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IVERMECTINA ORAL Y TÓPICA: SU APLICACIÓN EN FORMULACIÓN
DERMATOLÓGICA
Francesc Llambí Mateos1
1 Presidente de Aprofarm (Asociación Profesional de Farmacéuticos Formuladores).
1. Introducción
Desde su introducción en la terapéutica dermatológica, hace ya más de dos décadas,como tratamiento oral de la escabiosis, de notable eficacia y sencillez deadministración, la ivermectinadermatológica. Posteriormente fue su aplicación como tratamiento oral en lapediculosis, además de su uso en otras parasitosis en piel. Más tarde ha sido suaplicación como tratamiento tópico en lasla aplicación sistémica. Recientemente es su aplicación en el tratamiento de la rosáceapápulo–pustulosa donde se manifiesta como un recurso eficaz y que reevalúa losplanteamientos etiológicos de dicho proceso
Este uso creciente y diversificado de la ivermectinafarmacología y las opciones de tratamiento que permite. También las diferentesopciones que nos ofrece la formulación para su aplicación en las distintas patologíasmencionadas.
2. Perfil farmacológico de la ivermectina
La ivermectina es un derivado sintético de un grupo de lactonas macrocíclicasconocidas como avermectinas. Tiene por tanto una estructura parecida a losmacrólidos pero sin actividad antibacteriana, aunque ssido utilizado en oncocerquiasis, filariasis y estrongiloidiasis entre otros procesos. Escuando se demuestra su eficacia también frente a ácaros y en concreto frente aSarcoptes Scabiei, cuando empieza su interés en la derma
Ivermectina actúa bloqueando específicamente los receptores nerviosos que actúanen las sinapsis nerviosas de los parásitos. Concretamente suprime la transmisión delestímulo nervioso en el espacio interneuronal de los nemátodos y en la sinanervio-músculo de artrópodos e insectos. Actúa bloqueando la transmisión química delas sinapsis que utilizan canales glutamato y gammaaminobutirato (GABA). Medianteeste bloqueo de la conducción nerviosa se produce la parálisis y posterior muerte del
ORAL Y TÓPICA: SU APLICACIÓN EN FORMULACIÓN
1
Presidente de Aprofarm (Asociación Profesional de Farmacéuticos Formuladores).
Desde su introducción en la terapéutica dermatológica, hace ya más de dos décadas,de la escabiosis, de notable eficacia y sencillez de
administración, la ivermectina ha ido ocupando posiciones de relieve en la terapéuticadermatológica. Posteriormente fue su aplicación como tratamiento oral en lapediculosis, además de su uso en otras parasitosis en piel. Más tarde ha sido suaplicación como tratamiento tópico en las mismas parasitosis con la finalidad de evitarla aplicación sistémica. Recientemente es su aplicación en el tratamiento de la rosácea
pustulosa donde se manifiesta como un recurso eficaz y que reevalúa losplanteamientos etiológicos de dicho proceso.
Este uso creciente y diversificado de la ivermectina nos invita a conocer mejor sufarmacología y las opciones de tratamiento que permite. También las diferentesopciones que nos ofrece la formulación para su aplicación en las distintas patologías
Perfil farmacológico de la ivermectina
La ivermectina es un derivado sintético de un grupo de lactonas macrocíclicasconocidas como avermectinas. Tiene por tanto una estructura parecida a losmacrólidos pero sin actividad antibacteriana, aunque sí antiparasitaria. Como tal hasido utilizado en oncocerquiasis, filariasis y estrongiloidiasis entre otros procesos. Escuando se demuestra su eficacia también frente a ácaros y en concreto frente aSarcoptes Scabiei, cuando empieza su interés en la dermatología (1,2).
Ivermectina actúa bloqueando específicamente los receptores nerviosos que actúanen las sinapsis nerviosas de los parásitos. Concretamente suprime la transmisión delestímulo nervioso en el espacio interneuronal de los nemátodos y en la sina
músculo de artrópodos e insectos. Actúa bloqueando la transmisión química delas sinapsis que utilizan canales glutamato y gammaaminobutirato (GABA). Medianteeste bloqueo de la conducción nerviosa se produce la parálisis y posterior muerte del
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ORAL Y TÓPICA: SU APLICACIÓN EN FORMULACIÓN
Presidente de Aprofarm (Asociación Profesional de Farmacéuticos Formuladores).
Desde su introducción en la terapéutica dermatológica, hace ya más de dos décadas,de la escabiosis, de notable eficacia y sencillez de
ha ido ocupando posiciones de relieve en la terapéuticadermatológica. Posteriormente fue su aplicación como tratamiento oral en lapediculosis, además de su uso en otras parasitosis en piel. Más tarde ha sido su
mismas parasitosis con la finalidad de evitarla aplicación sistémica. Recientemente es su aplicación en el tratamiento de la rosácea
pustulosa donde se manifiesta como un recurso eficaz y que reevalúa los
nos invita a conocer mejor sufarmacología y las opciones de tratamiento que permite. También las diferentesopciones que nos ofrece la formulación para su aplicación en las distintas patologías
La ivermectina es un derivado sintético de un grupo de lactonas macrocíclicasconocidas como avermectinas. Tiene por tanto una estructura parecida a los
í antiparasitaria. Como tal hasido utilizado en oncocerquiasis, filariasis y estrongiloidiasis entre otros procesos. Escuando se demuestra su eficacia también frente a ácaros y en concreto frente a
tología (1,2).
Ivermectina actúa bloqueando específicamente los receptores nerviosos que actúanen las sinapsis nerviosas de los parásitos. Concretamente suprime la transmisión delestímulo nervioso en el espacio interneuronal de los nemátodos y en la sinapsis
músculo de artrópodos e insectos. Actúa bloqueando la transmisión química delas sinapsis que utilizan canales glutamato y gammaaminobutirato (GABA). Medianteeste bloqueo de la conducción nerviosa se produce la parálisis y posterior muerte del
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parásito. Ello no afecta a mamíferos ya que ambos tipos de receptores se localizan ensistema nervioso central a donde no llega el principio activo por la barrerahematoencefálica y no están presentes en el sistema nervioso periférico (3).
