Micro Dezembro 2

7/25/2019 Micro Dezembro 2

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Programa do Mdulo

1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos

2. Classificao dos frmacos antibacterianos

3. Farmacocintica e farmacodinmica dos agentes antibacterianos

4. Mecanismo de ao dos frmacos antibacterianos1. Frmacos que atuam na parede celular

2. Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana

4. Frmacos que atuam na sntese protica bacteriana

5. Frmacos que interferem na replicao do DNA bacteriano

6. Frmacos que atuam na DNA Girase

7. Frmacos que atuam na sntese do cido tetraidroflico

5. O antibiograma1. Conceitos bsicos1. Concentrao inibitria mnima

2. Escolha dos frmacos

3. PK/PD

1

CRS 2013


2/123

4.3 Frmacos que atuam na membrana


3/123

4.3.1 Polimixinas

Bacillus polymyxa


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Polimixinas

Peptdeos cclicos com caudahidrofbica

extrados de Bacillus polymyxa

Decapeptdeos cclicos ramificados

Maioria txica para uso humano

Polimixinas B e Euso clnico Polimixina E: Colistina ou Colimicina


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Mecanismo de Ao

Ao antibitica devido a atividadesurfactante

Atividade contra GN devido ao maiorcontedo lipdico destas bactrias

Quanto maior o contedo lipdico da bactria,maior a atividade das PolimixinasPseudomonas aeruginosa

Explica-se assim a alta neurotoxicidade dasPolimixinas

Sem atividades contra GP


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Somente parenteral para uso sistmico Pode ser administrada intra-tecal

Bactericidas

Ligam-se aos constituintes lipoproteicosdas membranas e destroem sua barreiraosmtica seletivaao detergente

Desarranjo estrutural eltrico e ao detergente

Com a permeabilidade seletiva eumentada e comalteraes provocadas na respirao celular,ocorre perda da vitalidade bacteriana e morte


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7

_ _ _ _ _ _

_ _ _ _ _ _

_ _

Mg2+Mg2+ Mg2+ Mg2+Mg2+

Mg2+ Mg2+

Poro hidroflica

Poro hidrofbica

Mg2+ Mg2+

__ _ _ _ _ _ _Mg2+ Mg2+Mg2+ Mg2+


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8

_ _ _ _ _ _

_ _ _ _ _ _

_ _


Polimixina

+ +

+ +Mg2+ Mg2+

Polimixina

+ +

+ +Mg2+ Mg2+

_

Caudahidrofbica

Ao da Polimixina namembrana independente depenetrao celular


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9

_ _ _ _ _ _

_ _ _ _ _ _

Mg2+

_

Polimixina

+ +

+ +

_

Polimixina

+ +

+ +


Mg2+ Mg2+

O acoplamento da polimixinaacarreta em sada de Ca2+ eMg2+ e desestabilidade

Ca2+ Mg2+Ca2+


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10

_ _ _ _ _

_ _ _ _ _ _

Mg2+

+ +

+ +

+ +

+ +


Mg2+Ca2+ K+Na+

Despolarizao damembrana e perda dapermeabilidade seletiva

Morte celular


11/123

11

Ao maior em bactrias gram-negativas


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Ateno:

Existe ao ANTAGNICA entre ctions epolimixinas (Ca+e Mg+)

Interrupo da ao das Polimixinas: Fixao a receptores da parede celular

Afinidade qumica

Competio

Pode alterar resultados no antibiogramagua de m qualidade


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Componentes do Grupo

Polimixina B

Colistina


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1. Polimixina B


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Consideraes 1947 (USA e UK)Aerosporina Bacillus polymyxa

5 substncias antibiticas: Polimixinas A, B, C, D, E A = Aerosporina

Uso sob a forma de sulfato No absorvida por VO em adultos Recm-nascidos Em adultos pode ser usada para infeces causadas por:

Pseudomonas aeruginosae Escherichia coli

Amplo espectro de ao:

Gneros: Enterobacter, Klebsiella, Escherichia, Haemophilus, Salmonella,Shigella, Pasteurella, Vibrio, Acinetobacter ePseudomonas.

Sem atividade contra os gneros Proteus, Serratia, Neisseriae Brucella.

