Lesões celulares irreversíveisAs células do nosso organismo devem ser mantidas em condições constantes no que diz respeito à temperatura, irrigação sangüínea, oxigenação e suprimento de energia (homeostase).

Pequenos desvios nestas condições podem ser tolerados, dependendo do tipo da célula atingida, por períodos variáveis de tempo, sem prejuízo da sua função e sem alterações estruturais.

Caso a mudança nas condições do ambiente celular seja um pouco mais intensa ou prolongada, podem ocorrer alterações adaptativas como hiperplasia, hipertrofia, atrofia.

Agressões mais intensas ou prolongadas podem levar a alterações celulares reversíveis como a esteatose. Estas alterações são chamadas reversíveis pois caso o estímulo agressor seja retirado ou cesse, as células retornam ao seu estado normal, funcionalmente e morfologicamente.

Caso o estímulo agressor seja mais prolongado ou mais intenso, ocorre lesão celular irreversível, culminando com a morte da célula.

Existem diversos fatores que influenciam no destino da célula exposta a condições anormais:

I - Fatores ligados ao agente agressor

1) Tipo de agente agressor 2) Intensidade da agressão 3) Duração da agressão

II - Fatores ligados à célula agredida.

1) Tipo de célula agredida 2) Estado fisiológico da célula

Os sistemas das células são de tal modo interligados, que qualquer que seja o ponto inicial da lesão celular, a tendência é que com o passar do tempo, todos os sistemas da célula sejam atingidos. Quatro desses sistemas são especialmente vulneráveis:

1) Membranas - de cuja integridade depende o controle das substancias que saem ou entram na célula 2) Respiração aeróbica - da qual dependem os sistemas que utilizam energia, inclusive as membranas3) Síntese proteica - que produz proteínas estruturais, enzimas e outras4) Aparato genético da célula - indispensável para a manutenção da síntese proteica, entre outras funções.

Lesões celulares reversíveis

As alterações celulares reversíveis são assim chamadas pois permitem que a célula lesada volte a ter aspecto e função normais quando o estímulo agressor é retirado.

Ocorrem sob diversas formas, dependendo do tipo, duração e intensidade da agressão e do tipo de célula lesada e do seu estado metabólico. Os dois principais tipos de lesão celular reversível são o edema celular e a esteatose.

O edema celular (anteriormente conhecido como tumefação turva e degeneração hidrópica) ocorre quando a célula agredida acumula água no seu citoplasma. Macroscopicamente o órgão acometido por este distúrbio geralmente aumenta de peso e tamanho, torna-se pálido e mais túrgido. Microscopicamente observamos aumento de volume das células, que se apresentam menos coradas (mais pálidas) e ocasionalmente apresentam vacúolos nos seus citoplasmas. O edema celular é mais frequentemente visto nas células tubulares renais e nas células musculares cardíacas de pacientes com distúrbios hidro-eletrolíticos.

Quando há acúmulo de gordura no citoplasma das células parenquimatosas de um órgão, ocorre a esteatose.

INTRODUÇÃO

As células, através de um estímulo agressor, rompem seu equilíbrio homeostático, podendo se adaptar, sofrer um processo regressivo ou morrer.

As degenerações celulares podem ser classificadas de acordo com o acúmulo dentro ou fora da célula:

Água: Degeneração Hidrópica; Proteínas: Degeneração Hialina; Lípides: Esteatose (Degeneração Gordurosa); Carboidratos: Glicogenoses.

Algumas dessas lesões embora classificadas como lesões reversíveis, podem causar graves danos às células. 

Patologia

Estudo da anatomia patológica: principal objetivo chegar ao diagnostico. Macroscopia: visão, palpação e olfato (hipótese de diagnostico) prognostico, tratamento. Microscopia: citologia esfoliativa: Classe 0: não vê nada.

Classe I: presença de células normais.

Classe II: processo inflamatório.

Classe III: alteração da célula com relação ao núcleo e citoplasma.

Classe IV: presença de poucas células malignas (displasia) que indica que esta havendo carcinoma in situ

(inicio do câncer).

Classe V: presença de muitas células malignas carcinoma avançado.