En cuanto a su seguridad, ivermectina es relativamente segura. No hay una actividadgenotóxica. En estudios de toxicidad aguda existen diferencias entre especies siendolos primates de los grupos menos afectados. El tratamiento con altas dosis deivermectina sí produce embriotoxicidad en diversas especies animales. Su uso estácatalogado como nivel C por la FDA americanaestán descritos reacciones de anafilaxia que se han producido en parasitosis tropicalescon amplia destrucción de pdescritas náuseas, vómitos, elevación de transaminasas y bilirrubina. Tambiéndescenso de monocitos e incremento de leucocitosnumerosas dosis será necesario realizar uacción, inhibidor del GABA, habrá que tenerlo en cuenta en pacientes con dosisrepetidas y que estén utilizando benzodiacepinas o valproatos.
Por lo que hace referencia a su perfil farmacocinético, ivermectina tienebiodisponibilidad. Es absorbida rápidamente con el estómago vacío, metabolizada enhígado y secretada casi en su totalidad en heces. El pico plasmático se produce a las5 horas y se elimina lentamente ya que su vida media es de 36 horas. Laconcentración de metabolitos también es alta duranteenterohepática. La concentración en piel, sebo y sudor llega al máximo a las 12 horasy declina lentamente. El paso del producto a la leche materna es mínimo
3. Ivermectina en escabies.
Los primeros estudios sobre el manejo de ivermectina oral en escabies demostraronunas altas tasas de curación y una mayor efectividad que los antiparasitarios tópicos.Así un primer estudio muestra como ununa tasa de curación del 70% frente a al 48% de la aplicación tópica de benzoato debencilo al 10% (7).
En el trabajo de referencia inicial, un estudio doble ciego con la misma dosis de 200mcg/kg muestra como el grupo problema consigue una tasa de curación del 79.3%frente al 15.4% del grupo placebodel 70-75% pueden incrementarse hasta el 95% con la adición de una segunda dosistomada a los 7-10 días después dpor 7-10 días es actualmente la preferida y se fundamenta no sólo en las tasas deeficacia conseguida sino porque sabemos que en los túneles epidérmicos donde creceel parásito y deposita sus huevos, éstomedia del fármaco es de 36 horas y que el tiempo de acción ovicida in situ es
parásito. Ello no afecta a mamíferos ya que ambos tipos de receptores se localizan ensistema nervioso central a donde no llega el principio activo por la barrerahematoencefálica y no están presentes en el sistema nervioso periférico (3).
seguridad, ivermectina es relativamente segura. No hay una actividadgenotóxica. En estudios de toxicidad aguda existen diferencias entre especies siendolos primates de los grupos menos afectados. El tratamiento con altas dosis de
mbriotoxicidad en diversas especies animales. Su uso estácatalogado como nivel C por la FDA americana (4). En cuanto a efectos secundariosestán descritos reacciones de anafilaxia que se han producido en parasitosis tropicalescon amplia destrucción de parásito, que no se produce frente a ácaros. Sí estándescritas náuseas, vómitos, elevación de transaminasas y bilirrubina. Tambiéndescenso de monocitos e incremento de leucocitos, por lo que si hay que administrarnumerosas dosis será necesario realizar un control hemático. Por su mecanismo deacción, inhibidor del GABA, habrá que tenerlo en cuenta en pacientes con dosisrepetidas y que estén utilizando benzodiacepinas o valproatos.
Por lo que hace referencia a su perfil farmacocinético, ivermectina tienebiodisponibilidad. Es absorbida rápidamente con el estómago vacío, metabolizada enhígado y secretada casi en su totalidad en heces. El pico plasmático se produce a las5 horas y se elimina lentamente ya que su vida media es de 36 horas. La
ntración de metabolitos también es alta durante un tiempo debido a la circulaciónenterohepática. La concentración en piel, sebo y sudor llega al máximo a las 12 horasy declina lentamente. El paso del producto a la leche materna es mínimo
ina en escabies. Eficacia y manejo en formulación
Los primeros estudios sobre el manejo de ivermectina oral en escabies demostraronunas altas tasas de curación y una mayor efectividad que los antiparasitarios tópicos.Así un primer estudio muestra como una dosis de ivermectina de 200 mcg/kg consigueuna tasa de curación del 70% frente a al 48% de la aplicación tópica de benzoato de
En el trabajo de referencia inicial, un estudio doble ciego con la misma dosis de 200el grupo problema consigue una tasa de curación del 79.3%
frente al 15.4% del grupo placebo (2). Posteriormente se comprueba como estas tasas75% pueden incrementarse hasta el 95% con la adición de una segunda dosis
después de la primera (8). Esta pauta de dos tomas separadas10 días es actualmente la preferida y se fundamenta no sólo en las tasas de
eficacia conseguida sino porque sabemos que en los túneles epidérmicos donde creceel parásito y deposita sus huevos, éstos eclosionan cada 6-7 días. Dado que la vidamedia del fármaco es de 36 horas y que el tiempo de acción ovicida in situ es
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parásito. Ello no afecta a mamíferos ya que ambos tipos de receptores se localizan ensistema nervioso central a donde no llega el principio activo por la barrerahematoencefálica y no están presentes en el sistema nervioso periférico (3).
seguridad, ivermectina es relativamente segura. No hay una actividadgenotóxica. En estudios de toxicidad aguda existen diferencias entre especies siendolos primates de los grupos menos afectados. El tratamiento con altas dosis de
mbriotoxicidad en diversas especies animales. Su uso está(4). En cuanto a efectos secundarios,
están descritos reacciones de anafilaxia que se han producido en parasitosis tropicalesarásito, que no se produce frente a ácaros. Sí están
descritas náuseas, vómitos, elevación de transaminasas y bilirrubina. Tambiénpor lo que si hay que administrar
n control hemático. Por su mecanismo deacción, inhibidor del GABA, habrá que tenerlo en cuenta en pacientes con dosis
Por lo que hace referencia a su perfil farmacocinético, ivermectina tiene una buenabiodisponibilidad. Es absorbida rápidamente con el estómago vacío, metabolizada enhígado y secretada casi en su totalidad en heces. El pico plasmático se produce a las5 horas y se elimina lentamente ya que su vida media es de 36 horas. La
tiempo debido a la circulaciónenterohepática. La concentración en piel, sebo y sudor llega al máximo a las 12 horasy declina lentamente. El paso del producto a la leche materna es mínimo (5,6).
