Upload
mayara-sousa
View
92
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 1/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
“Quality by Design”
Valéria dos S. Cozzolino Yugue
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
as BPFs brasileiras foram
revisadas recentemente...
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 2/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 3
Brasil - legislação vigente
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
instalações
equipamentos
materiais
não-produtivos
processos
documentos
materiais
produtivos
BPFs
organização
controle higiene
limpeza
DOCUMENTOS
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 3/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 5
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
A importância de um sistema de
qualidade...
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 4/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 7
Mundo - tendências
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Q1 Estabilidade Q2 Validação analítica
Q3 Impurezas Q4 Farmacopéias Q5 Produtos biológicos Q6 Especificações Q7 Boas Práticas de Fabricação Q8 Desenvolvimento Farmacêutico Q9 Gestão do Risco de Qualidade Q10 Sistema de Qualidade Farmacêutico
Diferentes:
- não são “receitas”!
- não são um POPs!
São apenas guias
ICH - Int ernational Conference of Harmonization
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 5/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 9
BPFs: visão de presente efuturo...
es tág io 1 : foco no p rodu t o
estág io 2 : foco no p rocesso
es tág io 3 : foco no s i s tema
estág io 4 : foco em pessoas
estág io 5 : f oco na soc iedade
estág io 6 : foco no c l ien t e
estág io 7 : foco na est ra t ég ia
estág io 8 : foco nas m udanças
estág io 9 : foco c ic lo de v ida
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 10
Visãode Qualidade do ICH
"Desenvolver um sistema de qualidade farmacêuticoharmonizado e aplicável em todo o ciclo de vida do
produto, enfatizando uma abordagem integrada dorisco de gestão da qualidade e ciência ".
Bruxelas julho 2003
Resultando nos guias do ICH Q:Q8: Desenvolvimento de produtoQ9: Gestão de Risco
Q10: Sistema de Qualidade
Para utilidade máxima há que considerá-los em
conjunto ICH Q8/Q9/Q10
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 6/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 11
ICH Q10vale uma leitura (www.ich.org)
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
GMP x ISO 9000 x FDA QS x ICH Q10
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 7/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
ICH Q10e o Ciclo de Vida
Responsabi l idade da gerênc ia
Desempenho do P rocesso & mon i to ram en to da qua l i dade do p rodu to
CAPA
Gestão de mu danças
Rev isão da g erênc iaElem ent os do PSQ
Gestão do Conhec imento
Gestão do RiscoCAPACI TADORES
BPF
Desenvolvimento
Farmacêutico
Transferência de
tecnologiaProdução
Descontinuação
do produto
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 14
Cen ár io Tr ad icion a l Cen ár io Dese j ad o
Qualidade através de testes eensaios
Qualidade no projeto –produtos e processos
Aplicação intensiva de dadosAplicação do conhecimento –dando suporte ao produto e
processo
Especificações baseadas emhistórico
Especificações baseadas nosrequisitos de desempenho do
produto “Processos congelados”
desencorajando alteraçõesProcessos flexíveis permitindo
melhoria contínuaFoco na reprodutibilidade –
freqüentemente ignorando ouevitando a variação.
Foco na robustez –entendendo e controlando as
variáveis
Cenários
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 8/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
J.M.Juran(1908 – 2008)
“O homem que ensinou ao Japãocomo gerenciar a Qualidade”
Business Week
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Trilogia de Juran
• Plane jam ento da qua l idade:– Estabeleça metas de qualidade– Desenvolva características do produto que respondam às necessidades
dos clientes– Desenvolva processos capazes de produzir essas características de
produto– Estabeleça controles de processo, e transfira os planos resultantes às
forças operacionais
• Cont ro le da qu a l idade:Atue sobre à variáveis
• Melhor ia da qua l idade:– Estabeleça a infra-estrutura necessária para garantir uma melhoria anual
da qualidade.– Identifique as necessidades específicas de melhoria – os projetos de
melhoria.– Providencie os recursos, motivação, e treinamento necessários para:
a) Diagnosticar as causasb) Estimular o estabelecimento de ações corretivasc) Estabelecer controles para assegurar os ganhos
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 9/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 17
“quality by design” (QbD) = qualidade no
projeto, qualidade na origem, qualidade no
desenvolvimento
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
O que é QbD?
p e s s o a s
produto
processos
i n s t a l a ç
õ e s
e e q
u i p a m
e n t o s
foco integrado, sistemático
e ciêntifico no projeto dedesenvolvimento eatributos de desempenho,
os quais asseguram oatingimento consistente do
objetivo de qualidadeespecificada, segurança e
eficácia.
procedimentos
quantos componentes e dimensões?
