Resposta Imune do Hospedeiro aosMicroorganismos

Ekaterini GoudourisIPPMG - UFRJ

DOENÇASE. Goudouris

DOENÇAS INFECCIOSAS

Fatores de evasão (Infectol)

Sistema Imune

Fatores genéticosFatores imunológicos

PolimorfismosDefeitos – EEI/IDPImunopatogênese - Resposta deletéria – Inflamação e Autoimunidade

E. Goudouris

Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of InfectiousDiseases. Elsevier, 8th ed, 2015

E. Goudouris

Polimorfismos

Variabilidade clínica – gravidade

Chance de resposta deletéria

Ex: polimorfismo TLR1,TLR3, TLR4 e TLR6 – relação com > susceptibilidade a infecs fúngicas invasivas;

polimorfismo de TLR9 – ABPA.

E. Goudouris

Tipo de defeito a se suspeitar diante de um quadro infeccioso?

Tipo de infecção a se procurar diante de um paciente cujo defeito já foi diagnosticado?

E. Goudouris

E. Goudouris

Barreiras iniciais (pele)

Leung e Guttman- Yassky. JACI, 2014;134:769

Inespecíficos

E. Goudouris

Barreira física

EstruturaMucoMotilidade ciliarPeristalseLágrimas - piscarDescamação

E. Goudouris

Barreira química• LisepHEnzimas proteolíticasLisozima

• Liga FerroLactoferrina

• Dificultam adesãoMuco - Mucina e glicoproteínas, glicocálixAgs grupo sg ABOMoléculas de adesão e matriz extracelular – fibronectina, proteoglican

• Peptídeos e proteínas antimicrobianos (APPs)

E. Goudouris

Rich, 2018

E. Goudouris

Microbiota

Balanço entre comensais e patógenoscompetição por alimentosproduzem ptns e peptídeos antimicrobianos

Estímulo sistema imunealtos níveis MHC II em APC e macrófagosestimulam PRRs

E. Goudouris

Abba’s – 9th ed.

Barreira Imunológica

E. Goudouris

Abba’s, 2018

E. Goudouris

Janeway’s, 2017 E. Goudouris

PRRs

Abba’s, 2018

E. Goudouris

Abba’s, 2018

PAMPs

DAMPs

E. Goudouris

Abba’s, 2018

Inflamossoma

PAMPsDAMPs

E. Goudouris

Abba’s, 2018E. Goudouris

Imunidade inataX

Imunidade adaptativa

Características dos patógenos (e, possivelmente, também do local) em sua interação com componentes

da imunidade inata, direcionam o tipo de reação da própria imunidade inata (assim como amplificação de

sua resposta) e da imunidade adaptativa.Novo paradigma: Innate Lymphoid Cells

E. Goudouris

Eberl et al

E. Goudouris

Abbas, 2018

E. Goudouris

Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of InfectiousDiseases. Elsevier, 8th ed, 2015 E. Goudouris

Abba’s, 2016 E. Goudouris

Abba’s, 2016E. Goudouris

Imunidade inata – barreiras

Evento inicialNão tão inespecífico

Direcionamento da resposta adaptativa em boa parte dependente de características dos patógenos

E. Goudouris

Bactérias extracelularesBactérias intracelularesEspiroquetasVírusFungosParasitas protozoários

helmintos

Mecanismos prioritários

E. Goudouris

Janeway’s, 2017

E. Goudouris

Rich, 2018

E. Goudouris

Bactérias extracelulares

Inata –Complemento e fagócitosILC3 - Th17

Adaptativa –Linf B - imunidade humoral – acs. Eliminar bactérias e neutralizar toxinas. T independentes.Acs – neutralização, opsonização e fagocitoseTCD4+ - ags T dependente. Acs e fagocitose

E. Goudouris

Abba’s, 2016

E. Goudouris

Abba’s, 2016 E. Goudouris

Abba’s – 9th ed.

E. Goudouris

Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013 E. Goudouris

Bactérias intracelulares

Inata –Fagócitos e céls NKILC1 – Th1

Adaptativa –Imunidade celularTCD4+ - ativação de fagócitos – fagolisossomosTCD8+ - citotoxidade – citosol/citoplasmaGranulomas

E. Goudouris

Resposta imunol a Bactérias intracelulares

Abba’s. 9th ed.E. Goudouris

Rich, 2018

E. Goudouris

Rich, 2018

E. Goudouris

VírusIntracelulares obrigatoriamente

Inata –IFN tipo I e células NKILC1

Adaptativa –Imunidade humoral T dependente (fase extracel) –neutralização, opsonização, ativação de complementoTCD8+ - citotoxicidade

E. Goudouris

Resposta imunológica a vírus

Abba’s – 9th ed.E. Goudouris

Infecções fúngicas

Superficiais – Candida e outrosInvasivas – Cryptococcus, Candida, Aspergillus, Pneumocystis

Extracelulares – Candida, AspergillusIntracelulares – Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma

E. Goudouris

FungosMisto de resposta a agentes extra e intracelularesMenos conhecida

Inata –Fagócitos, APC e ILCTLRs e Dectinas

Adaptativa -Imunidade celular – fungos intracelulares.CD4+ (fagocitose) e CD8+ (citotoxicidade)Th17 – fungos extracelulares

E. Goudouris

Resposta imunológica a fungos(depende do fungo)

Janeway’s. Immunobiology. Garland Science, 2017 E. Goudouris

E. Goudouris

E. Goudouris

E. Goudouris

Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013E. Goudouris

ProtozoáriosIntracelulares (macrófagos, outras células) e extracelulares

Inata –Fagócitos (ineficiente), APCNK

AdaptativaImunidade humoral – acsTCD8+Imunidade celular – Th1

E. Goudouris

Resposta imunológica a protozoários

Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013E. Goudouris

Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013

AcsT

AcsT

TCD8+

E. Goudouris

Rich et al. Clinical Immunology, 2018 E. Goudouris

Helmintos

Inata -FagócitosILC2 – Th2

Adaptativa -Th2 – IgE, eosinófilos, basófilos

E. Goudouris

Helmintos e Th2(Relação inversa com Alergia)

Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2018

ILC2

Type 2 cytokinesAPC

Neutrophils

E. Goudouris

Janeway’s, 2017

E. Goudouris

BibliografiaClinical Immunology: Principles and Practice. Rich. Ed. Elsevier. 5th ed, 2019.

Janeway’s Immunobiology. Garland Science. 9th ed, 2017.

Abba’s, Lichtman & Pillai. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier. 9th ed, 2018.

Abba’s. Basic Immunology. Elsevier, 5th ed, 2016.

Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier, 8th ed, 2015.

BibliografiaClinical Immunology: Principles and Practice. Rich. Ed. Elsevier. 5th ed, 2019.

Janeway’s Immunobiology. Garland Science. 9th ed, 2017.

Abba’s, Lichtman & Pillai. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier. 9th ed, 2018.

Abba’s. Basic Immunology. Elsevier, 5th ed, 2016.

Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier, 8th ed, 2015.

egoudouris@gmail.com