Los primeros estudios sobre el manejo de ivermectina oral en escabies demostraronunas altas tasas de curación y una mayor efectividad que los antiparasitarios tópicos.
a dosis de ivermectina de 200 mcg/kg consigueuna tasa de curación del 70% frente a al 48% de la aplicación tópica de benzoato de
En el trabajo de referencia inicial, un estudio doble ciego con la misma dosis de 200el grupo problema consigue una tasa de curación del 79.3%
(2). Posteriormente se comprueba como estas tasas75% pueden incrementarse hasta el 95% con la adición de una segunda dosis
(8). Esta pauta de dos tomas separadas10 días es actualmente la preferida y se fundamenta no sólo en las tasas de
eficacia conseguida sino porque sabemos que en los túneles epidérmicos donde crece7 días. Dado que la vida
media del fármaco es de 36 horas y que el tiempo de acción ovicida in situ es
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desconocido parece que esta segunda dosis incrementa la eficacia por acción sobrelas nuevas ninfas escabióticas formadas tras la adm
En pacientes con transtornos ampollosos como pénfigo, otros de tipo conectivo comola dermatomiosistis y en casos con infección por el virus HIV donde la escabies esmás difícil de tratar, la dosis de 200 mcg/Kg también semuchos casos es necesario además de la segunda dosis una tercera y una cuarta,además de asociar con tratamiento tópico para conseguir la erradicaciónen dichos pacientes (9). Ivermectina a la misma dosis se manifiescabies en instituciones cerradas como orfelinatos, prisiones y otras (10).
El tratamiento de la escabiosis se realiza pues mediante prescripción de ivermectinaen dos cápsulas administradas con unos 10 días de intervalo a razón dtal y como se muestra en el Cuadro 1 (11)formulación son numerosas:
a) Permite una adecuada personalización de la dosificación con un cálculo de lasdosis fácil de recordarKg).
b) Permite el uso de vehículos sin lactosa o almidón, causa de intoleranciagástrica en muchos casos.
c) Fácil cumplimiento por su pauta de administración.d) Evita la posible irritación cutánea de algunos antiparasitarios y la apli
irregular en algunas áreas corporales que podría darse con la terapia tópica
El trataolvidarbencilode ivermcomparque a la
desconocido parece que esta segunda dosis incrementa la eficacia por acción sobrelas nuevas ninfas escabióticas formadas tras la administración de la primera dosis.
En pacientes con transtornos ampollosos como pénfigo, otros de tipo conectivo comoen casos con infección por el virus HIV donde la escabies es
más difícil de tratar, la dosis de 200 mcg/Kg también se manifiesta eficaz, aunque enmuchos casos es necesario además de la segunda dosis una tercera y una cuarta,además de asociar con tratamiento tópico para conseguir la erradicación
(9). Ivermectina a la misma dosis se manifiesta útil para tratar laescabies en instituciones cerradas como orfelinatos, prisiones y otras (10).
El tratamiento de la escabiosis se realiza pues mediante prescripción de ivermectinaen dos cápsulas administradas con unos 10 días de intervalo a razón d
el Cuadro 1 (11). Las ventajas de la prescripción medianteformulación son numerosas:
Permite una adecuada personalización de la dosificación con un cálculo de lasdosis fácil de recordar (10 mg. para 50 Kg., 12 mg . para 60 Kg. 14 mg. para 70
Permite el uso de vehículos sin lactosa o almidón, causa de intoleranciagástrica en muchos casos.Fácil cumplimiento por su pauta de administración.Evita la posible irritación cutánea de algunos antiparasitarios y la apliirregular en algunas áreas corporales que podría darse con la terapia tópica
El trataolvidarbencilode ivermcomparque a la
desconocido parece que esta segunda dosis incrementa la eficacia por acción sobreinistración de la primera dosis.
En pacientes con transtornos ampollosos como pénfigo, otros de tipo conectivo comoen casos con infección por el virus HIV donde la escabies es
manifiesta eficaz, aunque enmuchos casos es necesario además de la segunda dosis una tercera y una cuarta,además de asociar con tratamiento tópico para conseguir la erradicación del parásito
esta útil para tratar laescabies en instituciones cerradas como orfelinatos, prisiones y otras (10).
El tratamiento de la escabiosis se realiza pues mediante prescripción de ivermectinaen dos cápsulas administradas con unos 10 días de intervalo a razón de 200 mcg/kg
. Las ventajas de la prescripción mediante
Permite una adecuada personalización de la dosificación con un cálculo de laspara 60 Kg. 14 mg. para 70
Permite el uso de vehículos sin lactosa o almidón, causa de intolerancia
Evita la posible irritación cutánea de algunos antiparasitarios y la aplicaciónirregular en algunas áreas corporales que podría darse con la terapia tópica.
olvidarbencilo
comparque a la
FORMULACIONES EN ESCABIOSIS
IVERMECTINA (10,12,14
para 1 cap. nº 2
Administrar 1 cap. y repetir a los 10 días
FORMULACIONES EN ESCABIOSIS
(10,12,14…) mg.
ar 1 cap. y repetir a los 10 días
CUADRO 1CUADRO 1
miento tópico de lala aportación de algunos antiparasitarios convencionales como benzoato dey crotamiton. También recientemente se está ensayando la aplicación tópicaectina como una opción más
a la eficacia de ivermectina al 1% frente a crotamiton al 10%. Se compruebas dos semanas los resultados son equivalentes y mejores para ivermectina a
miento tópico de la escabiosis muestra como primera opción a permetrina, sinla aportación de algunos antiparasitarios convencionales como benzoato dey crotamiton. También recientemente se está ensayando la aplicación tópicaectina como una opción más. Así, en un reciente estudio de 340 pacientes se
a la eficacia de ivermectina al 1% frente a crotamiton al 10%. Se compruebas dos semanas los resultados son equivalentes y mejores para ivermectina a
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escabiosis muestra como primera opción a permetrina, sinla aportación de algunos antiparasitarios convencionales como benzoato dey crotamiton. También recientemente se está ensayando la aplicación tópica
en un reciente estudio de 340 pacientes sea la eficacia de ivermectina al 1% frente a crotamiton al 10%. Se compruebas dos semanas los resultados son equivalentes y mejores para ivermectina a
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las cuatro semanas (12). Las formulacioneO/W similares a las que se describen posteriormente para pediculosis.