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 10/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Excelência na fabricação
n í v e i s d e
e x c e l ê n c i a
n a
f a b r i c a ç ã o
tempo
l a n ç a m
e n t o
Qb D
aprendendo an t es de fazer
ap render fazendo
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Fases de um DesenvolvimentoRacional
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 11/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 22
Pontos chaves
“…você deve entender seus processos…”
“…trabalhar em conjunto para redução da
variação…”
“…pré determinar a Qualidade …a partir de
atividades, ações e medidas”
uma estratégia PAT (Pharmaceutical &
Analyt ical Technology) – I CH – Q10 - pode
auxil iar estes 3 pontos!
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 12/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Conheça seu processo!!
Todas as fontes de variabilidade devemser identificadas e explicadas
As variabilidades gerenciadas no processo
Os atributos de qualidade dos produtospodem ser previstos com exatidão
Especificações de produtos baseadas no conhecimento das
formulações e fatores de processo que impactam o desempenhodo produto
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
variáveis deprocesso
• otimização durante odesenvolvimento
• controle o maisestreito possíveldurante a produção
Um típico processo GMP
processomáteriaprima
produto
qualquervariabilidade
aqui
aparece aqui
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 13/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Enfoque da qualidade
no século 21
processomatériaprima produto
variáveis de processo
pat
•pat•medida dos atributos
críticos de qualidade
•pat•medida dos atributos
de mps
pat
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
O GMP do século 21
Baseado no risco...
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 14/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 27
PAT é um componente chave
TestesMP pesagem
compactação
Granulaçãoúmida
calibração
mistura
compressão
enchimentocápsulas
revestimento
blister
envase
Imagemdos blísteresNIR
Espessurado revestimento
NIRPotênciado núcleo
on-lineUniformidade
de mistura
• Ponto de granulação• on-line tamanho de partículas• NIR• on-line limpeza
Analisadorde partículas
NIRIdentificação
NIRIdentificação
NIRTeste de Identificação
PAT (on - l i ne ) pa r am o n it o r am e n t o d e
processos
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
PAT
A Framework for
Innovative
Pharmaceutical
Development,
Manufacturing, and
Quality Assurance
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 15/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 29
PAT “Process Analytical Technology”
Definição ICH Q8:
– A system for designing, analysing and controlling
m anufactur ing through t imely m easurements (i.e.
during pr ocessing) of critical quality and
perform ance att ributes of raw and in-process
materials and processes with the goal of assuring final product quality. (FDA + EU definition)
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 30
QbD processos podem ser mais flexíveise sob diferentes estratégias de controle
Adaptável, apredizagem nos processos que realmente funcionam com oentendimento profundo e em um ambiente flexível: Design Space
Inputs Processo Produto
Fixo(variabilidadedesconhecida)
– teste & rejeição
Variabilidadeentendida
aprendizado– adaptávelà
variabilidade
Fixodentro delimites nãovariáveis
Variável –teste erejeição
Reprodutível– minimo devariabilidade
Feedforward Feedback
Feedforward Feedback
Clássico
QbD
IPC
Teste & rejeição
V er i f i ca çã o Co n t ín u a d a Q u al i d ad e
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 16/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 31
Terminologiasde processos
etapasde pr ocesso
I n p u t Mater ia is O u t p u t Mater ia is
( Pr o du t o o uIn te r m e d i á r i o )
I n p u t Parâmet ros
d eProcesso
M ed i da s d e
Pa r âm e t r o s e A t r i b u to s
Modelo de Controle
DesignSpace
At ribut os Críticos de Processo
Medidase Co n t r o l es d eProcesso
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 32
Determinaçãodo “design space ”
• Princípios– combinação de dados experimentais baseados
em conhecimento de química, física eengenharia para elaboração de um modelo dedesempenho
• Experimentos estatisticamente definidos(DoEs)– metodologia eficiente de determinação do
impacto de múltiplos parâmetros e suasinterações
• Correlação de scale-up – Um foco semi empírico para traduzir condições
de diferentes escalas ou equipamentos
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 17/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 33
Delineamento de experimentos (DoE)
• Metodologia estruturada e organizada dedeterminação de relações entre fatores queafetam um processo e suas respostas
• Aplicação:– definição inicial de formulação ou processo
– otimização de produto ou processo– determinação do “design space”, incluindo
relações multivariáveis
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 34
Metodologia DOE( 1 ) D ef i na o d e li n ea m e n t o
e x p e r i m e n ta l(ex. fatorial completo)
( 2 ) Co n d uz a e x pe r im e n t o sa lea tó r ios
( 4 ) Cr i e m o d e lo sm u l t i d i m e n si o n ai s d e su p er f í ci e
(para otimização ou controle)
( 3 ) A n al ise o s d ad os
Experiment
FactorA
FactorB
FactorC
1 + - -2 - + -3 + + +4 + - +
A
B C
www.minitab.com
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 18/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 35
ControleEstatístico de Processo
definições• co n t ro l e e sta t í st i c o d e p ro c es so é a aplicação
estatística de métodos para identificação e controlede causas especiais de variação em um processo.– causas comuns de variação – flutuação aleatória
de uma resposta causada por fatoresdesconhecidos
– causas especiais de variação – variação nãoaleatória causada por um fator específico
upper control limit
lower control limit
alvo
limite superior de controle
variação por causas especiais?
