ANTICORPOSANTICORPOS

(IMUNOGLOBULINAS)(IMUNOGLOBULINAS)

ANTICORPOSANTICORPOS

ESTRUTURAESTRUTURAMOLECULAR:MOLECULAR:

Glicoproteinas séricas da Glicoproteinas séricas da fração gamaglobulina.fração gamaglobulina.

Por convenção Por convenção estabelecida pela OMS, estabelecida pela OMS, devem ser chamados de devem ser chamados de imunoglobulinasimunoglobulinas, , abreviado como Ig. abreviado como Ig.

O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios

de ligação para o antígeno

Antígeno

cadeias

sítios de ligação

anticorpo = imunoglobulina

O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

PONTES DISSULFETO

Cada cadeia leve possuium domínio variável e

um constante. As cadeiaspesadas possuem um

domínio variável e tresou quatro domínios cons-

Tantes.

DOMÍNIO VARIÁVEL

SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.

DOMÍNIOS CONSTANTES

REGIÃO DA DOBRADIÇA

NH2

Extremidade amino-terminal (NH2)

Extremidade carboxi-terminal (COOH)

cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.

Fab 2’

Fab

Fc

observe melhor o sítio de ligação do antígeno:

As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,

evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

o sítio de ligação com o antígeno é formado, como afirmado, por regiões

hipervariáveis. Veja:

nos mamíferos, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:

. de cadeia pesada: e

de cadeia leve:e

o isotipo humano apresenta quatro subtipos: e O isotipo humano apresenta dois subtipos: e

veja as cinco classes

na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2

IGMIGMPropriedades:Propriedades: primeiro Ac produzidoprimeiro Ac produzido pentâmeropentâmero resposta primária (baixa afinidade)resposta primária (baixa afinidade) região constante reage complementoregião constante reage complemento Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetalSintetizada à partir do 5 meses de vida fetal Não neutraliza vírus ou toxinasNão neutraliza vírus ou toxinas * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma

infecção recente ou uma exposição recente do Aginfecção recente ou uma exposição recente do Ag

IGGIGG

PropriedadesPropriedades Mais abundante (10g/l);Mais abundante (10g/l); 3 domínios constantes na cadeia H;3 domínios constantes na cadeia H; Monômero: 4 subclasses;Monômero: 4 subclasses; Principal Ig dos espaços extravasculares Principal Ig dos espaços extravasculares Transferência placentária –Transferência placentária – Fixa ComplementoFixa Complemento OpsoninaOpsonina Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas Neutraliza vírNeutraliza vírusus

IGAIGA PropriedadesPropriedades

2ª mais abundante 2ª mais abundante no soro (monomerica)no soro (monomerica) Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por

um peptídeo)um peptídeo) Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas)Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas)

• Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonaresLágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares Não fixa ComplementoNão fixa Complemento Neutraliza vírusNeutraliza vírus Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozimaBactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima

PropriedadesPropriedades Monômero longo com 4 domínios CHMonômero longo com 4 domínios CH Baixa concentração no soroBaixa concentração no soro

• Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a presença do antígeno para se ligar)presença do antígeno para se ligar)

Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l)Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l) Reações alérgicas - Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou Níveis aumentam na resposta a parasitas ou

pacientes com hipersensibilidade do tipo I;pacientes com hipersensibilidade do tipo I; Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com

efeitos vasculares potentes localizados.efeitos vasculares potentes localizados. Infecções parasitárias (Helmintos)Infecções parasitárias (Helmintos)

• Ligação via Fc aos eosinófilosLigação via Fc aos eosinófilos Não fixa ComplementoNão fixa Complemento

IGEIGE

ALERGIA

Reação de hipersensibilidade a uma determi-nada substância.

Participação de anticorpos IgE e eosinófilos,os quais liberam histamina (promove vasodila-tação e aumento da permeabilidade dos vasossanguíneos com perda de plasma)

Anafilaxia

Reações alérgicas espalhadas pelo corpo, cominchaços generalizados, constrição da gargan-ta e das vias respiratórias

Deve-se aplicar anti-histamínico e adrenalina

Urticária

Reação alérgica localizada

Aplicação de anti-histamínico

Propriedades:Propriedades: Concentrações séricas baixasConcentrações séricas baixas Vida curtaVida curta Menos caracterizada das imunoglobulinas do Menos caracterizada das imunoglobulinas do

ponto de vista funcionalponto de vista funcional Sensível à proteóliseSensível à proteólise Está na superfície do LBEstá na superfície do LB Não liga ComplementoNão liga Complemento

IgDIgD

Classes de AnticorposClasses de Anticorpos

1. Na defesa do hospedeiro:marcação de organismos infecciosos;

recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição;

neutralização de toxinas;

remoção de antígenos estranhos da circulação;

2. Na medicina clínica:

níveis de Ac específicos antipatógeno usados no

diagnóstico/monitoramento de uma doença;

conjunto de Ac administrados passivamente para a

terapia/proteção do hospedeiro;

3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.

Funções AnticorposFunções Anticorpos

NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celularimpede de interagir com membrana celular

OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imuneproteínas sistema imune

ATIVAÇÃO COMPLEMENTOATIVAÇÃO COMPLEMENTO

NeutralizaçãoNeutralização

NeutralizaçãoNeutralização

NeutralizaçãoNeutralização

OpsonizaçãoOpsonização

ANTICORPOS - RESUMOANTICORPOS - RESUMO O QUE SÃO?O QUE SÃO?

Glicoproteinas presentes nos líquidos biológicosGlicoproteinas presentes nos líquidos biológicos COMO SÃO?COMO SÃO?

Moléculas com duas cadeias leves e duas cadeias Moléculas com duas cadeias leves e duas cadeias pesadas que podem formar polímeros.pesadas que podem formar polímeros.Com fração que se liga ao antígeno (Fab) e fração que se Com fração que se liga ao antígeno (Fab) e fração que se liga a receptores celulares (Fc)liga a receptores celulares (Fc)

QUAIS TIPOS DE CADEIA?QUAIS TIPOS DE CADEIA?Cadeias pesadas: Isotipos alfa,gama,delta, epsilon e mi Cadeias pesadas: Isotipos alfa,gama,delta, epsilon e mi Cadeias leves: kappa e lambdaCadeias leves: kappa e lambda

QUAIS AS CLASSES?QUAIS AS CLASSES?IgA (1 e 2), IgG (1,2,3 e 4), IgD, IgE e IgMIgA (1 e 2), IgG (1,2,3 e 4), IgD, IgE e IgM