Hipertireoidismo Em Felinos

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    eviso

    da

    literatura

    ........

    Hipertireoidismo em felinos: Revisode literatura e estudo retrospectivo

    Feline hyperthyroidism: Review and retrospective study

    Archivaldo Reche Jnior*Ktia Haipek**Roberta Alencar de Oliveira***Alexandre G. T. Daniel****Leila Taranti*****

    Jnior AR, Haipek K, Oliveira RA, Daniel AGT, Taranti L. Hipertireoidismo em fe-linos: Reviso de literatura e estudo retrospectivo. MEDVEP - Rev Cientif Vet Pe-quenos Anim Esti 2007;5(14):16-21.

    O hipertireoidismo felino teve seu primeiro caso diagnosticado em 1979 e des-de ento tem sido cada vez mais diagnosticado, tornando-se uma endocrinopatiaimportante e comum em gatos idosos. A sndrome clnica resulta do excesso dehormnio tireoidiano presente na circulao por um funcionamento anormal daglndula tireide. Os principais sintomas so: perda de peso, polifagia, poliria, po-lidipsia, hiperatividade, vmito, dispnia, diarria, aumento de volume fecal, fra-queza, alterao de comportamento. O diagnstico do hipertireodismo baseadono histrico, achados clnicos e conrmado pelo aumento da concentrao srica do

    T4 total. Para realizao do estudo retrospectivo foram analisados 8 casos de felinoscom diagnstico de hipertireoidismo atendidos entre os anos de 2000 e 2003 em uma

    clnica veterinria especializada em Medicina Felina.

    Palavras-chave: Hipertireoidismo, Felino.

    *Professor doutor do Departamento Clnica Mdica de Pequenos Animais FMVZ USP**Mdica veterinria de clnica autnoma*** Mdica veterinria de clnica autnoma**** Mdico veterinrio residente HOVET - FMVZ USP*** Mdica veterinria ps-graduanda FMVZ-USP

    16 Medvep - Revista Cientfca de Medicina Veterinria - Pequenos Animais e Animais de Estimao 2007;5(14);16-21.

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    IntroduoO hipertireoidismo felino teve seu primeiro caso diag-

    nosticado em 1979 por (16) nos Estados Unidos. Desde en-to, em pases como Estados Unidos e outros da Europatem sido cada vez mais diagnosticado, tornando-se a endo-crinopatia mais importante e comum em gatos (10,15).

    O hipertireoidismo uma desordem multissitmicada excessiva concentrao sangunea e conseqente ativi-dade de hormnios tireodianos (T3 Triiodotironina e T4 Tiroxina) produzidos por um funcionamento anormal daglndula tireide (7,10,11).

    A tireide normal consiste de 2 lobos adjacentes aoquarto ou sexto anel traqueal, imediatamente caudal a la-ringe. Tambm esto presentes pequenas quantidades detecido tireideo ectpico na rea cervical caudal e no me-diastino. A tireide no palpvel no animal normal (14).

    A glndula tireide mantm o nvel do metabolismo

    nos tecidos em valores ideais para o seu funcionamentonormal. Os hormnios tireideos estimulam o consumode oxignio pela maioria das clulas do corpo, ajudam aregular o metabolismo de lipdios e carboidratos e so ne-cessrios para o crescimento e maturao normais. A fun-o da tireide controlada pelo hormnio estimulador datireide ou tirotropina (TSH) da pituitria anterior. Por suavez, a secreo desse hormnio trpico regulada pelo hor-mnio liberador da tirotropina (TRH) do hipotlamo, e estsujeito a controle por feedback negativo pelos altos nveiscirculantes de hormnios tireideos que atuam sobre a pi-

    tuitria anterior e hipotlamo.Na maioria dos casos, entre 95 98%, o hipertireoi-

    dismo decorre de uma hiperplasia adenomatosa ou ade-noma da tireide que leva ao aumento na produo doshormnios. O carcinoma tireoideano muito raro na causado hipertireoidismo em gatos (4,7,10,11,13), embora seja aprincipal causa de hipertiroidismo em ces (18).