4. Ivermectina en el tratamiento de la pediculosis
La actividad y eficacia de ivermectina frente a pediculosis capilar, corporal o púbicaestá descrita con anterioridad y en pautas parecidas a las de la escabiosis (13). Sinembargo, más recientemente se ha reevaluado la eficacia de ivermectina enpediculosis resistentes. En un estudio multicéntrico, realizado con más de un millar depacientes, se compara la eficacia de ivermectina a dosis de 400 mcg/Kglos días 1 y 8 de tratamiento frente a una loción tópica de malatión administrada losmismos días. Al evaluar los resultados el día 15 de tratamiento se comprueba que laausencia de liendres viables se da en el 95% de pacientes del grupo de ivermectinafrente a 85% de pacientes con malatión tópico (14). Estos resultados llevan areevaluar el manejo de ivermectina en pediculosis rebeldes que es diferente que enescabies. También consta el trivermectina con éxito.
La formulación nos permite abordar el tratamiento de la pediculosis de diferentemanera. Así en pacientes pediátricos y adultos que pueden ingerir cápsulas podemoselaborar las mismas dosis de 400 mcg/Kg. Para aquellos pacientes pediátricos condificultad para ingerir las cápsulas podemos elaborar suspensiones pediátricas a dosisde 0,8%. Esta suspensión permite la comodidad de administrarla a dosis de una gotapor Kg de peso del paciente lo cual facilita mucho su administración. Estasformulaciones se ven descritas en eles recomendada en pacientes de menos de dos años o con menos de 15 Kg. de peso.
El tratamiento tópico de la pediculosis con ivermectinaprescriptores con la finalidad dees inferior a ésta. El uso de ivermectina tópica estaba descrito en algunos pacientes enforma de solución hidroalcohólica. Pero es recientemente que ha sido reevaluado enforma de emulsión fluida. E2 y 62 años a los que se aplican diferentes concentraciones de ivermectina durante 10minutos. Se evalúan los resultados a las pocas horas y después de 7 y 15 días. Seobserva que la dosis más efierradicación del 73% inferior a la de la administración oral
las cuatro semanas (12). Las formulaciones a aplicar en estos casos son emulsionesO/W similares a las que se describen posteriormente para pediculosis.
en el tratamiento de la pediculosis
La actividad y eficacia de ivermectina frente a pediculosis capilar, corporal o púbicacrita con anterioridad y en pautas parecidas a las de la escabiosis (13). Sin
embargo, más recientemente se ha reevaluado la eficacia de ivermectina enpediculosis resistentes. En un estudio multicéntrico, realizado con más de un millar de
mpara la eficacia de ivermectina a dosis de 400 mcg/Kglos días 1 y 8 de tratamiento frente a una loción tópica de malatión administrada losmismos días. Al evaluar los resultados el día 15 de tratamiento se comprueba que la
es viables se da en el 95% de pacientes del grupo de ivermectinafrente a 85% de pacientes con malatión tópico (14). Estos resultados llevan areevaluar el manejo de ivermectina en pediculosis rebeldes que es diferente que enescabies. También consta el tratamiento de pediculosis en pestañas mediante
La formulación nos permite abordar el tratamiento de la pediculosis de diferentemanera. Así en pacientes pediátricos y adultos que pueden ingerir cápsulas podemoselaborar las mismas dosis de 400 mcg/Kg. Para aquellos pacientes pediátricos con
para ingerir las cápsulas podemos elaborar suspensiones pediátricas a dosisde 0,8%. Esta suspensión permite la comodidad de administrarla a dosis de una gotapor Kg de peso del paciente lo cual facilita mucho su administración. Estas
descritas en el Cuadro 2. Hay que recordar que ivermectina noes recomendada en pacientes de menos de dos años o con menos de 15 Kg. de peso.
de la pediculosis con ivermectina es preferido por algunosprescriptores con la finalidad de evitar el tratamiento oral aún sabiendo que su eficaciaes inferior a ésta. El uso de ivermectina tópica estaba descrito en algunos pacientes enforma de solución hidroalcohólica. Pero es recientemente que ha sido reevaluado enforma de emulsión fluida. El estudio se realiza en 72 pacientes comprendidos entre los2 y 62 años a los que se aplican diferentes concentraciones de ivermectina durante 10minutos. Se evalúan los resultados a las pocas horas y después de 7 y 15 días. Seobserva que la dosis más eficaz es la de 0,5% y con ello se consigue una tasa deerradicación del 73% inferior a la de la administración oral (15).
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s a aplicar en estos casos son emulsiones
La actividad y eficacia de ivermectina frente a pediculosis capilar, corporal o púbicacrita con anterioridad y en pautas parecidas a las de la escabiosis (13). Sin
embargo, más recientemente se ha reevaluado la eficacia de ivermectina enpediculosis resistentes. En un estudio multicéntrico, realizado con más de un millar de
mpara la eficacia de ivermectina a dosis de 400 mcg/Kg administradalos días 1 y 8 de tratamiento frente a una loción tópica de malatión administrada losmismos días. Al evaluar los resultados el día 15 de tratamiento se comprueba que la
es viables se da en el 95% de pacientes del grupo de ivermectinafrente a 85% de pacientes con malatión tópico (14). Estos resultados llevan areevaluar el manejo de ivermectina en pediculosis rebeldes que es diferente que en
pediculosis en pestañas mediante
La formulación nos permite abordar el tratamiento de la pediculosis de diferentemanera. Así en pacientes pediátricos y adultos que pueden ingerir cápsulas podemoselaborar las mismas dosis de 400 mcg/Kg. Para aquellos pacientes pediátricos con
para ingerir las cápsulas podemos elaborar suspensiones pediátricas a dosisde 0,8%. Esta suspensión permite la comodidad de administrarla a dosis de una gotapor Kg de peso del paciente lo cual facilita mucho su administración. Estas
