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Resposta Humoral
Resposta Humoral
• Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig)• Linfócitos B:
– ativação pelo Ag– proliferação– memória
• Principais funções dos Ac– neutralização– opsonização– ADCC (citotoxicidade mediada por Ac)...
Antígeno - Anticorpo
Afinidade & Especificidade
• Especifidade: complementaridade entre a conformação das superfícies e os aminoácidos da ligação Ag-Ac
• Afinidade: força da ligação entre o Ag e o Ac. Indica a tendência dos Ac em formar complexos estáveis com o Ag.– Avidez – “conjunto de forças”
(multivalência)
Resposta Humoral - LB• O LB reconhece o Ag
diretamente, isto é, a Ig na superfície se liga diretamente ao Ag.
• A ativação/proliferação ocorre com o auxílio de citocinas secretadas pelo LTh.
(Ag timo-dependentes)
• As células ativadas vão se diferenciar em plasmócitos e LB de memória.
+ Ag
expansão clonal
LB
Plasmócito LB de memória
Maturação da Afinidade
• Proliferação seleção de LB com Ig de maior afinidade
• Regiões hipervariáveis sofrem mutações pontuais
Fases da Resposta Humoral
FASE LAG FASE LOG
DECLÍNIOPLATEAU
tempo
título de Ac
desafio antigênico
Resposta Humoral
Tempo (semanas)
Títu
lo d
e an
tico
rpos
no
soro
Primeira inoculação
Segunda inoculação
Respostas Primária e SecundáriaRESPOSTA PRIMÁRIA
RESPOSTA SECUNDÁRIA
Fase Lag 5-10 dias 1-3 diasPico de resposta
estreito largo
Classe de Ig IgM>IgG aumento de IgG (IgA ou IgE)
Afinidade dos Ac
baixa alta
Induzida por todos os Ag Ag protéicosImunização com altas doses de
Ag;necessita de adjuvante para melhores resultados
doses baixas de Ag;geralmente não necessita adjuvante
=
COMPLEXO Ag-Ac
ANTÍGENO+
ANTICORPO
Y ``
Y`
`
Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac
NEUTRALIZAÇÃO
Y` `
Ac neutralizantesbloqueiam açãotoxina secretada
Previnetoxicidade
ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
Bactéria
Y ``
Toxina
Ac neutralizantesbloqueiam a adesão celular
Previneinfecção
Ligação do complexo Ag-Acao receptor Fc
Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac
OPSONISAÇÃO
OPSONISAÇÃO Fagocitose
Bactéria no espaço extracelular
Ac
+
Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac
Ativação do Sistema COMPLEMENTO
Bactéria no plasma
Ac & COMPLEMENTO
+
FagocitoseComplementoligado ao receptor Fc
Lise
Opsonisação
MECANISMOS EFETORES MEDIADOS PELOS Ag-Ac
Mecanismos Efetores
ADCCCitotoxicidade mediada por Ac
Mecanismos Efetores
NeutralizaçãoOpsonização
Mecanismos Efetores
ComplementoVia ClássicaComplexo Ag-Ac
MBP Via AlternativaComponentes bacterianos
C1q,r,sC4C2
MBL, MASP-1, MASP-2C4C2
C3BD
C3 convertase
C3b
C5bC6C7C8C9
C3aC5a
C4a
COMPLEXO LÍTICO
QUIMIOTAXIAOPSONIZAÇÃO
Reatividade Cruzada
• Reação Cruzada: quando um mesmo epitopo (ou mais de um) está(ão) presente(s) em diferentes Ag.
• Exemplos:– Brucella abortus x Yersinia enterocolitica– Vírus da peritonite infecciosa felina (FIP) x vírus da
gastroenterite transmissível de suínos (TGE)