    O hipertireoidismo felino ocorre em gatos de meiaidade e idosos, podendo variar de 4 a 22 anos, sendo a m-dia de idade entre 12 e 13 anos (20). Apenas 5% dos gatostm menos de 10 anos de idade15. Parece no existir predis-posio racial ou sexual (20).

    A ao do hormnio tireoidiano geralmente esti-mulatria, com isso, os sintomas do hipertireoidismo sousualmente manifestados pelo efeito em um ou mais r-gos conseqente do aumento desse hormnio. Os princi-pais sintomas relatados pelos proprietrios so: perda depeso, perda muscular, polifagia, vmito, poliria, polidip-

    sia, hiperatividade, dispnia, diarria, aumento de vofecal, fraqueza, pelame opaco e despenteado, alteracomportamento (agressividade, intranqilidade, irridade). uma doena de carter progressivo, ou sejaaparecimento gradual dos sintomas (2,15,18,20).

    Cerca de 70% dos gatos hipertireoideos apreseaumento de ambos os lobos da tireide, enquanto qdemais um nico lobo est comprometido (15).

    As alteraes cardiovasculares comumente obsdas so a taquicardia, murmrio cardaco, ritmo de gahipertenso (15,17,18), hipertroa ventricular e insu

    cia cardaca congestiva (2).Com relao ao sistema renal, o uxo sanguneo

    velocidade de ltrao glomerular e as capacidades

    lares de reabsoro e secreo esto aumentadas (1Azotemia renal comum nos gatos doentes, porm, um achado comum em gatos de meia-idade e idosos

    isso, a causa da azotemia no parece estar relacionaestado hipertireoideo. Porm, o aumento da hemodica renal benco nos animais com IRC, portanto, a

    correo do estado hipertireoideo existe o risco dos anapresentarem uma maior deteriorao renal (3).

    Os achados laboratoriais na ocorrncia do hipertdismo so diversos. Em diversos animais, eritrocitose crocitose so achados comuns. O aumento de consumO2pela maioria das clulas do organismo leva a uma produo de eritropoietina, que estimula a medula resultando nesses sinais (10). O hematcrito elevad

    mais de 50% dos gatos afetados. A anemia um acraro, e encontrada em casos severos de hipertireoidonde houve exausto da medula ssea (10). Na linhbranca, os achados mais comuns so leucocitose, neu

    lia madura, linfopenia e eosinopenia, reetindo um l

    grama de estresse (2,10).As principais anormalidades bioqumicas so

    mento de enzimas hepticas como a ALT, AST, fosalcalina e lactato desidrogenase (2,10). As causas delevadas atividades sricas no esto bem esclareporm, h evidencias da ao direta dos hormnios t

    deanos nos hepatcitos. As concentraes de frutosasrica so diminudas nos gatos hipertireoideos, essa o deve-se ao acelerado turnover protico e indepenconcentrao sangunea de glicose (19).

    A etiologia do hipertireoidismo desconheciduma grande diculdade em denir quais fatores tem

    o direta com o desenvolvimento da doena (7,10).tem estudos sobre os fatores predisponentes, ambien

    Hipertireoidismo em felinos: Reviso de literatura e estudo retrospec

    Medvep - Revista Cientfca de Medicina Veterinria - Pequenos Animais e Animais de Estimao 2007;5(14);16-21.

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    nutricionais relacionados com gatos hipertireoideos. Umestudo sugeriu um aumento de duas a trs vezes no riscode desenvolvimento do hipertireoidismo entre gatos quengerem dieta composta predominantemente de alimento

    comercial enlatado para gatos, e um aumento de trs vezesno risco entre os gatos que utilizavam caixa de areia paraurinar e defecar (7).