Biopsia: remoção cirúrgica de uma lesão em um paciente vivo, se o resultado da biopsia der diferente da citologia esfoliativa confia-se no resultado da biopsia (pois observa-se toda a camada. Coloca-se o material no fixador (formol a 10%).

Biopsia excisional: faz-se a remocao cirúrgica de toda a lesão, indicado para pequenas lesões. O cirurgião é obrigado a fazer a hipótese de diagnostico. Biopsia incisional: faz-se a remoção cirúrgica de uma parte da lesão, indicado para lesões grandes. Utiliza-se o fixador.

Necropsia: morte natural (S.V.O); assassinato I.M.L.

Adaptação e lesão celularCélula normal: é uma célula que mantem o equilíbrio da sua homeostase, mantem o equilíbrio do meio intra e extracelular. A partir do momento que as células normais sofrem agressões, estas células sofrem adaptações, mas se continuar a agressão a célula perde a capacidade de adaptação e gera a lesão celular (perde a capacidade de homeostase). Agentes etiológicos (causadores): extrinsecos / exogenos: químicos, fisicos, biológicos. Intrínsecos / endógenos: genéticos, fungo. Iatrogênicos: doenças causadas pelo profissional. Idiopáticos: agentes desconhecidos.

Degeneração celularVacúolos autofágicos: só é visto em microscopia eletrônica, é formado por digestão lissossomica.

Degeneração celular: quando ocorre o acumulo de substancias químicas no interior do citoplasma da célula. Vai haver uma queda no metabolismo celular e é considerado uma lesão reversível. A degeneração celular é classificada de acordo com o tipo de substancia química que esta acumulando no citoplasma da célula.

Degeneração hidrópica ou tumefação turva: é o acumulo de água no citoplasma da célula, é uma lesão reversível, metabolismo celular baixo. Causas: anoxia, hipoxia, álcool, vômitos, diarréia, desnutrição. Patogenia: diminui O2 no sangue → diminui a produção de ATP pelas mitocôndrias → altera a bomba de sódio e potássio → a membrana fica mais permeável → aumenta pressão osmótica → altera ainda mais a permeabilidade na membrana → ocorre aumento da entrada de água.

Degeneração gordurosa ou esteatose: é o acumulo de gordura no interior do citoplasma da célula. Ocorrem em casos de pacientes com dietas hipergordurosas. Macroscopia: fígado, rim e coração vão estar aumentados de tamanho e peso, pálidos e de coloração amarelada. O coração pode ter o aspecto tigróide (apresenta faixas escuras e amarelas). Microscopia H/E: a célula aumenta de tamanho, no interior do citoplasma observa-se vários vacúolos, em alguns casos o núcleo é deslocado para a periferia, vacúolo (imagem negativa da gordura). Técnica de Sudam observa-se a gordura.

Aterosclerose: é a deposição de colesterol livre e esterificado na camada intima das artérias que chamamos de placas de ateroma. A gordura se deposita na túnica intima. Causas: dieta hipergordurosa, níveis de colesterol LDL elevados, diabetes, obesidade, vida sedentária e tabagismo. Patogenia: a placa de ateroma se desenvolve principalmente em regiões em que ocorrem lesão no revestimento endotelial dos vasos sanguineos ativando a agregação plaquetaria e interação dos macrófagos repletos de lipídeos. Macroscopia: placas de ateromas estão localizadas na camada intima das artérias com coloração amarelada que se projetam para a luz do vaso sanguineo tornando-se saliente e endurecidas causando obstrução do fluxo sanguineo. Microscopia: as placas de ateromas encontram-se no interstício e dentro das células da parede intima da artéria e os macrófagos cujo o citoplasma se torna vacuolados cheios de lipídeos (macrófagos espumosos). Importância clinica: são varias as complicações, por ex: infarto cerebral, infarto no miocárdio, aneurisma de aorta, gangrenas e outros.

Degeneração hialina: acumulo de proteínas no interior do citoplasma da célula. Hyalos → vidro. Tanto no aspecto macrscopico quanto microscópico, apresenta região com brilho e apresenta eosinofilo.Degeneração hialina goticular: túbulos renais com glomerulonefrite.