Aes dirigidas aos BGN NF Pseudomonas aeruginosa eAcinetobacter baumannii


16/123

Via IM e IV Atinge rapidamente concentrao

bactericida no sangue Baixa absoro e eliminao entre 6 e 12

horas

Vida mdia no soro: 4 a 6 horas

No atravessa a BHE mesmo inflamada Atravessa placenta

Concentrao em torno de 20% da plasmtica

Eliminada via renal

16


17/123

Interaes medicamentosas

So mais nefrotxicas na presena deaminoglicosdeos

A recproca verdadeira

Sinergismo observado com beta-lactmicos,Rifampicina e Sulfametoxazol/Trimetoprim

Potencializam ao de relaxantes muscularescirrgicos Ao bloqueadora muscular

Ateno quanto a possibilidade de parada respiratria ps-anestsica

17


18/123

Indicaes e Posologia

Pneumonias, sepses, pielonefrites e infeces causadaspor BGN produtores de carbapenemases

Via IM: 1,5 a 3,0 mg/kg/dia de 8/8 hs

Via IV: Dissolver em soro glicosado e gotejado na veia

Continuamente ou entre 1 e 2 hs a cada 12 hs.

Em meningoencefalites Intratecal

5 mg em adultos e 2 mg em crianas Uma vez ao dia por 4 dias e depois em dias alternados

Uso tpico: Otites externas e infeces da conjuntiva e crnea

No usar gotas em pacientes com ruptura de tmpano Risco de leso de rgo auditivo

Profilaxia de ITUs em casos de cateterizao uretral

18


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Efeitos adversos

Altamente nefrotxica e neurotxica Comuns quando a concentrao srica > 5 ug/ml

Pode causar:

Bloqueio neuromuscular com apnia Alergia, erupes cutneas, urticria, febre

Superinfeces

Hiponatremia, hipocloremia e hipocalcemia

Tendncia de troca inica Sai potssio, entram sdio, cloro e calcio na clula

19


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2. Colistina


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Consideraes

Bacillus colistinus 1950 (Koyama e colaboradores)

Colistina A e B (Polimixina E1e E2)

Sulfato e metanosulfato* * menos txico e adequado ao uso por via parenteral

Mesmo espectro de ao da Polimixina B No absorvido VO


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Mesmas indicaes da Polimixina B

Usada por via IM ou IV nas infeces sistmicas

No absorvida por VO

Vida mdia no soro: 1,5 a 8 hs Distribuio idntica a Polimixina B, com pobre

penetrao liqurica

Menor efeito irritante no local da injeo e menor

efeito txico se comparada Polimixina B Uso preferencial se possvel

22


23/123


Via IM: 5.000 U/kg/dia de 8/8 ou 12/12 hs

Via IV:

Dissolver em soro glicosado e gotejado na veia Continuamente ou entre 1 e 2 hs a cada 12 hs.

Via Oral:

Enterites: Sulfato de Colistina 3 a 5 mg/kg/dia de 6/6 ou 8/8 hs

Em meningites ou ventriculites porAcinetobacterbaumannii Intraventricular

5 mg a cada 12 hs diluido em 5ml de salina Remover previamente 5 ml de LCR

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Efeitos adversos

Semelhante Polimixina B

24


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Outras informaes...

Presena de Clcio no sanguemenor atividade in vivocontra GN(comparao com in vitro)

Ligam-se a constituintes do pus eexsudatos

Polifosfatos e membranas celulares Diminui a ao antibacteriana

Ao de inativao de endotoxinas embactrias gram-negativas


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Utilizao de LAL

Limulus Amebocyte Lysade

Coagula (gelifica) na presena de endotoxinas


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Reao conhecida


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Neutralizam a ao de endotoxinas Previnem:

Coagulao intravascular disseminada Reao de Shwartzman*Trombocitopenia Acidose Choque Reao de Shwartzman

Vasculite causada por uma reao em dois estgios: Primeiro encontro com endotoxinas:

Produz trombos de fibrinaintravasculares, cuja depuraoresulta em bloqueio reticuloendotelial, que previne a depuraodos trombos causados por um segundo encontro.

Segundo encontro com endotoxinas, (ou uma variedade de polinions,glicognioou complexos antgeno/anticorpo):

Resulta em necrosetecidual e/ou hemorragias. A septicemia gram-negativa gestacional, durante o partoou

aborto, pode servir como o primeiro ou provocante encontro. Ligao por competio aos receptores de membrana que ligam-se

s endotoxinas e inativao da toxina por fixao ao atb
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Na presena da polimixina, asendotoxinas foram inativadas.