2. Hay que recordar que ivermectina noes recomendada en pacientes de menos de dos años o con menos de 15 Kg. de peso.
es preferido por algunosevitar el tratamiento oral aún sabiendo que su eficacia
es inferior a ésta. El uso de ivermectina tópica estaba descrito en algunos pacientes enforma de solución hidroalcohólica. Pero es recientemente que ha sido reevaluado en
l estudio se realiza en 72 pacientes comprendidos entre los2 y 62 años a los que se aplican diferentes concentraciones de ivermectina durante 10minutos. Se evalúan los resultados a las pocas horas y después de 7 y 15 días. Se
caz es la de 0,5% y con ello se consigue una tasa de
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5. Ivermectina en el tratamiento de otras parasitosis
Ivermectina fue introducida en terapéutica para el tratamiento de las oncocerquiasis,siendo usado de forma extensiva para el control de la misma en zonas endémicas(16). Es en esta patología donde se ensayó la dosificación oral habitual de 200mcg/kg. Otras parasitosis de interés donde está descrita son:
a) Larva migrans cutánea. Es tratada con dosis única de 200 mcg/kg. Se resuelveel prurito rápidamente mientras el crecimiento de la larva se detiene a las 48horas. En un estudio comparativo ivermectina muestra una tas100% a la dosis convencional frente a 400 mg. de albendazol (17).
FORMULACIONES EN PEDICULOSIS
IVERMECTINA
Para 1 cap. nº 2
IVERMECTINA0,8%
Vehículo suspensión
IVERMECTINA 0,8%
Solución hidroalcohólica 60 ml.
IVERMECTINA 0,5%
Emulsión fluida csp. 100 ml
Ivermectina en el tratamiento de otras parasitosis
fue introducida en terapéutica para el tratamiento de las oncocerquiasis,siendo usado de forma extensiva para el control de la misma en zonas endémicas(16). Es en esta patología donde se ensayó la dosificación oral habitual de 200
sis de interés donde está descrita son:
Larva migrans cutánea. Es tratada con dosis única de 200 mcg/kg. Se resuelveel prurito rápidamente mientras el crecimiento de la larva se detiene a las 48horas. En un estudio comparativo ivermectina muestra una tasa de curación del100% a la dosis convencional frente a 400 mg. de albendazol (17).
FORMULACIONES EN PEDICULOSIS
CUADRO 2
TRATAMIENTO ORAL
IVERMECTINA (400 mcg./Kg.)
nº 2
IVERMECTINA0,8%
Vehículo suspensión csp. 30 ml.
TRATAMIENTO TÓPICO
IVERMECTINA 0,8%
Solución hidroalcohólica 60 ml.
IVERMECTINA 0,5%
Emulsión fluida csp. 100 ml.
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fue introducida en terapéutica para el tratamiento de las oncocerquiasis,siendo usado de forma extensiva para el control de la misma en zonas endémicas(16). Es en esta patología donde se ensayó la dosificación oral habitual de 200
Larva migrans cutánea. Es tratada con dosis única de 200 mcg/kg. Se resuelveel prurito rápidamente mientras el crecimiento de la larva se detiene a las 48
a de curación del100% a la dosis convencional frente a 400 mg. de albendazol (17).
CUADRO 2
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b) Larva currens. Es la manifestación cutánea de la estrongiloidiasis. Se tratatambién con la dosificación oral habitual y muestra en estudios comparativosmayor eficacia que
c) Miasis. Es una manifestación cutánea de larvas aéreas. En diferentes casos demiasis traumáticas después de anestesia local de forúnculos se realiza incisiónde los mismos con posterior aplicación de ivermectina tópica hasta el 10% enpropilenglicol. Ello consigue calmar el dolor. Posteriormente se administra unadosis oral convencional (18).
d) Demodecidosis. Demodex folliculorum es un ácaro saprófito presente en la piel.Se manifiesta con una cierta intensidad en pacientes inmunodeprimidos y enpersonas en tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento cutáneo.Aparte del interés actual de ivermectina tópica para el tratamiento de larosácea, que se describe en el apartado siguiente, ya diferentes casos derosácea-like con marcada demodeciivermectina oral acompañado de permetrina tópica (19).
6. Iv
El actualpustulosaque mienla vía tópun buen naplicaciónetiológicopápulo-puantiparasinterviene
Larva currens. Es la manifestación cutánea de la estrongiloidiasis. Se tratatambién con la dosificación oral habitual y muestra en estudios comparativos
albendazol.Miasis. Es una manifestación cutánea de larvas aéreas. En diferentes casos demiasis traumáticas después de anestesia local de forúnculos se realiza incisiónde los mismos con posterior aplicación de ivermectina tópica hasta el 10% en
glicol. Ello consigue calmar el dolor. Posteriormente se administra unadosis oral convencional (18).Demodecidosis. Demodex folliculorum es un ácaro saprófito presente en la piel.Se manifiesta con una cierta intensidad en pacientes inmunodeprimidos y enpersonas en tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento cutáneo.Aparte del interés actual de ivermectina tópica para el tratamiento de larosácea, que se describe en el apartado siguiente, ya diferentes casos de
like con marcada demodecidosis habían sido tratados con éxito conivermectina oral acompañado de permetrina tópica (19).
