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NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS
RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS
Antibióticos, quando usar?
Tratamento de infecções instaladas Prevenção da instalação de infecções em pacientes susceptíveis
Dois antibióticos são melhores do que um?
SULFAS: PABA Precursor
Sulfonilamida
Sinergismo de Ácido drogas - diidropteróico sulfametoxazol
+ trimetoprim Síntese de Ácido fólico nucleosídeos (Bactrim®)
e alguns aminoácidos
Trimetoprim
Dois antibióticos são melhores do que um?
Antagonismo - depende do mecanismos de ação
Bactericida X Bacteriostático Ex.:inibição do metabolismo Ex.:ação na síntese
e crescimento da parede celular
Profilaxia de infecções sistêmicas
Procedimento passível de lesar mucosa recoberta por grande número de bactérias:
BACTEREMIA TRANSITÓRIA
Uso profilático de antimicrobianos para prevenir infecção em situações de risco
- Reduzir o risco de infecções - Controle da infecção pós-cirúrgica
Aplicações da profilaxia antibiótica
Prevenção de doenças sistêmicas:
- Endocardite proteses valvares, defeitos cardíacos congênitos, história de febre reumática, cardiomiopatia hipertrófica
- Infecção de próteses articulares
- Imunossupressão
Eficácia da drogas antimicrobianas
Fatores do antimicrobiano escolhido Drogas bacteriostáticas: - dependem do crescimento contínuo das bactérias
-inibição reversível - resistência
-Interrupção da produção de toxinas por uma bacteriostático inibidor de síntese protéica -Drogas bactericidas:
- Morte irreversível das células bacterianas - Mais eficazes que os bacteriostáticos.
RESISTÊNCIA
Resistência microbiana a drogas
Resistência natural
Resistência adquirida - seleção por antibioticoterapia
Alterações genéticas estáveis - transferência para novas gerações
Como ocorre a resistência?
Pressão seletiva
Antibioticoterapia
R R
R R
Morte das sensíveis
R R Proliferação das resistentes R R
R
Processos de aquisição de resistência
Alterações genéticas:
Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões)
Transferência de material Fator R genético:
• Conjugação (plasmídeo de Resistência - fator R)•Transformação (DNA livre)•Transdução (infecção por
Cromossomo fagos)
Mecanismos de resistência
Drogas e mecanismos de resistência
Penicilinas e Cefalosporinas produção de beta-lactamase e afinidade com proteínas de ligação
Tetraciclinas
da captação e eliminação ativa Aminoglicosideos
alteração da molécula, captação e da afinidade dos ribossomas
Sulfonamidas produção de PABA, inativação da droga
Drogas e mecanismos de resistência
Cloranfenicol
modificação enzimática, redução da afinidade dos ribossomas e redução da captação Macrolídeos
afinidade de ligação dos ribossomas, redução da captação, hidrólise Fluoroquinolonas
redução da captação, diminuição da afinidade de ligação da DNA-girase.
Resistência cruzada
Resistência a todas as drogas de um mesmo grupo
Resistente a S. aureus produtor de Penicilina G penicilinase
(beta- lactamases)
Resistência cruzada a todos os derivados de Penicilina, susceptíveis a ação das penicilinases!!!
Seleção da droga antimicrobiana a ser empregada
Qual a real necessidade do Antibiograma?
E-
Método de diluição em caldo
Uso Racional de antibioticoterapia
Necessidade bem estabelecida de
tratamento
Administração sistêmica ao invés de tópica
Dose e período de tratamento adequados
Tratamento múltiplo (tuberculose)
Testes de susceptibilidade bacteriana aos
antibióticos
Questões
1) Explique o que é resistência natural e resistência adquirida.
2) Quais os meios pelos quais um microrganismo adquire resistência a um ou mais antibióticos?
3) Explique os principais mecanismos de resistência aos antibióticos citando exemplos de drogas que se enquadram em cada um deles.
Eficácia da drogas antimicrobianas Farmacocinética - local da infecção penetração e
concentração da droga - tempo de meia-vida eliminação Fatores do hospedeiro - efeitos colaterais dose tóxica / dose eficaz =
índice terapêutico - condições clínicas do paciente e gravidade da
infecção - alergias
Fatores do microrganismo - susceptibilidade do alvo