    Com relao aos aspectos moleculares, uma alteraona expresso de protena G foi encontrada em gatos hiper-ireoideos. Nesses gatos, a expresso de protena G inibit-

    ria (Gi) signicantemente reduzida, levando diminuioda inibio da cascata de AMP

    C , induzindo uma hiperse-

    creo de tiroxina (6).O exame imunohistoqumico da glndula de gatos

    com hipertireoidismo, utilizando-se anticorpos monoclonaisAnti pan-Ras, mostram uma superexpresso do oncogenec-ras na regio dos ndulos/adenomas tireoideanos. Esses

    resultados indicam que o aumento de expresso de c-ras estaltamente associado s reas de hiperplasia folicular/adeno-mas das glndulas desses gatos, e a mutao deste oncogenepode ter ligao com a etiopatogenia dessa doena (9).

    Em relao aos mtodos diagnsticos, deve-se procu-rar indcios que conrmem a hiperfuno da glndula, que

    pode ser feito atravs da dosagem de hormnios tireoide-anos, teste de supresso de T3, teste estimulante de TRHe teste de resposta ao TSH. Porm, o mais utilizado pararealizar o diagnstico do hipertireodismo baseado no his-trico, achados clnicos e conrmado pelo aumento da con-

    centrao srica do T4total, que quando for maior do que54mmol/l (ou 4,1g/dl) diagnstico de hipertireoidismo.O T3total est freqentemente elevado em gatos com hiper-tireoidismo, porm, menos convel que o T4total (8).

    Quando o valor do T4 total esta boderline tem se re-comendado o teste de resposta ao TSH, no qual o gato comhipertireoidismo apresenta uma resposta fraca adminis-rao do TSH exgeno do que o gato normal, porm, a di-

    fereno da resposta entre o gato normal e o doente podeno ser sucientemente signicativa, o que dicultar a in-erpretao do teste (8).

    Outro teste que tem sido usado recentemente paracasos de hipertiroidismo boderline o de supresso comT3. Nesse caso, o T4total mensurado e depois adminis-rado de 15 a 25 mg de T3 pela via oral a cada 8 horas por

    2 dias, o T4total mensurado novamente aps 4 horas daltima dose do T3. Em gatos normais h uma diminuiosignicativa do T4total, j nos hipertireoideos essa reduo menos evidente (quando o valor do T4 total for menos

    do que 30% em relao ao pr-tratamento sugestivo dehipertireoidismo (8)).

    Aps ter sido feito o diagnstico, o tratamento consisteem controlar a excessiva secreo de hormnio tireoideano.O hipertireoidismo felino pode ser tratado de 3 maneiras:tireoidectomia; uso de iodo radioativo (131I) ou administra-o contnua de drogas antitireideas (10).

    A tireoidectomia uma terapia radical, onde a glndu-la extirpada em sua totalidade. Podem ser usadas tcnicasde tireoidectomia intracapsular, extracapsular e extracap-sular modicada (4). Nessa interveno, rara a manuten-o da sndrome clnica, havendo brusca reduo dos sinaiscerca de 2 dias aps o procedimento cirrgico. um trata-mento complicado, onde pode haver hipoparatireoidismoassociado e conseqente hipocalcemia, em virtude da inti-midade das glndulas paratireides com a tireide. signi-cante o ndice de morbidade e mortalidade (10,18).

    O uso de iodo radioativo descrito como a terapiamais simples, efetiva e segura para o hipertireoidismo fe-lino. O princpio bsico desse tratamento o fato de as c-lulas da tireide no diferenciarem o iodo estvel do iodoradioativo. E o iodo ativo, assim como o estvel, concen-tra-se primariamente no tecido hiperplsico ou neoplsi-co, em virtude de sua maior atividade. Nesse tecido, eleemite patculas e radiao gama, causando destruiolocal do tecido tireoideano hiperplasiado, no entanto, noprovocando dano s glndulas paratireides adjacentes ou

    ao tecido tireoideano normal. As respostas aparecem cerca

    de 1-12 semanas aps o incio do tratamento, sendo esseum procedimento simples, mas que deve ser realizado emambiente hospitalar apropriado e controlado. No ocorremproblemas como hipoparatireoidismo. Hipotireoidismo ia-trognico ps terapia e efeitos colaterais so raros (10,18).