El actualpustulosa
la vía tópun buen n
etiológicopu
antiparasinterviene
Larva currens. Es la manifestación cutánea de la estrongiloidiasis. Se tratatambién con la dosificación oral habitual y muestra en estudios comparativos
Miasis. Es una manifestación cutánea de larvas aéreas. En diferentes casos demiasis traumáticas después de anestesia local de forúnculos se realiza incisiónde los mismos con posterior aplicación de ivermectina tópica hasta el 10% en
glicol. Ello consigue calmar el dolor. Posteriormente se administra una
Demodecidosis. Demodex folliculorum es un ácaro saprófito presente en la piel.Se manifiesta con una cierta intensidad en pacientes inmunodeprimidos y enpersonas en tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento cutáneo.Aparte del interés actual de ivermectina tópica para el tratamiento de larosácea, que se describe en el apartado siguiente, ya diferentes casos de
dosis habían sido tratados con éxito con
El actualpustulosa
la vía tópun buen n
etiológicopu
interviene
FORMULACIONES EN
IVERMECTINA200 mcg/Kg
para 1 cap., nº 2
IVERMECTINA10%
Propilenglicol csp. 50 ml.
FORMULACIONES EN OTRAS PARASITOSIS
IVERMECTINA200 mcg/Kg .
nº 2
IVERMECTINA10%
Propilenglicol csp. 50 ml.
CUADROCUADRO 3
ermectina en el tratamiento de la rosácea.
interés acerca de la utilización y eficacia de ivermectina en rosácea pápulomarca un punto de inflexión sobre la aplicación terapéutica del fármaco ya
tras en escabiosis y pediculosis su eficacia es clara en vía oral mientras queica es complementaria, en este caso es la vía tópica la que se manifiesta conivel de eficacia. Además de abrir pues el abanico de posibilidades en latópica del fármaco, no deja de ser una notable contribución al conocimientodel proceso. Parece reevaluar el factor etiológico del Demodex en la rosáceastulosa, aunque no se estima que sea sólo una acción meramente
itaria de ivermectisu acción antinflamatoria inhibiendo la producción de lipopolisacáridos
en el tratamiento de la rosácea. Su aplicación en formulación.
interés acerca de la utilización y eficacia de ivermectina en rosácea pápulomarca un punto de inflexión sobre la aplicación terapéutica del fármaco ya
biosis y pediculosis su eficacia es clara en vía oral mientras queica es complementaria, en este caso es la vía tópica la que se manifiesta conivel de eficacia. Además de abrir pues el abanico de posibilidades en la
el fármaco, no deja de ser una notable contribución al conocimientodel proceso. Parece reevaluar el factor etiológico del Demodex en la rosáceastulosa, aunque no se estima que sea sólo una acción meramente
itaria de ivermectina la que esté implicada en su eficacia, sino que tambiénsu acción antinflamatoria inhibiendo la producción de lipopolisacáridos
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Su aplicación en formulación.
interés acerca de la utilización y eficacia de ivermectina en rosácea pápulo-marca un punto de inflexión sobre la aplicación terapéutica del fármaco ya
biosis y pediculosis su eficacia es clara en vía oral mientras queica es complementaria, en este caso es la vía tópica la que se manifiesta conivel de eficacia. Además de abrir pues el abanico de posibilidades en la
el fármaco, no deja de ser una notable contribución al conocimientodel proceso. Parece reevaluar el factor etiológico del Demodex en la rosáceastulosa, aunque no se estima que sea sólo una acción meramente
na la que esté implicada en su eficacia, sino que tambiénsu acción antinflamatoria inhibiendo la producción de lipopolisacáridos
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producido por citoquinas incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa y la interleukina1L-1b. Estas acciones antinflamatorias también son propias de otras estructurasmacrólidas.
En el momento actual la eficacia de ivermectina en la rosácea pápulofundamenta en dos trabajos de reciente publicación:
a) por una parte dos estudios que comprueban la eficacia yemulsión de ivermectina al 1% frente a placebo. Se aplica la emulsión una vezal día durante 12 semanas. Al final del estudio se comprueba que en el grupode ivermectina un 40% presentan remisión completa de las lesiones frente15% del grupo placebo. La resolución de lesiones inflamatorias es del 75%frente al 50%. La mejoría observada se manifiesta a partir de la semana 4 y escontinua hasta el final del estudio. Existe poca incidencia de efectossecundarios(20).
b) por otra parte se realimetronidazol 1%. Se realiza en más de 900 pacientes, doble ciego,randomizado, con una aplicación diaria de las emulsiones en ambos grupos ydurante 12 semanas. Al final del estudio se observa que el grupo divermectina presenta una mayor eficacia que metronidazol en la resolución delesiones inflamatorias (83% frente a 73%)assessment (IGA)”es similar en ambos grupos(21).
Así parece clara la eficacia de ivermectina en este proceso más cuando presentaestos resultados frente al fármaco de referencia en este proceso, el metronidazol.
En cuanto su aplicación galénica la formulación permite amplias posibilidades.Ivermectina es un principio estable a temperatura ambiente y a la oxidación, lo quepermite su adaptación a diferentes soluciones galénicas:
a) por una parte ivermectina puede verse adecuado a diversos vehículos queutilizamos en rosácea facial. Vehículos clásicos como cremulsión O/W, pero también vehículos con calidad cosmética que son bienapreciados por los pacientes y especialmente válidos para pieles sensibles comoes el terreno que nos ocupa: emulsiones O/W glucídicas, cremaW/S y geles acuosos. Ello tiene una notable importancia ya que nos permitiráaplicar el nuevo fármaco con un vehículo adaptado a la situación clínica yestacionalidad que el paciente requiera.
b) También nos permite asociarlo a otros principios activos con acciónantinflamatoria (ácido glicirretico) o hidratante (ácido hialurónico, nicotinamida)obteniendo formulaciones más adaptadas a las necesidades de los pacientes enmuchos casos.c) De manera parecida a como hemos venido haciendo con metronidazol
también es posible en el caso de ivermectina, dada su estabilidad, asociarlo
producido por citoquinas incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa y la interleukinanflamatorias también son propias de otras estructuras
En el momento actual la eficacia de ivermectina en la rosácea pápulo-pustulosa sefundamenta en dos trabajos de reciente publicación:
por una parte dos estudios que comprueban la eficacia y seguridad de unaemulsión de ivermectina al 1% frente a placebo. Se aplica la emulsión una vezal día durante 12 semanas. Al final del estudio se comprueba que en el grupode ivermectina un 40% presentan remisión completa de las lesiones frente
grupo placebo. La resolución de lesiones inflamatorias es del 75%frente al 50%. La mejoría observada se manifiesta a partir de la semana 4 y escontinua hasta el final del estudio. Existe poca incidencia de efectos
por otra parte se realiza un estudio comparativo entre ivermectina 1% ymetronidazol 1%. Se realiza en más de 900 pacientes, doble ciego,randomizado, con una aplicación diaria de las emulsiones en ambos grupos ydurante 12 semanas. Al final del estudio se observa que el grupo divermectina presenta una mayor eficacia que metronidazol en la resolución delesiones inflamatorias (83% frente a 73%) y también en el “index globalassessment (IGA)” (85% frente a 75%). La presencia de efectos secundarioses similar en ambos grupos(21).