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A ao da polimixina se d sobre diversasendotoxinas de bactrias gram-negativas.

Bacteroides fragilis

Feridas

Klebsiella pneumoniae

Colicistite

Neisseria meningitidis

LCR

Escherichia coli

LCR nenonato

Proteus mirabilis

ITU Polimixina B - R


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Importante agente no tratamento desepsis por bactrias gram-negativas

Reduzem a agressividade da respostainflamatria


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VO somente para P. aeruginosa eE. coli.

Alternativa em casos de Pan-R Bactrias produtoras de carbapenemases

MBL KPC

Pode ser administrada por infuso lenta Infuso rpida pode trazer complicao grave

Bloqueio paramuscular com parada respiratria

Uso tpico -> mais comum Colrios, pomadas, otosolues e nasosolues


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As polimixinas e oantibiogramaCritrios internacionais

-CLSI

-EUCAST

33


34/123

Colistina MIC Colistina DD (mm) Polimixina B MIC Polimixina B DD (mm)

R I S R I S R I S R I S

CLSI - - - - - - - - - - - -

EUCAST > 2 - 2 * * * - - - - - -

34

Enterobacteriaceae

*Somente utilizar determinao da MIC. DD no recomendado por falta de correlao com mtodo de microdiluio em caldo.



CLSI 8 4 2 10 - 11 8 4 2 11 - 12

EUCAST > 4 - 4 - - - - - - - - -

Pseudomonas sp.



35/123



CLSI > 4 - 2 * * * > 4 - 2 * * *

EUCAST > 2 - 2 * * * - - - - - -

35

Acinetobacter sp.



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4.3.2 Polipeptdeos- Daptomicina

36


37/123

Daptomicina

Polipeptdeo usado no tratamento de infecescausadas por bactrias gram-positivas Extrado do Streptomyces roseosporus.

Descoberta em 1984 e licenciado em 2003 Espectro similar ao da Vancomicina

Mais potente que Linezolida eQuinupristin/Dalfopristin contra VRE e VISA

Indicaes

Infeces de pele e tecidos por bactrias gram-positivas Bacteremia e endocardite por S. aureus.

Infeces causadas por: VRE

MRSA

37


38/123

Mecanismo de ao

Causa despolarizao da membrana eformao de canais

Perda de permeabilidade seletiva

38

39


39/123

39

_ _ _ _ _ _

_ _ _ _ _ _

_ _


Mg2+ Mg2+

Poro hidroflica

Poro hidrofbica

Mg2+ Mg2+

__ _ _ _ _ _ _Mg2+ Mg2+Mg2+ Mg2+

40


40/123

40

Ca2+

1 passo: Aproximao e penetrao Ca2+

dependente com formao de canal eliberao do Ca2+no interior da clula

41


41/123

41

Ca2+


dependente com liberao do Ca2+nointerior da clula

42


42/123

42

Ca2+



43


43/123

43

Ca2+



44


44/123

442 passo: Oligomerizao e formao docanal

45


45/123

453 passo: Extravazamento de ons econsequente morte celular

K+

K+K+

K+

K+

K+

46


46/123

Informaes

No absorvida por VO IV Meia-vida srica de 6hs No atravessa BHE

Excretada via renal 86% da droga administrada

Posologia: 4 ou 6 mg/kg/dia em dose nica diria

Efeitos adversos: Miosite com aumento da CPK srica

Indicaes: Infeces causadas por bactrias gram-positivas resistentes

vancomicina e teicoplanina

46

47


47/123

A Daptomicina e oantibiogramaCritrios internacionais

-CLSI

-EUCAST

47

48


48/123

MIC DD (mm)

R I S R I S

CLSI - - 1 * * *

EUCAST > 1 - 1 * * *

48

Staphylococcus sp.


MIC DD (mm)

R I S R I S

CLSI - - 4 * * *

EUCAST IE IE IE IE IE IE

Enterococcus sp.


49


49/123

MIC DD (mm)

R I S R I S

CLSI** - - 1 * * *

EUCAST*** > 1 - 1 * * *

49

Streptococcus sp.