Degeneração hialina Mallory: são encontrados nos indivíduos com doenças hepáticas, cirrose, hepatite, câncer, observa-se no interior do citoplasma presença de grumus, eosonofilas que representam ser o acumulo de proteínas.Corpúsculo de Russel: plasmocito.

Degeneração hialina conjuntiva: observa-se nas cicatrizes antigas que contem grande quantidade de colágeno e pouco fibroblasto. Dando um aspecto eosinofilo e homogêneo.Amiloidose: acumulo de proteínas no interstício (entre as células). Amiloidose diferente de degeneração

hialina: degeneração hialina dentro da célula, amiloidose fora da célula. Amiloidose: proteína + carboidrato.Amiloidose primaria: etiologia desconhecida e pode ser: tumoral que a substancia amilóide se deposita em um mesmo ponto tendo aspecto de tumor. Neuropática (própria dos portugueses) a substancia amiloide se deposita ao redor dos nervos periféricos e em grande quantidade causa perda da sensibilidade tátil e motricidade.Amiloidose secundaria: ocorre sempre após uma doença consuptiva, uma doença crônica. Macroscópico: em muita quantidade, dá para observar aumento de volume e coloração mais acinzentada. Microscopia: tec: vermelho congo (marca a substancia amilóide).

Necrose celular: alterações bioquímicas e morfologicas que ocorrem após a morte celular. Autólise: quando a célula morta libera enzimas lissossomiais. Heterolise: as células mortas sofrem alterações devido a liberação de enzimas lissossomiais extracelulares. Ex: leucócitos, bactérias.Morfologia macroscópica: áreas de necrose podem ter variações na sua cor (desde esbranquiçado ate o negro). Apalpação: o tecido necrótico pode ter um rigidez ou flacidez, ou pode estar friável (sem adesão), odor fetido (mal cheiro).Morfologia microscópica: o citoplasma vai perdendo o seu contorno e sua nitidez e eosinofilos (o citoplasma se torna acido). O núcleo vai apresentar tais alterações:1-Picnose: o núcleo diminui de tamanho devido a condensacao da cromatina nuclear e tona-se intensamente basofilico indicando a cessacao da transcrição de DNA; 2º cariorrex: fragmentação do núcleo em varias partículas pequenas induzidas pelas nucleases. 3º cariolise: é a dissolução completa do núcleo tornando-se anuclear. A célula vai ficar: amorfa, anucleada e eosinofila.

Tipos de necrose:Necrose de coagulação ou isquêmica: é muito comum, a célula necrosada passa de um estado liquido para solido. Devido a coagulação das proteínas citoplasmáticas. Ocorre em infartos do miocárdio.

Necrose de liquefação ou liquefativa: muito comum, o tecido necrosado sofre um amolecidmento ou pode ate se liquefazer devido a ação de enzimas hidroliticas. No cérebro ocorre um amolecimento por autólise. Ex: pus. Abscesso: presença de pus em uma cavidade neo formada. Empiema: presença de pus no interior de uma cavidade anatômica.

Necrose caseosa: é uma combinação da necrose de coagulação com a de liquefação. O tecido necrótico tem muita semelhança a um queijo branco fresco. Ex: tuberculose.Necrose gordurosa: é a necrose do tecido adiposo. Origem: enzimática → comum em pacientes com pancreatite aguda. Aspecto de pingos de vela. Origem traumática.

Necrose fibrinosa: o tecido necrosado vai apresentar na sua superfície uma pseudomembrana de coloração branca ou acinzentada, que corresponde ser uma malha de fibrina. Necrose de mucosas ou na parede dos vasos sanguineos dos pacientes com hipertensão arterial maligna.

Necrose gomosa: ocorrem nos pacientes que apresentam sífilis tardia ou terciária. Goma sifilítica.

Necrose Hemorrágica: encontram-se muitas hemácias na área de necrose tornando a região bastante avermelhada. Pulmão e intestino.

