Patologia Geral

1. Processo Inflamatório Geral - Conceitos

2. Inflamação Aguda

Prof. Dr. Luiz Augusto B. Brito

Setor de Patologia Animal

Escola de Veterinária e Zootecnia

Universidade Federal de Goiás

Inflamação

História

Descrita em papiros egípcios em 3.000 a.C.

CORNELIUS CELSUS (30 AC – 50 DC) - Postulou os quatro sinais cardeais

da inflamação

Rubor: Hiperemia /Reflexo axônico (diminuição de impulsos vasoconstrictores)

Tumor: Aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar

aumento do volume hídrico local em até 5 a 7 vezes.

Calor : Perceptível nas superfícies corporais. Pela hiperemia e aumento do

metabolismo local.

Dor: Por irritação química nas terminações nervosas e pela compressão

mecânica (edema).

Perda de Função - Incorporada por Rudolf Virchow em 1858

Inflamação

História

JONH HUNTER, em 1793

Inflamação não é doença, mas uma resposta inespecífica, com efeito salutar

sobre o hospedeiro.

JULIUS COHNHEIM, (1839-1884) observando ao microscópico fez as

primeiras descrições das Alterações Vasculares inflamatórias na língua e

mesentério de rãs postulando com isto:

as base da resposta inflamatória

observando que o aumento da permeabilidade capilar se deve a lesão direta

ao endotélio

Inflamação

História

ELIE METCHNIKOFF, em 1882 - descreve o processo de fagocitose

o propósito da inflamação é conduzir células fagocitárias à região agredida

para fagocitar as bactérias invasoras.

Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich

THOMAS LEWIS (1881-1945) Estabeleceu o conceito de que substâncias

químicas induzidas localmente pela agressão medeiam as alterações vasculares

da inflamação

Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos:

Mediadores Químicos da Inflamação

E do emprego dos agentes anti-inflamatórios pelas indústrias

Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821 – 1902)

Inflamação

Definição:

É a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.

1. É uma reação local

2. É uma reação complexa e de seqüência cronológica

3. É uma reação inespecífica

sendo qualitativamente a mesma

pelo menos no início

qualquer que seja a causa que a provoque.

4. É uma reação exclusiva de alguns tecidos mesenquimais

vasos, conjuntivo, leucócitos

Inflamação 5. Os epitélios não inflamam, mas apenas os estromas

6. O resultado da inflamação é benéfico quando há:

Neutralização

destruição

confinamento

enclausuramento

eliminação do agente inflamatório

7. É maléfico quando provoca:

Destruição tecidual , lesão incapacitante ou morte

Intestino Normal

Enterite Aguda: infiltrado + Edema

Principais células participantes do Processo Inflamatório

Na Inflamação Aguda

Neutrófilos:

granulócitos típicos de fenômenos agudos da inflamação,

presentes em maior quantidade devido ao seu alto potencial de

diapedese e rápida velocidade de migração.

Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose tecidual

devido a liberação de suas enzimas lisossômicas para o interstício.

Eosinófilos:

encontrados nas inflamações subagudas ou relativas a fenômenos

alérgicos e em alguns processos neoplásicos.

Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os

neutrófilos.

Na Inflamação Crônica

Macrófagos:

originados dos monócitos, essas células mononucleares são os "fagócitos profissionais", tendo ação sobre ampla variedade de antígenos

Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em granulomas.

Linfócitos e plasmócitos:

migram mais lentamente que os neutrófilos para o foco inflamatório, tendo ação coadjuvante nas atividades macrofágicas

Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-los, principalmente em quadros inflamatórios crônicos e granulomatosos.

Basófilos e mastócitos:

Granulócitos que aumentam de número em processos crônicos

Os basófilos contêm grânulos de heparina e histamina;

Os mastócitos de histamina.

Principais células participantes do Processo Inflamatório

Atenção!

É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares

são típicos de inflamações agudas e de que os mononucleares

são característicos de inflamações crônicas é, muitas vezes,

acadêmica.

Em algumas situações:

Inflamações Crônicas podem ter predominância de neutrófilos por

exemplo nas Osteomielites Supurativas.

Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares por

exemplo nas Infecções Virais.