*Somente utilizar determinao da MIC. DD no recomendado por falta de correlao com mtodo de microdiluio em caldo.** Somente testar para no-pneumococos (incluindo Viridans)*** No testar para grupo Viridans

MIC DD (mm)

R I S R I S

CLSI - - - - - -

EUCAST IE IE IE IE IE IE

Streptococcus pneumoniae


50


50/123

Complicaes

Resistncia

Modificao de permeabilidade

Mutao

Rarssimo

50

51


51/123

Programa do Mdulo

1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos

2. Classificao dos frmacos antibacterianos



2. Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana





5. O antibiograma

1. Conceitos bsicos1. Concentrao inibitria mnima


3. PK/PD

51

CRS 2013

52


52/123

4.4 Frmacos que interferemna Sntese Protica

Leses reversveis ou irreversveis

52


53/123

Tetraciclinas Cloranfenicol

Eritromicina

Lincomicina

Estreptomicina Gentamicina

Canamicina

Rifampicina

Leso Reversvel Leso Irreversvel

Segundo efeito causado

Sntese Protica


54/123

Sntese Protica

E i li t


55/123

t RNA

r RNA

m RNA Ribossomo

Enzima ligante

RNA transportador

Mg++

Traduo

30S

50S

30S

50S


56/123

t RNA

r RNA

m RNA

Replicao

DNA

girase

Quinolonas

Transcrio

Rifampicina

RNA

polimerase


57/123

t RNA

r RNA

m RNA

Ribossomo

RNA mensageiro

Mg++

Traduo

30S

50S

30S

50S

Tetraciclinas


58/123

t RNA

r RNA

m RNA

Ribossomo

RNA mensageiro

Mg++

Traduo

Tetraciclinas

Cloranfenicol

Aminoglicosdeos

30S

50S

ERRO

30S

50S

BLOQUEIO!!!


59/123

4.4.1 Tetraciclinas (TTs)

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO


60/123

OH O OH

OH

O

O

R R1 R2HOH N(CH3)2H

OH

CNH

2


61/123

Consideraes

Drogas de amplo espectro

GP, GN, riqutsias, microplasmas, clamidias,borrlias, actinomicetos, legionelas e

micobactrias. Ao limitada contra Entamoeba histolytica e

plasmdios

Bacteriostticos


62/123

Mecanismo de Ao

Ligam-se subunidade 30S, impedindo que o RNAtse fixe ao ribossomo e, com isso, a sntese protica inibida. Interferem no aporte dos aas e impede a formao das

protenas

Embora as tetraciclinas tenham afinidade pelasubunidade 30S, podem tambm atuar na

subunidade 40S (humana), podendo causar efeitosadversos.


63/123

4.4.2 GICILCICLINAS (GCCs)

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO


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65/123

Mecanismo de Ao

Ligam-se subunidade 30S, impedindoque o RNAt se fixe ao ribossomo e, comisso, a sntese protica inibida.

Interferem no aporte dos aas e impede a formaodas protenas

Atividade contra MRs: BGN; BGP; MRSA; KPC

Droga principal: Tigeciclina

66


66/123

Indicaes e posologia

Infuso de 100mg e depois de 50mg a cada 12hs de 5 a14 dias

Ativa contra: S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, E. faecalis, N.

gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, E. coli, P.

aeruginosa, B. fragilis Melhor atividade que tetraciclina, doxiciclina ouo minociclina contra E.

faecalis e E. faecium.

Ativa contra MRSA e produtores de ESBL (desde que fora do grupo abaixo)

Pouca ou nenhuma atividade contra E. coli, K. pneumoniae,Salmonella sp, Shigella sp. e grupo CESP.

P. mirabilis, Proteus sp., P. aeruginosa eCorynebacteriumjeikeiumso naturalmente resistentes

Ativa contra Chlamydia sp. e Mycoplasma sp. Menos ativa que outras TTs para Ureaplasma urealyticum

67


67/123

Complicaes

Resistncia manifestada

Bombas de efluxo

Proteo ribossomal

Modificaes qumicas

Vdeo

Bombas de efluxo


68/123

Vdeo Bloqueio poro30S ribossomabacteriano


69/123

4.4.3 Aminoglicosdeos

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO

CLASSIFICAODROGAS DO GRUPO


70/123


71/123

Mecanismo de Ao

Bactericidas Ligam-se ao ribossoma causando a formao de

protenas alteradas

Bacteriostticos Inibio da sntese protica

Todos os aminoglicosdeos possuem o mesmomecanismo de ao

A penetrao na bactria facilitada por

associao com drogas inibidoras da paredecelular

Sinergismo c/ penicilinas para enterococos


72/123

Ao bactericida

Penetram a bactria Mecanismo ativo de transporte

Diferena de potencial eltrico Meio exterior e interior da clula

Possuem carga + meio intracelular carga - (DDP membrana)