Necrose gangrenosa: o tecido necrosado sofre modificações quando entra em contato com agentes externos. Pode ser o ar ou bactérias anaeróbias. 1º seca: o tecido necrosado sofre perda de água quando entra em contato com o ar. Pacientes diabéticos (extremidades). O 2º úmida: o tecido necrosado sofre um amolecimento quando entra em contato com bactérias anaeróbicas. 3º bolhosa: o tecido necrosado forma bolhas que contem gases quando entra em contato com bactérias anaeróbicas do grupo clstridium.

Efeito clinico da necrose: são vários. A área de necrose ocorre a perda da função. Na área necrosada pode haver invasão de bactérias. Há formação de ulceras, feridas.

Reparação tecidualReparar os danos teciduais causados pelos agentes agressores. Não existe reparação tecidual sem haver um processo inflamatório. 1º célula de defesa: neutrófilo.

Células labeis: células que sempre se renovam.

Células estáveis: se mantem em um estado estacionário, se preciso se regenera.

Células permanentes: uma vez destruída, não tem renovação.Regeneração: é a substituição das células lesionadas por outra célula com a mesma morfologia e função. Células labeis e estáveis.

Cicatrização / fibrose: as células lesionadas vão ser substituídas por células com e morfologia diferente, ou seja, por um tecido conjuntivo fibroso (rico em colágeno).1º intenção: existe um corte onde não ocorreu a perda de tecido, e se consegue se aproximar as nordas da ferida. A cicatriz é menor e o tempo de reparação tecidual é menor.2º intenção: perda muito grande de tecido, não se consegue aproximar as bordas da ferida. A cicatriz é maior e o tempo de reparação é maior. Coagulo sanguineo: serve para proteger a ferida e matéria prima para formar um tecido de granulação. Crosta serohematica: faz a função do epitélio.

Fases da reparação tecidual:Corte de 0 a 2 dias: forma-se crosta serohematica, necrose superficial e processo inflamatório agudo (predomino de neutrófilo).

3 a 5 dias: diminui o processo inflamatório agudo e aumenta processo inflamatório crônico (diminui neutrófilo, aumenta linfócitos e plasmocitos).

6 a 9 dias: tecido de granulação (composto por linfócitos, plasmocitos, capilares neo-formados e fibroblasto).

10 a 12 dias: diminuição do tecido de granulação (ficam + fibroblasto e colageno).

13 a 15 dias: diminui fibroblasto e bastante colágeno.Esta fases são as mesmas para a 2º intenção só que demora mais.Fatores que podem interferir na reparação tecidual: Infecção.Curativos: com liquidos frios.

Radiação solar: demora: cicatrização e marca feia.

Diabetes mellitus descompensado: queda imunológica, demora na cura.

Corticóides:inibe o fibroblasto em secretar colágeno.

Defeitos na reparação tecidualHérnias: cicatrização em área de fragilidade, favorecendo a hérnia.Queloide: uma cicatriz exuberante que pode ser confundido com um tumor. Etiologia desconhecida, mais comum em indivíduos de raça negra.

Reparação do tecido ósseo: basicamente a mesma resposta, muda o tipo de tecido que irá se formar.Distúrbios hídricos e hemodinâmicos: ligados ao que ocorre dentro e fora dos vasos. Edema: é o acumulo de liquido que ocorre nos espaços intersticiais e ou nas cavidades do corpo. (liquido composto de proteína plasmática). Quando o edema for rico em proteina plasmática é chamado de exsudato. Quando o edema for pobre em proteína é chamado de transudato.

Hidrotorax: acumulo de liquido na cavidade torácica. Hidropericardio: acumulo de liquido no pericárdio. Ascite: acumulo de liquido na cavidade peritonial. Anasarca:acumulo de liquido generalizado em todo corpo do individuo.

Microcirculacao: PHV + POT = saída de liquido. PHT + POV = entrada de liquido.Insuficiência cardíaca o coração se torna incapaz de manter seu debito cardíaco.

Cirrose: a arquitetura do fígado é substituída por fibrose.Hipertensão portal: acumulo de liquido em toda capa hepática e depois acumulo de liquido na cavidade abdominal (ascite).Doenças renais: processos inflamatórios agudo. Obstrução do sistema linfático.