Objetivo da Inflamação

Isolar , neutralizar e remover a causa

Limpar focos de restos celulares. “debris”

Iniciar a cicatrização e reparação

Resultados possíveis da inflamação

Eliminação do agente agressor

Continuar como Inflamação Crônica

Evolução para uma doença Autoimune

Morte do hospedeiro

Fatores que determinam este resultado

• Virulencia do agente

• Resposta do hospedeiro

• Severidade e localização da lesão

INFLAMAÇÃO AGUDA

é uma resposta inicial e imediata a um agente agressor.

tem curta duração : minutos, horas ou alguns dias.

Característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas

e emigração de leucócitos ( neutrófilos).

Sinais Locais da Inflamação Aguda

Calor Rubor Tumor Dor Perda Função

Sinais Sistêmicos da Inflamação Aguda

Febre

Leucocitose

Alterações Vasculares

vasodilatação

Alteração do fluxo e do calibre vascular

aumento da permeabilidade vascular

Alterações Celulares

Diapedese

Fagocitose

reconhecimento

englobamento

destruição ou degradação do agente

Alterações Vasculares: congestão arterial (A); e venular (V)

Alterações Vasculares

1. Vasoconstricção Arteriolar dura alguns segundos e é seguida da

2. Vasodilatação: produz a abertura de novos leitos capilares na área

inflamada levando a um aumento do fluxo sanguíneo .

A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo rubor e calor do foco

inflamatório.

Alterações Vasculares: Exsudação plasmática

1. A saída do líquido plasmático ocorre principalmente nas vênulas. (Fig. 1)

2. Isto se deve à estrutura histológica das vênulas, que apresentam menor

aderência intercelular na sua parede em relação aos capilares e arteríolas.

3. Fato esse que facilita o aumento da Permeabilidade Venular

Figura 1: Vênula em momento de

exsudação tanto plasmática como celular.

HE 1000X

Alteração do calibre vascular durante o processo inflamatório determinado

pela participação de diversas substâncias químicas.

Aumento do fluxo sanguíneo

Exsudação e vasodilatação venular

Inflamação Aguda: Marginação Leucocitária

Diapedese

Diapedese

Pavimentação Leucocitária

Adesinas:

1. Selectinas ( P, E, L )

2. Imunoglobulinas ( ICAM, VCAM )

3. Integrinas

Diapedese

Pavimentação Leucocitária

Adesinas:

1. Selectinas ( P, E, L )

2. Imunoglobulinas ( ICAM 1, VCAM )

3. Integrinas

Diapedese

Adesão Leucocitária e Migração

Mediadores para Adesão Molecular:

1. Endotelial: ICAM-1 E VCAM-1

2. Integrinas Leucocitárias:

LFA-1 (CD11a / CD18)

Mac-1 (CD11B / CD18)

VLA-4

Citocinas reguladoras

da expressão integrina

no leucócito

Diapedese

Marginação de Neutrófilos

Diapedese

Inflamação Aguda

Diapedese

Mediadores Químicos da Inflamação

Conceito:

Substâncias endógenas ou exógenas que uma vez ativadas participam,

desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos

envolvidos na resposta inflamatória.

Condições para enquadramento como mediador da inflamação:

Serem isolados do foco inflamatório;

Se injetados, provocarem reação inflamatória;

Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.

Podem ser:

De origem Celular

De origem Plasmática

Mediadores Químicos da Inflamação

De origem Celular:

1. Pré-formados: Ação rápida e precoce, mas de curta duração

• Histamina ( Mastócitos, Plaquetas )

• Serotonia ( Plaquetas, Mastócitos )

• Enzimas lisossomais/Proteases (Neutrófilos, Macrófagos)

Promovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular

Mediadores Químicos da Inflamação

De origem Celular:

2. Recém-Sintetizados: Ação mais tardia

• Prostaglandinas ( Todos Leucócitos, Plaqueta, Endotélio)

• Leucotrienos ( Todos os Leucócitos)

• Fator ativador plaquetário ( Todos Leucócitos, Endotélio)

• Citocinas ( Macrófagos, Endotélio)

• Óxido Nítrico ( Macrófagos, Endotélio)

Promovem vasodilatação

O Oxido Nitrico induz a citotoxidade microbiana e tumoral

As Prostaglandinas participam das fases mais tardias da inflamação

Mediadores Químicos da Inflamação

De origem Plasmática:

1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: através da liberação de

aminas vasoativas.