3s
limite inferior de controle
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 36*Percent out of specification beyond the high risk specification limit.
σ3
)SLX(minCpk
−
=
2.28%2σ0.7
15.9%1σ0.33
0.135%3σ1
0.003%4σ1.33
∼05σ1.7
∼06σ2
Expected Avg. OOS%*|X -SL|Cpk
2.28%2σ0.7
15.9%1σ0.33
0.135%3σ1
0.003%4σ1.33
∼05σ1.7
∼06σ2
Expected Avg. OOS%*|X -SL|Cpk
Industry Practice is to
consider processes with
Cpk below 1.33 as “not
capable” of meeting
specifications.
Cpk = 1.33 Cpk = 0.33
Índicede capabilidade de processo (Cpk)
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 19/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 37
Análise de Risco
ferramentas• FMEA: notas aos riscos
baseadas naprobabilidade,severidade e frequência
• matriz de priorização derisco
• espinha de peixe ou
diagrama de Ishikawa• gráfico de Pareto
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 38
Elementosde um programa QbD de sucesso
p r o d u t o
r o b u s t o
processo
formulação & materiais equipamento
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 20/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 39
Matriz de priorização
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 40
Gráfico de Pareto :importância relativa das variáveis
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
H P M C K 1 0 0 C R
P O R O S I T Y
P R E S S S P E E D
C O M P R E S S I O N F O R C E
F E E D E R S P E E D
L U B E T I M E
P S D O F I N T R A -
G R A N U L A R B L E N D
A P I P A R T I C L E S I Z E
B L E N D T I M E
P R E - C O M P F O R C E
E X C I P I E N T P A R T I C L E
S I Z E
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 21/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 41
Knowledge Space
Design Space
Control Space
Design Space
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 42
Revisão Anual de Produtos
Qual é o objetivo dos órgãos regulatórios?
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 22/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 43
Revisão Anual de Produtos
Requisitos para a Revisão Anual de Produtos sãoencontrados no guia do FDA - 21 CFR 211,180, eincluem:Um procedimento escritoRevisão de todos os lotes para determinar a
necessidade de mudanças nas especificações ou naprodução ou controle de processos
Análise de reclamaçõesRevisão dos recolhimentosRevisão dos produtos devolvidos ou recuperadosRevisão das investigações de não conformidades
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 44
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 23/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 45
conclusãoconclusão
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 46
No futuro próximo...
Nada ficará “semexplicação”...
Vamos nos preparar!Vamos nos preparar!
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 24/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 47
Conclusões
A Qualidade é “construída” durante toda a fase dedesenvolvimento do produto– A Análise de Risco é fundamental para a tomada de
decisões
– Os estudos de Estabilidade confirmam o prazo em queos atributos de Qualidade pré estabelecidos para oproduto são mantidos, em uma determinadaembalagem e sob condições específicas
– As especificações de processo são estabelecidasbaseadas no entendimento dos processos
– Controles em processo asseguram a Qualidade durantea fabricação
– A Validação é chave para assegurar a Qualidade
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 48
dúvidas
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 25/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Obrigada !
Valéria [email protected]
[email protected]. (11) 4702-6554
HSV Consultores AssociadosSite: www.hsvconsultores.com.br
YUGUE AssessoresSite: www.yugue.com.br
Blog: http://blog.hsvconsultores.com.br/eventosTelefone: (11) 4702-6554
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Grupo Produção MedicamentosCanal de comunicação entre os profissionais que procuram por informaçõesou querem compartilhar seus conhecimentos e experiências. Mais de 10.000profissionais inscritos.Acesse: http://br.groups.yahoo.com/group/ProducaoMedicamentos/
Email para cadastro: [email protected]
Grupo Educação e Treinamento PharmaGrupo para troca de informações, artigos, notícias e divulgação de eventos epromoções da YUGUE e da HSV Consultores.Acesse: http://br.groups.yahoo.com/group/Educacao_PharmaEmail para cadastro: [email protected]
Grupo Produção Medicamentos no Linkedin
Grupo criado para formação de rede de relacionamentos e troca deinformações dos profissionais cadastrados no Linkedin.Acesse: http://www.linkedin.com/groups?home=&gid=1914251&trk=anet_ug_hm
Grupo Herbal Medicines Brazil
Grupo criado para relacionamento, troca de informações edesenvolvimento de negócios para fitoterápicos.Acesse: http://www.linkedin.com/groups?home=&gid=2714224&trk=anet_ug_hm
Conecte-se e mantenha-seinformado
5/17/2018 Quality by Design - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/quality-by-design-55ab5a1e476a2 26/26
YUGUE Assessores
Visite www.yugue.com.br
Telefone: (11) 4702-6554
©2010 YUGUE Assessores – Todos os direitos reservados
© 2010 YUGUE Assessores www.yugue.com.br
Slide 51
©2010 HSV Consultores – Todos os direitos reservados