    Com relao s drogas antitireideas, as mais utiliza-das segundo a literatura so o metimazol, carbimazol e apropiltiouracila. Essas drogas atuam na inibio da sntesede hormnios tireoideanos. Usadas corretamente, o temponecessrio at o estado eutireoideo varia de 1 a 3 semanas.Essas drogas no levam ao estado de hipoparatireoidismo,

    mas podem ocorrer casos de hipotireoidismo iatrognico(10,18). A principal desvantagem no uso dessas drogasso os efeitos colaterais tais como vmito, anorexia, letar-gia; no caso da propiltiouracila, alm dos efeitos descritosanteriormente, podem ocorrer ainda anemia hemolticaimunomediada, trombocitopenia e formao de anticorposantinucleares (10,18).

    A droga mais comumente usada metimazol na dose

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    de 2,5mg VO a cada 12 horas durante 7 a 10 dias, seguidapela avaliao do T4 total, hemograma completo e bioqu-mica srica. Se os nveis de T4total permanecem elevados eno h efeitos colaterais signicativos, a dose ser aumen-tada para 5mg VO de manh e 2,5mg VO ao anoitecer du-rante 7 a 10 dias, quando os mesmos exames devem serrepetidos. Casos os nveis permaneam elevados, a dosedever ser aumentada para 5mg VO a cada 12 horas. Esseesquema gradual com a realizao dos exames deve ser re-alizado at que T4total chegue ao nvel normal. Nesse casoT4total, hemograma e bioqumica srica sero avaliados acada 4 6 meses. Se houver qualquer efeito colateral o tra-tamento deve ser interrompido (14).

    O prognstico dos gatos com hipertireoidismo exce-lente para tratamentos bem sucedidos. Gato com insucincia

    renal concomitante tem prognstico menos favorvel (14).

    Material e MtodosNo presente trabalho, foram analisados 8 casos de fe-

    linos com diagnstico de hipertireoidismo atendidos entreos anos de 2000 e 2003 em uma clnica veterinria especiali-zada em Medicina Felina.

    ResultadosOs animais foram analisados quanto raa, sexo e ida-

    de (tab. 1). Na inspeo todos os animais se apresentavammagros (mdia do peso: 2,6 kg) e durante o exame fsico na

    palpao foi constatado o aumento de volume da glndulatireide. Na auscultao 3 dos 8 animais apresentavam soprosistlico em foco mitral (grau entre II a IV / VI). Os sintomas

    relatados pelos proprietrios esto relacionados na (tab. 2).Os exames complementares solicitados variaram de

    acordo com os sintomas apresentados pelos animais. Odiagnstico de hipertireoidismo foi realizado atravs da do-sagem srica do T4total (tab. 3). Todos os animais apresen-taram T4total acima do valor normal (mdia: 10,8 g/dl).A FR estava alterada em 5 dos 8 animais (62,5%). Apenas 2animais apresentaram alteraes no ultra-som abdominal

    que consistia na diminuio do tamanho dos rins e perdada relao crtico medular. A enzima heptica ALT estavaalterada em apenas 2 dos animais e a fosfatase alcalina em 1deles. No ecocardiograma solicitado no animal 3 constatouhipertroa ventricular.

    Os animais foram tratados com metimazol (Tapazo-le) na dose de 10 15mg /gato/dia, alm do tratamentosuporte quando necessrio.