C3a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação

C5a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação

C5b a C9 (CAM = Complexo de Ataque à Membrana)

Via Clássica

Complexo Antígeno/Anticorpo

Via Alternativa

Mediadores Químicos da Inflamação

De origem Plasmática:

2. ATIVAÇÃO DO FATOR HAGEMAN = Fator XII

O Fator de Hageman (fator XII) ativado na cascata da coagulação pode ativar

o tpA (ativador do plasminogênio) que, por sua vez, gera a PLASMINA

responsável pela destruição da fibrina.

Neste processo a PLASMINA libera fragmentos peptídicos que possuem efeito

quimiotáctico sobre os neutrófilos.

Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina)

Ação mais duradoura

aumenta a permeabilidade vascular

promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas

provoca o surgimento da Dor

Ações da calicreína no sistema de coagulação e no processo inflamatório

A CALICREÍNA também é liberada a partir da ação indireta das plaquetas e por neutrófilos.

É considerada um fator quimiotáctico de ativação dos neutrófilos e é um dos principais mediadores da

hipersensibilidade do tipo I. ( Choque Anafilático)

Mediadores Químicos da Inflamação

De origem Plasmática: Sistema de Coagulação

1. Diante de uma lesão na parede vascular, há exposição do tecido sub-endotelial, que

entra em contato com o sangue.

2. Imediatamente, as plaquetas aderem-se ao colágeno ou à membrana basal exposta,

formando o tampão ou o trombo plaquetário.

3. A massa plaquetária, apesar de aumentar e de se organizar, é ainda instável e pode

ser arrastada pela corrente sanguínea, diluindo-se

4. As plaquetas, estimuladas, liberam substâncias quimiotáticas (por exemplo, a

serotonina), provocando mais acúmulo de plaquetas

5. A intensa estimulação dessas células ativa a cascata da coagulação.

Alguns dos mediadores químicos e suas influências, no decorrer do tempo

Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação

Vasodilatação

Prostaglandinas; Óxido Nítrico

C3a/C5a; Bradicinina

Aumento da Permeabilidade Vascular

Histamina, Serotonina

Bradicinina; Leucotrienos

C3a/C5a ; Fator ativador plaquetário

Quimiotaxia e Ativação Leucocitária

C5a; Leucotrieno B4

Citocinas; Produtos Bacterianos

Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação

Febre

Prostaglandinas

Dor

Prostaglandinas

Bradicinina

Lesão Tecidual

Enzimas lisossômicas de Neutrófilos e Macrófagos

Metabólitos do Oxigênio

Óxido Nitrico (citotoxidade = microbiana e tumoral)

Classificação das Inflamações

Quanto à Duração:

Aguda

Predomina fenômenos vasculares - exsudativos (hiperemia ativa

patológica, edema, e infiltrado de PMN, principalmente Neutrófilos.).

Exceção: Hepatite Viral Aguda, na qual o infiltrado é sempre de

Mononucleares.

Crônica

Predomina fenômenos proliferativos (Proliferação fibroblástica e

angioblástica, e infiltrado de células Mononucleares, principalmente

de Linfócitos, Plasmócitos e Macrófagos.).

Exceção: Osteomielite Crônica, na qual o infiltrado é sempre de PMN.

Classificação das Inflamações

Quanto ao Exsudato:

Inflamação Serosa (albumina = PM 69.000)

Serofibrinosa

Inflamação Fibrinosa (fibrinogênio = PM 340.000)

Fibrinopurulenta; Fibrinohemorrágica

Inflamação Hemorrágica (lesão hiperaguda grave)

Inflamação Mucosa ou Catarral ( + em mucosas)

Inflamação Purulenta ou Supurada ( + por bactérias)

Inflamação Aguda

Pericardite Fibrinosa

Inflamação Supurada

Classificação das Inflamações quanto a Distribuição:

Focal: Quando atinge um unico ponto de 1mm a poucos centimetros de

diâmetros.

Multifocal: Quando atinge vários pequenos pontos onde a base de

distribuição é a rede vascular a partir de embolia septica leve ou moderada.