Dependentes de O2 baixa atividade para anaerbios

Ligam-se irreversivelmente subunidade 30S Modificam a estrutura

Traduo errada

Protena errada (polipeptdeo sem funo fisiolgica)

Provoca disfuno de permeabilidade sada de Na, K,aminocidos morte celular


73/123

Ao bacteriosttica

Interagem com pontos de ligao doribossomo

Interfere na ligao do mRNA com oribossomo

Impede as ligaes peptdicas formao dasprotenas

Mais observado com a Estreptomicina

74


74/123

Espectro de ao

BGN aerbicos E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Proteus

sp., Morganella, Serratia sp., Citrobacter sp. eProteus sp.

Variam de acordo com origem das cepas

Ativos contra P. aeruginosa Exceo a estreptomicina e espectinomicina

Gentamicina mais ativa sobre cepas S Amicacina mais ativa sobre cepas R

Sinergismo em casos de VRE Altas doses Penicilinas


75/123

Componentes do grupo

Sistmicos Estreptomicina Gentamicina Tobramicina

Netilmicina Amicacina Espectinomicina

Tpicos

Neomicina Aminosidina Framicetina


76/123

4.4.4 Macroldeos

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO



77/123

Ncleo Central dos Macroldeos


78/123

Mecanismo de Ao

Ligam-se subunidade 50S do ribossomo

Impedem a translocao do RNAt

Inibem a enzima peptidiltransferase

Impedem o alongamento da cadeia polipeptdica.

So bacteriostticos

tRNA


79/123


Eritromicina

Azitromicina

Claritromicina


80/123

Eritromicina

Ao sobre:

GP, GN, espiroquetas, Borrelia, actinomicetos,riqutsias, clamdia, campilobacter, micoplasmas,

Gardnerella vaginalis, Vibrio cholerae, Legionella. Baixa atividade contra anaerbios

Bacteroides fragilis resistente

Bacteriosttico ou bactericida

Em concentraes elevadas ativa a migraoleucocitria


81/123

Claritromicina

Ao especial sobre:

Chlamydia trachomatis, Mycoplasma

pneumoniae, Moraxella catarrhalis, eLegionella sp.

Ativa contra anaerbios


82/123

Azitromicina

Ao especial sobre:

Gardnerella vaginalis

Ativa contra anaerbios BGN gneros Klebsiella, Proteus, Enterobacter,

Citrobacter, Serratia e Pseudomonas sonaturalmente resistentes Azitromicina

Inativa contra Mycobacterium tuberculosis eenterococos

ORSA: resistentes Azitromicina


83/123

4.4.5 LINCOSAMIDAS

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO



84/123

Lincomicina Clindamicina

1

1 22

Mecanismo de ao


85/123

Mecanismo de ao

Bloqueio da sntese protica

Liga-se subunidade 50S

Impede a transferncia dos aas conduzidos peloRNAt

Drogas do Grupo


86/123

Drogas do Grupo

Lincomicina

Clindamicina


87/123

Lincomicina

Atividade essencial contra aerbios GP

Ativa contra anaerbios GP e GN

No ativa contra BGN, meninigococo eenterococo


88/123

Clindamicina

Espectro semelhante Lincomicina Maior atividade contra anaerbios

Maior potncia (16x>) para GP

Ativa contra estafilococos (inclusive ORSA),estreptococos A, B e C de Lancefild, alfa-hemolticos e peneumococo.

