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Pierre d’Almeida Telles Filhohttp:\\www.asmabronquica.com.br

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ASMA = Ʃ (asma)n n=1

0

20

40

60

80

100

PA

R

%

Atópicos Não-atópicos

Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272

Asma Atribuída a Atopia na População Geral

(Crianças)

Asma Atribuída a Atopia na População Geral(Adultos)

0

20

40

60

80

100

%

Atópicos Não-atópicos

Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272

Aumento do número de eosinófilos ativados na mucosa das vias aéreas e no escarro.

Mesmo a intensa inflamação rica em eosinófilos, da Bronquite Eosinofílica, não induz a asma.

Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58:528-32

A inflamação eosinofílica está presente na luz brônquica em apenas 50% dos pacientes com asma.

Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

Proporção de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro

0

20

40

60

80

100

% non-eosinophilia% eosinophilia

%


Muitas exacerbações de asma ocorrem sem que haja eosinofilia nas vias aéreas.


Ratos de laboratório deficientes em eosinófilos foram criados e esta modificação tem pouco impacto nos achados patológicos das vias aéreas, em resposta a sensibilização pela ovoalbumina.

Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305;1776-9

INTERLEUCINA – 5

Diferenciação na medula óssea Maturação Quimiotaxia Adesão Degranulação Ativação e infiltração tecidual Sobrevivência

Solução Salina Hipertônica

Nebulizador de baixo débito

SeguroReprodutívelValidado

ESCARRO INDUZIDO

Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-4

Brightling CE. Chest 2006; 129:1344-1348

ESCARRO INDUZIDO - ASMA

Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

41%

20%

8%

31%

Eosinofílica - 41%

Neutrofílica - 20%

Mista - 8%

Paucigranulocítica -31%

ESCARRO INDUZIDO - ASMA

Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

Neu

trófi

los %

Eosin

ófi

los %

eosinofílica

neutrofílica

mista granulocíticapaucigranulocítica

sem asma

BIÓPSIA ENDOBRÔNQUICA

Relação Eosinófilo:Neutrófilo

Asma Estável ................ 6:1

Exacerbação da Asma .... 1:1

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

Células de ~10 μm de diâmetroNúcleo segmentadoCitoplasma acidófiloGrânulos Heterogêneos

Primários - peroxidase (+)Secundários - peroxidase (-)Terciários – peroxidase (-)

Vida curtaGrande mobilidadeMediadores

NEUTRÓFILOS – MEDIADORES

Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G, metaloproteinases

Radicais de oxigênio – peróxido de hidrogênio e superóxido

LTB4, IL-1, TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF

Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

x 200

Após 25 anosMulheresNão-atópicosElevado número de

células inflamatórias

Exacerbação da asma em crianças

Infecções ViraisFumantes OzônioCorticóide-

dependência em sintomáticos

Chlamydia pneumoniae

Exacerbação da AsmaAsma Moderada/GraveAsma Corticóide ResistenteAsma Noturna“Asma em Fumantes”Asma OcupacionalAsma de Início Súbito “Asma Fatal”

Recrutamento dos Neutrófilos

Leucotrieno B4

Anafilotoxinas Quimiocinas (CXC)

IL-8 (CXCL-8)GRO-growth-related oncogene (CXCL1)ENA 78 - epithelial-neutrophil activating peptide 78

(CXCL5)

Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

GSK-656933

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

x 200

AÇÕES - INTERLEUCINA – 8

QuimiotaxiaAtivaçãoDegranulaçãoAumenta a expressão de Mac-1 (CD11b/CD18)Ativação da 5-LO, com formação de LTB4

Produção de Radicais de OxigênioInduz a produção de PAF

Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1282-6

x 200



Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

IL-5

NFAT, API, GATA

TLR4/CD14

NF-kB

FcRI FcRII

Mastócitos CD4+ TH2

Alérgenos Vírus, NO2/O3

endotoxina

CélulasEpiteliais Macrófagos

EOS PMN

Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57:643-48

AsmaEosinofílica

AsmaNeutrofílica

IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE INATA

IL-8 TNF IL-1β

Receptores de reconhecimento de motivos de sinalização

MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase

TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFκB – Nuclear factor kappa B

Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218

* versus controles saudáveis† versus asma eosinofílicaº versus asma paucigranulocítica

0.1

1

10

100

1000

Subject Group

IL-8

mR

NA

x10

-1

*†º *†º

0.1

1

10

100

1000

Subject Group

IL-8

ng/

mL

IL8 mRNA no Escarro*†º *†º *º *†º

10

100

1000

10000

100000

1000000

Subject Group

En

do

toxi

n E

U/m

L

IL8 no Escarro

LPS no Escarro

Sem asma

Asma eosinofílica

Asma paucigranulocítica

Asma neutrofílica

Bronquiectasias

1

10

100

Subject Group

CD

14 m

RN

A

Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218

0.1

1

10

100

Healthy

Eosinophilic Asthma

Paucigranulocytic Asthma

Neutrophilic Asthma

Bronchiectasis

Subject Group

TLR

2 m

RN

A x

10-2

TLR2 mRNA no Escarro

* versus controles saudáveis† versus asma eosinofílicaº versus asma paucigranulocítica

*†º º

TLR4 mRNA no Escarro

0.1

1

10

100

Subject Group

TLR

4 m

RN

A x

10-2

*†º º

†º

Asma paucigranulocítica

Asma eosinofílica

Asma neutrofílica

Sem asma

Bronquiectasias

“A inflamação alérgica pode não ser o único ou o mais importante mecanismo determinante da asma”

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