Extensiva Local: Quando uma consideravel área do órgão é atingida, por

agravamento das lesões focais ou multifocais

Difusa: Quando a totalidade do órgão é atingido

Focal Multifocal Extensiva Local Difusa

Inflamação Aguda

Broncopneumonia Aguda - Suíno

Inflamação Aguda

Broncopneumonia Serosa Aguda

Inflamação Aguda

Broncopneumonia Fibrinosa por Pasteurella sp

Inflamação Aguda

Broncopneumonia Fibrinosa

Inflamação Aguda

• Pulmão: Inflamação fibrino-purulenta

Inflamação Aguda

• Neutrófilos e Fibrina

• Neutrófilos e Cocos Gram + Espaço alveolar

Inflamação Aguda

Inflamação aguda pulmonar - Abscesso Reação alérgica - Infiltração eosinofílica

Inflamação Aguda – Diapedese

Inflamação Aguda

Abscesso Hepático – Infiltração Neutrofílica

Necrose Multifocal Bacteriana

Inflamação Aguda

Broncopneumonia Hemorrágica Aguda

Mycoplasma hyopneumoniae (suíno)

Exsudato neutrofílico, Hiperemia

Inflamação Aguda - Pneumonias

Inflamação Aguda

Gastrite Hemorrágica Aguda

com úlceras ativas

Gastrite Hemorrágica Aguda

Gastrites

Hemorrágica, Erosivas e Parasitária

Esofagite Parasitária Aguda por Spirocerca lupi

Inflamação Aguda

Erisipela Suína

Inflamação Aguda

Hemorragia e Trombose

Inflamação Aguda Neutrofílica

Erisipela Suína

Erysipelothrix Rhusiophiae

Inflamação Aguda

Pasteurella multocida.

Pulmão com abscessos

Inflamação Aguda

Pneumonia Aguda de origem bacteriana

Inflamação Aguda

Enteterotoxemia por Clostridium Perfringens Tipo D – Ovino – Equimoses

Inflamação Aguda

Enterite Hemorrágica Aguda em Bovino - Clostridiose

Inflamação Aguda

Enterite Hemorrágica Aguda por Clostridium Perfringens – Bovino

Inflamação Aguda

Intestino Delgado: Enterite Hemorrágica Isquêmica

Inflamação Aguda

Peritonite em bovino

Inflamação Aguda

Causa:

Úlcera gástrica perfurada na região do piloro

Peritonite Serofibrinosa

em um Gato

Inflamação Aguda

Inflamação fibrinosa-purulenta

Inflamação Aguda

Inflamações Pseudo-membranosas: Intestino e Pulmão ( pleura)

Inflamação pseudo-membranosa - Intestino

Inflamação Aguda

Rim de suíno com hemorragias múltiplas - Pielonefrite Aguda por Septicemia

Inflamação Aguda

Nefrite intersticial Aguda Multifocal

Inflamação Aguda

Glomerulonefrite Difusa Aguda

•Glomerulo Normal

Inflamação Aguda

Endocardites Valvulares: Vegetativa e Ulcerativa

Inflamação Aguda

Endocardites Valvulares Vegetativas - Micro

Inflamação Aguda – Pericardites Fibrinosas

Exsudato fibrinoso no pericárdio

Inflamação Aguda – Pericardites Supuradas

Nefrite embólica purulenta determinada

por endocardite valvular

Nefrite intersticial aguda

Inflamação Aguda

Miocardite em bovino

Inflamação Aguda

Miocárdio – Micro-abscessos em septicemia – Inflamação aguda abscedativa

Inflamação Aguda

Miocardite Aguda Supurada

Inflamação Aguda

Inflamação Supurada - Cérebro

Inflamação Aguda

Encefalite Supurada

Inflamação Aguda: Orquite bovina

Colônia de Brucella Abortus em testículo

Inflamação Aguda

Necrose hepática – Fusobacterium Necrophorum - Ovelha

Inflamação Aguda

Bacilos de Fusobacterium Necrophorum – Fígado de Ovelha

Desenlace da Inflamação Aguda

Resolução Completa

Em agressões limitadas e de curta duração

com pequeno grau de destruição tecidual

Cura por substituição Fibrose

Em agressões com grau de destruição tecidual significativo

Nas exsudações fibrinosas abundantes

Formação de Abscesso

nas infecções piogênicas

Inflamação Crônica

Cicatriz

Intensidade

Representação esquemática das reações teciduais aos estímulos inflamatórios

Inflamação Aguda Crônica

Fim Obrigado a Todos !