Así parece clara la eficacia de ivermectina en este proceso más cuando presentaestos resultados frente al fármaco de referencia en este proceso, el metronidazol.
su aplicación galénica la formulación permite amplias posibilidades.s un principio estable a temperatura ambiente y a la oxidación, lo que
permite su adaptación a diferentes soluciones galénicas:
por una parte ivermectina puede verse adecuado a diversos vehículos queutilizamos en rosácea facial. Vehículos clásicos como crema base beeler o
pero también vehículos con calidad cosmética que son bienapreciados por los pacientes y especialmente válidos para pieles sensibles comoes el terreno que nos ocupa: emulsiones O/W glucídicas, crema-gele , emulsiones
geles acuosos. Ello tiene una notable importancia ya que nos permitiráaplicar el nuevo fármaco con un vehículo adaptado a la situación clínica yestacionalidad que el paciente requiera.También nos permite asociarlo a otros principios activos con acciónantinflamatoria (ácido glicirretico) o hidratante (ácido hialurónico, nicotinamida)obteniendo formulaciones más adaptadas a las necesidades de los pacientes en
De manera parecida a como hemos venido haciendo con metronidazoltambién es posible en el caso de ivermectina, dada su estabilidad, asociarlo
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producido por citoquinas incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa y la interleukinanflamatorias también son propias de otras estructuras
pustulosa se
seguridad de unaemulsión de ivermectina al 1% frente a placebo. Se aplica la emulsión una vezal día durante 12 semanas. Al final del estudio se comprueba que en el grupode ivermectina un 40% presentan remisión completa de las lesiones frente un
grupo placebo. La resolución de lesiones inflamatorias es del 75%frente al 50%. La mejoría observada se manifiesta a partir de la semana 4 y escontinua hasta el final del estudio. Existe poca incidencia de efectos
za un estudio comparativo entre ivermectina 1% ymetronidazol 1%. Se realiza en más de 900 pacientes, doble ciego,randomizado, con una aplicación diaria de las emulsiones en ambos grupos ydurante 12 semanas. Al final del estudio se observa que el grupo deivermectina presenta una mayor eficacia que metronidazol en la resolución de
y también en el “index global85% frente a 75%). La presencia de efectos secundarios
Así parece clara la eficacia de ivermectina en este proceso más cuando presentaestos resultados frente al fármaco de referencia en este proceso, el metronidazol.
su aplicación galénica la formulación permite amplias posibilidades.s un principio estable a temperatura ambiente y a la oxidación, lo que
por una parte ivermectina puede verse adecuado a diversos vehículos queema base beeler o
pero también vehículos con calidad cosmética que son bienapreciados por los pacientes y especialmente válidos para pieles sensibles como
gele , emulsionesgeles acuosos. Ello tiene una notable importancia ya que nos permitirá
aplicar el nuevo fármaco con un vehículo adaptado a la situación clínica y
También nos permite asociarlo a otros principios activos con acciónantinflamatoria (ácido glicirretico) o hidratante (ácido hialurónico, nicotinamida)obteniendo formulaciones más adaptadas a las necesidades de los pacientes en
De manera parecida a como hemos venido haciendo con metronidazol,también es posible en el caso de ivermectina, dada su estabilidad, asociarlo
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con antibióticos tópicos (eritromicina, clindamicina) en formas intensas derosácea pápulo-pustulosa.
Estos recursos que ofreceen el Cuadro 4:
con antibióticos tópicos (eritromicina, clindamicina) en formas intensas depustulosa.
Estos recursos que ofrece la formulación con respecto a la ivermectina
con antibióticos tópicos (eritromicina, clindamicina) en formas intensas de
la formulación con respecto a la ivermectina se recogen
FORMULACIONES CON IVERMECTINA
EN ROSÁCEA PÁPULO PUSTULOSA
IVERMECTINA 1%
Crema base beeler csp. 40 g.
(Emulsión O/W)
IVERMECTINA 1%
Emulsión O/W glucídica
(Crema-gel)
(Emulsión W/S)
IVERMECTINA 1%
AC. GLICIRRÉTICO
NICOTINAMIDA 5%
ÁCIDO HIALURÓNICO
Crema-gel csp. 40 g
(Emulsión O/W glucídica
IVERMECTINA 1%
ERITROMICINA 2%
Crema base beeler cp
(Em. O/W glucídica )
FORMULACIONES CON IVERMECTINA
EN ROSÁCEA PÁPULO PUSTULOSA
1%
Crema base beeler csp. 40 g.
IVERMECTINA 1%
glucídica csp. 40 g.
IVERMECTINA 1%
ÉTICO 0,5%
5%
HIALURÓNICO 0,5%
40 g.
(Emulsión O/W glucídica)
IVERMECTINA 1%
2%
Crema base beeler cps. 40 g.
Em. O/W glucídica )
CUADROCUADRO 4
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7. Valoración terapéutica de la nueva perspectiva de ivermectina
Como se desprende de lo anterior y de su manejo a lo largo de los últimos veinte añosen terapéutica dermatológica, la ivermectina oral es un fármaco bien consolidado en eltratamiento de la escabiosis y otras parasitosis por su alto nivel de eficacia y buenperfil de seguridad. Su utilización tópica en estos procesos era para evitar el uso oralen determinados grupos frágiles de pacientes.
