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❑ 1981 - Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de
pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci).
➢ Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos
desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de
comprometimento do sistema imune (câncer, drogas
imunossupressoras).
➢Em 1982 foi identificada uma diminuição dos linfócitos T CD4
(auxiliares) nos pacientes acometidos pela doença.
➢Em 1983 foi identificado o vírus HIV
Histórico e epidemiologia
1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi
reconhecido como o agente causador da AIDS
Luc Montagnier(Instituto Pasteur França)
Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA)
Dados do Brasil
Estimativas de novas infecções em 2017:
48.000
Mortes: 14.000
Pessoas vivendo com HIV: 860.000
Gastos: 771 milhões de dólares
TendênciasCoeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e
ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*
Tendências Mundiais
◼ Heterossexualização
◼ Feminilização
◼ Envelhecimento
85% das infecções atualmente ocorre por
transmissão sexual
Subtipos de HIV
• HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos
• HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa,
apresenta maior período de latência.
Diagnóstico
• ELISA e derivados e teste rápido - Triagem
- anti gp120, anti gp41 e antígeno p24
• WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório
- anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55
- alta sensibilidade
- alta especificidade
• Infecção recente
- RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção
Monitoramento
Contagem de linfócitos CD4+
Normal = 1.000 /mm3
Abaixo de 200/mm3 → sugestivo de AIDS
Relação CD4+ e CD8+ - 2:1= Normal
Carga Viral RT - qPCR
15 drogas
3 a 3
2 - Inibidores da Transcriptase Reversa
1 - Inibidor da Protease
Terapia Antiretroviral e a
Perda da eficácia do tratamento
AZT
Didanosina
Zalcitabina
Lamivudina
Biovir
(AZT+Lamivudina)
Estavudina
Indinavir
Saquinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Nevirapina
Delavirdina
Efavirenz
Agenerase
antiretrovirais:Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers)
Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK )
Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)
Profilaxia pré-exposição (Prep)
◼ Disponível desde 2017 no SUS,
combinação de dois inibidores de
transcriptase reversa, que impede a
contaminação em pessoas com
exposições frequentes ao risco.
◼ Não impede outras infecções!
◼ Precisa ser tomado diariamente!
tenofovir/emtricitabina
Falha Terapêutica
Bases Genéticas das Mutações no HIV-1:
A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga
viral indetectável durante a terapia ARV.
1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de
correções de erro.
2. A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro.
3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo
infectado 109 partículas de vírus são produzidas diariamente.
Falha Terapêutica
Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito?
- Tentativa e erro
- Genotipagem do HIV.
Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistência
◼ Stanford HIV RT and
Protease Sequence
Database
◼ Antiviral Drug
Resistace Online
◼ Los Alamos HIV
Sequence Database
http://hivdb.stanford.edu/hiv
http://www.viral-resistance.com
http://hiv-web.lanl.gov
Evolução da Doença
Fase AIDS
• Infecções oportunistas
bactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comuns
Sarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicas
encefalopatias, demência
• Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %
• Aumento da qualidade e tempo de vida
Tratamento Antiretroviral
combinado potente
Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite
lipodistrofia etc...