    AnimalDefnio

    RacialSexo Idad

    1 SRD Fmea 15 an

    2 CRD (Siams) Macho 12 an

    3 CRD (Persa) Macho 13 an

    4 SRD Fmea 16 an

    5 SRD Fmea 19 an6 SRD Macho 14 an

    7 SRD Fmea 14 an

    8 SRD Fmea 15 an

    Tabela 1

    Animais quanto raa, sexo, idade. So Paulo, 200CRD: Com raa denida; SRD: Sem raa denida

    Sintomas% Gatos com

    sintomaPerda de peso 100

    Poliria/polidipsia 70

    Polifagia 28

    Alopecia 28

    Hiperatividade, Agressividade 14

    Disorexia 14

    Diarria 14

    Anorexia 14

    Tabela 2

    Principais sintomas apresentados pelos gatos analiscom hipertireodismo. So Paulo, 2005.

    Animal Exames Complementares

    1 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total

    2 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total

    3 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total, EC

    4 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total

    5 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total

    6 FR, FH, US, Urina tipo 1, T4 total7 FR, T4 total

    8 FR, FH, US, T4 total, K

    Tabela 3

    Exames complementares solicitados para cada animSo Paulo, 2005.FR: funo renal; FH: funo heptica; US: ultra-soabdominal; K: potssio

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    DiscussoOs animais desse estudo em sua maioria no apresen-

    tavam raa denida (75%), porm, isso no signica que

    esses animais tenham uma maior predisposio em relaoaos de raa denida, mas o fato que no nosso meio os

    gatos sem raa denida representam maioria nos consult-rios. Houve um maior nmero de fmeas afetadas (60%),porm a diferena em relao aos machos no signica-iva. Todos os animais do estudo eram idosos (mdia de

    14,75 anos), conferindo com o que citado pela literatura.Os principais sintomas relatados pelos proprietrios

    desses animais foram: perda de peso, polidipsia e poliria.A polifagia citada pela maioria das literaturas como umsintoma freqente em animais com hipertireoidismo, po-rm, nesse caso apenas 28% dos animais apresentaram.

    O diagnstico foi baseado no histrico, no fato da tire-

    ide poder ser palpada em todos os animais (nos animaisnormais no possvel sua palpao) e principalmente nadosagem srica do T4 total, j que todos os animais apre-sentaram valores acima do normal. A azotemia pode estarrelacionada com o hipertireoidismo ou tambm com insu-cincia renal crnica devido idade avanada desses ani-mais, com isso, em caso de alterao necessrio tambmrealizar o ultra-som abdominal para melhor avaliao dosrins e urina tipo 1 para analisar a densidade urinria, poisse o animal apresentar IRC concomitante os devidos cui-dados devem ser tomados aps o incio do tratamento dohipertireoidismo.

    O tratamento de escolha foi o medicamentoso pelaboa resposta geralmente apresentada pelos animais e pou-cos efeitos colaterais.

    ConclusoO hipertireoidismo uma endocrinopatia relativa-

    mente comum na clnica de felinos e apesar do fcil diag-nstico provavelmente ainda pouco diagnosticada, comsso, os mdicos veterinrios devem car atentos e em caso

    de suspeita solicitar os exames laboratoriais necessrios.

    AbstractThe hyperthyroidism in cats was rst reported in 1979

    and since then it has become the most commonly diagno-sed endocrine disease in older cats. The clinical syndromeresults from excessive circulating of the active thyroid hor-

    mones produced by an abnormally functioning thyroidgland. The most frequent clinical signs are weight loss,polyphagia, polyuria, polydipsia, hyperactivity, vomiting,dyspnea, diarrhea, increased fecal volume, lethargy andbehavior change. The diagnostic is based on clinical, histo-rical ndings and conrmed by high serum concentration

    of total T4

    . This retrospective study describes the clinicaland laboratory manifestations of 8 cats diagnosed withhyperthyroidism between 2000 and 2003 in a private vete-rinary clinic in So Paulo.

    Keywords:Hyperthyroidism, Feline.

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    Recebido para publicao em: 12/03/2007.

    Enviado para anlise em: 13/03/2007.

    Aceito para publicao em: 20/03/2007.

    Hipertireoidismo em felinos: Reviso de literatura e estudo retrospec

    Medvep - Revista Cientfca de Medicina Veterinria - Pequenos Animais e Animais de Estimao 2007;5(14);16-21.