No ativa contra enterococo, meningococo,gonococo e enterobactrias


89/123

Bastante ativa contra Corynebacterium diphteriaeeCampylobacter jejuni e anaerbios orais

Devido a sua elevada concentrao no meio

intracelular, exerce ao contra Staphylococcusaureus intra-PMN

Imunoestimulante

Potencializa a opsonizao Acelera a quimiotaxia e fagocitose

Favorece a destruio intracelular bacteriana

4 4 6 ESTREPTOGRAMINAS


90/123

4.4.6 ESTREPTOGRAMINAS

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO



91/123

Quinopristin Dalfopristin

M i d


92/123

Mecanismo de ao

Idem macroldeos

Sempre em associao

Ao expecialmente contra: Pneumococo PenR

ORSA

msrA Erm

VRE

Programa do Mdulo93


93/123

Programa do Mdulo

1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos2. Classificao dos frmacos antibacterianos



2. Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases

3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana





5. O antibiograma



3. PK/PD

CRS 2013

5 1 Cl f i l


94/123

5.1 Cloranfenicol

FRMULA GERAL

MECANISMO DE AO


95/123

CHNO2 CH NH

OH CH2OH

CH

O

CH2OH

M i d A


96/123

Mecanismo de Ao

Ligam-se subunidade 50S

Interfere na formao do polipeptdeo

Bloqueio da enzimapolipeptidiltransferase.

Impede o alongamento da cadeia polipeptdica

Bacteriostticos

Inibem a sntese protica das clulas da medulassea dos mamferos anemia aplstica

Cara tersti as erais


97/123

Caractersticas gerais

Amplo espectro de ao Streptococcus sp., Staphylococcus sp., listrias, bacilo diftrico,

treponemas e leptospiras, neisserias, Haemophilus influenzae, C.jejuni, C. fetus, enterobactrias dos gneros Salmonella, Shigella,Eschericbhia, Proteus, Citrobacter, Klebsiellae outros.

Atua em anaerbios, micoplasmas, clamdia, riqutsia ebartonela.

Facilidade de uso via oral

Baixo custo

Efeitos colaterais importantes

Uso oral, IV (graves) ou tpico Difunde-se bem em todo o organismo, lquidos e tecidos

Excreo renal

Complicaes


98/123

Complicaes

Manifestaes de resistncia Enzimticos

Cloranfenicol transferase Acetilao Origem cromossmica ou plasmidial

Nitrorredutase Reduz a produto inativo

Impermeabilidade Haemophilus sp. e enterobactrias

Impedem o frmaco de atingir o alvo

Efeitos adversos principais Relacionados a dose e tempo de uso

> 35 ug/ml de plasma

Anemia, agranulomatose, trombocitopenia Inibio de sntes protica da membrana mitocondrial e supresso da

respirao celular

Aplasia medular Observada inclusive aps uso de colrio

1 para cada 25.000 a 40.000 usurios


99/123

Vdeo Bloqueio poro50S ribossomabacteriano

Programa do Mdulo100


100/123

Programa do Mdulo





3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana





5. O antibiograma



3. PK/PD

CRS 2013

Frmacos que interferem na


101/123

ao da Topoisomerase II

Quinolonas


102/123

Quinolonas

Mecanismo de Ao


103/123

Mecanismo de Ao

Impedem aao da DNA girase,impedindo o enrolamentodas cadeias de polinucleosdeos

bacterianos.

d


104/123


cido Nalidxico1 gerao

cido Pipemdico2 gerao

Norfloxacin2 gerao

Ciprofloxacin3 gerao

Ofloxacin3 gerao

Enoxacin3 gerao

Lomefloxacin, Levofloxacin, Maxifloxacin4 gerao


105/123

cido Nalidxico

1 quinolona 1962Lesher e colaboradores - USA

Boa atividade contra BGN Normalmente P. aeruginosa resistente

Sem atividade contra GP e anaerbios

Bactericida em baixas concentraesBacteriosttico em altas concentraes


106/123

Sofre metabolizao heptica

Droga e metablitos eliminados pelo rim

No atingem doses teraputicas tissularesRins cido hidroxinalidxicomais potentealta

concentrao nas vias urinrias

Indicado para ITUs por enterobactrias

id i di


107/123

cido Pipemdico

1974Frana

Presena de um radical piperaznico ligado ao Carbono7 do ncleo central

Confere atividade anti-Pseudomonas Atua sobre enterobactrias e estafilococos

Baixa atividade contra enterococos e estreptococos

Atinge nveis teraputicos: Fludo prosttico e TU

Indicado em ITUs e prostatites por BGN (anti-Pseudomonas)

fl i


108/123

Norfloxacin

1977

1 fluoroquinolona tomo de flor ligado ao C6

Elevada atividade anti-BGN

Grupamento piparaznico ligado ao C7 Atividade anti-Pseudomonas

Bactericida

Serratia e Providencia so menos sensveis


109/123

Altamente ativa: N. meningitidis, N. gonorrhoeae, H. influenzae, H. ducrey, M.

catarrhalis, Campylobacter, V. cholerae, V. parahaemolyticus, P.multocida, Eikenella e Aeromonas.