La eficacia demostrada de ivermectina tópica en rosáceaterapéuticas. Por una parte su manejo en la vía tópica. En este sentido y dadas lascaracterísticas galénicas del fármaco, la formulación nos permite su adaptación a unamplio abanico de vehículos de interés en rosácea lo que va aadaptación de los tratamientos a los pacientes. También la asociación con otrosfármacos de interés.
Como sucede con toda novedad con un buen nivel deconcreta, se abren nuevos interrogantes. Por una pametronidazol, no parece que deba sustituirse de forma habitual en el tratamiento depacientes donde demuestra eficacia; aunque sí parece claro que ivermectina es ya laopción preferente para pacientes con poca eficacia frente a meproblemas de tolerancia al mismo. Tampoco conocemos si la posible asociación deivermectina o metronidazol o su uso en forma secuencial puede aportar algúnbeneficio terapéutico.
Finalmente esta aportación sobre la eficacia tópica econocimiento etiológico del proceso. Aunque era conocida su eficacia para disminuir lapresencia de Demodex en demodecidosis marcadas, el hecho de que tenga tambiéneste nivel de eficacia en rosácea pápulocausalidad del parásito en la rosácea pápuloconocimiento de la etiología de la rosáceaaños, la red de elementos implicados en el mismo como péptidos antproteasas, metaloproteinasas, “tollserían los responsables de la producción de agentes proinflamatorios yproangiogénicos en respuesta a gran número de agentes desencadenantes exógenos(medioambientales) y endógenos entre los que podría estar el propio Demodex. Sinembargo por el momento no es posible establecer un orden de prioridad entre ellos.Por tanto no podemos conocer con precisión el punto de impacto de la ivermectina enla cadena inflamatoria ni cuantificar laterapéutica (22).
Valoración terapéutica de la nueva perspectiva de ivermectina
Como se desprende de lo anterior y de su manejo a lo largo de los últimos veinte añosen terapéutica dermatológica, la ivermectina oral es un fármaco bien consolidado en el
abiosis y otras parasitosis por su alto nivel de eficacia y buenperfil de seguridad. Su utilización tópica en estos procesos era para evitar el uso oralen determinados grupos frágiles de pacientes.
La eficacia demostrada de ivermectina tópica en rosácea abre nuevas perspectivasterapéuticas. Por una parte su manejo en la vía tópica. En este sentido y dadas lascaracterísticas galénicas del fármaco, la formulación nos permite su adaptación a unamplio abanico de vehículos de interés en rosácea lo que va a posibilitar una buenaadaptación de los tratamientos a los pacientes. También la asociación con otros
Como sucede con toda novedad con un buen nivel de eficacia en un área terapéuticaconcreta, se abren nuevos interrogantes. Por una parte y dada la eficacia demetronidazol, no parece que deba sustituirse de forma habitual en el tratamiento depacientes donde demuestra eficacia; aunque sí parece claro que ivermectina es ya laopción preferente para pacientes con poca eficacia frente a metronidazol tópico o conproblemas de tolerancia al mismo. Tampoco conocemos si la posible asociación deivermectina o metronidazol o su uso en forma secuencial puede aportar algún
Finalmente esta aportación sobre la eficacia tópica es un nuevo aporte sobre elconocimiento etiológico del proceso. Aunque era conocida su eficacia para disminuir lapresencia de Demodex en demodecidosis marcadas, el hecho de que tenga tambiéneste nivel de eficacia en rosácea pápulo-pustulosa podría relacionarse con una mayorcausalidad del parásito en la rosácea pápulo-pustulosa. Por otra parte y si bien elconocimiento de la etiología de la rosácea ha empezado a esclaracerse en los últimosaños, la red de elementos implicados en el mismo como péptidos antibacterianos,proteasas, metaloproteinasas, “toll-like receptors” y mastocitos es muy amplia. Ellosserían los responsables de la producción de agentes proinflamatorios yproangiogénicos en respuesta a gran número de agentes desencadenantes exógenos
ambientales) y endógenos entre los que podría estar el propio Demodex. Sinembargo por el momento no es posible establecer un orden de prioridad entre ellos.Por tanto no podemos conocer con precisión el punto de impacto de la ivermectina en
amatoria ni cuantificar la importancia de la misma en la respuesta
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Valoración terapéutica de la nueva perspectiva de ivermectina
Como se desprende de lo anterior y de su manejo a lo largo de los últimos veinte añosen terapéutica dermatológica, la ivermectina oral es un fármaco bien consolidado en el
abiosis y otras parasitosis por su alto nivel de eficacia y buenperfil de seguridad. Su utilización tópica en estos procesos era para evitar el uso oral
abre nuevas perspectivasterapéuticas. Por una parte su manejo en la vía tópica. En este sentido y dadas lascaracterísticas galénicas del fármaco, la formulación nos permite su adaptación a un
posibilitar una buenaadaptación de los tratamientos a los pacientes. También la asociación con otros
eficacia en un área terapéuticarte y dada la eficacia de
metronidazol, no parece que deba sustituirse de forma habitual en el tratamiento depacientes donde demuestra eficacia; aunque sí parece claro que ivermectina es ya la
tronidazol tópico o conproblemas de tolerancia al mismo. Tampoco conocemos si la posible asociación deivermectina o metronidazol o su uso en forma secuencial puede aportar algún
s un nuevo aporte sobre elconocimiento etiológico del proceso. Aunque era conocida su eficacia para disminuir lapresencia de Demodex en demodecidosis marcadas, el hecho de que tenga también
onarse con una mayorpustulosa. Por otra parte y si bien el
ha empezado a esclaracerse en los últimosibacterianos,
like receptors” y mastocitos es muy amplia. Ellosserían los responsables de la producción de agentes proinflamatorios yproangiogénicos en respuesta a gran número de agentes desencadenantes exógenos
ambientales) y endógenos entre los que podría estar el propio Demodex. Sinembargo por el momento no es posible establecer un orden de prioridad entre ellos.Por tanto no podemos conocer con precisión el punto de impacto de la ivermectina en
importancia de la misma en la respuesta
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