Estafilococos coagulase + eincluindo ORSA

Pouco ativa: Burkhoderia cepacia, Stenotrophomonas maltophiliae Brucellas.

Estreptococos e enterococos

Corinebactrias e Listerias

No ativa: G. vaginallis e anaerbios, Micoplasmas, Clamdias e Micobactrias

Ci fl i


110/123

Ciprofloxacina

Mais potente quinolona contra GN 4 a 8 vezes mais ativa contra Pseudomonas e

enterobactrias

Infeces sistmicas e prostticas por Pseudomonas Ativa contra estafilococos

Incluindo ORSA

Baixa ou nenhuma ao anti estreptococos,anaerbios, clamdias e micoplasmas

Atinge dose teraputica em todos os tecidos

Espectro de Ao


111/123

1a Gerao: Enterobactrias (TU)

2a Gerao: Enterobactrias,Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma e Legionella

3a Gerao: Enterobactrias, GN, Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Legionellae

Pneumococcus

4a Gerao: Enterobactrias, GN, Pneumococcus, Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma,

Legionellaeanaerbios

Espectro de Ao

Complicaes112


112/123

p

Resistncia Mutaes

gyrA

Topoisomerase II parC

Topoisomerase IV

Bombas de efluxo

Programa do Mdulo113


113/123

g





3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana4. Frmacos que atuam na sntese protica bacteriana




5. O antibiograma

1. Conceitos bsicos1. Concentrao inibitria mnima2. Escolha dos frmacos

3. PK/PD

CRS 2013

7.1 Sulfonamidas114


114/123

Primeiros quimioterpicosantibacterianos

1935Alemanha

Farben

Gerhard Domagk

Curiosidade

Winston Churchil

Salvo pela sulfonamida em 1943 na Tunsia

CRS 2013

Frmula geral115


115/123

g

Anel benznico com dois substituintes na posioparanas posies 1 e 4

Um grupo 4-amino (ou grupos como nitro ou aminoconstitudo)

Ligaes neste grupo: Variao das propriedades qumicas, fsicas e farmacolgicas Um grupo 1-sulfonamido constitudo

CRS 2013

1

23

4

5 6

(1)(4)

Mecanismo de Ao116


116/123

A enzima diidropteroato sintase converte oPABA em cido diidropterico.

Atuam como inibidores competitivos dadiidropteroato sintase ativando como falso

substrato. Inibidor reversvel Se houver aumento do PABA ocorre reverso do

processo

Droga se liga no stio de ligao do PABA, por

isso a necessidade da posio "para" igual aodo PABA.

CRS 2013

Esquema mecanismo de ao117


117/123

q

CRS 2013

PK118


118/123

ABSORO Rapidamente absorvidas pelo trato

grastrointestinal Intestino delgado melhor local de absoro

Tambm ocorre no estmago DISTRIBUIO Ligam-se a protenas plasmticas (principalmente

albumina) Ampla distribuio pelo organismo Atravessam a placenta

Atingem rapidamente circulao fetal Atividade bacteriosttica e txica ao feto

CRS 2013

PK119


119/123

METABOLISMO Metabilizadas no fgado

ELIMINAO Eliminadas em parte inalterada e parte como

produtos metablicos Maior parte excretada na urina

Meia vida depende da funo renal Alta concentrao na urina

TSA

Pequenas quantidades tambm nas fezes,bile, leite e outros fludos.

CRS 2013

Classificao segundo PK120


120/123

So classificadas com base na velocidade deabsoro/excreo Agentes de rpida absoro e excreo

Sulfisoxazol, sulfametoxazol, sulfadiazina

Agentes de lenta absoro e excreo Sulfadoxina

Agentes de pequena absoro oral Sulfassalazina

Agentes de uso tpico

Sulfacetamida Agentes de ao longa

Sulfadoxina

CRS 2013

121


121/123

CRS 2013

SinergismoSulfametoxazol + Trimetoprim

122


122/123

Sulfametoxazol + Trimetoprim

CRS 2013

MUITO OBRIGADO!123


123/123

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