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Ana Barbosa - 500113051 - Turma C
Síndrome do QT Longo
UBA VII – Genética Molecular e Humana2013/2014
Docente: Profª Maria José Correia
Ana Barbosa - 500113051 - Turma C
O intervalo QT no ECG é medido desde o início do complexo QRS até ao final da onda T, e representa a duração de activação e a recuperação do miocárdio ventricular.
Intervalo QT
Ana Barbosa - 500113051 - Turma C
SQTL – A doença
Mutações de genes que codificam as proteínas de membrana
Alterações nos canais iónicos
Anormalidade na repolarização cardíaca
Prolongamento do intervalo QT
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ETIOLOGIA
Forma Congénita
Síndromes Hereditárias (Mutações em canais iónicos)
Forma Adquirida
Drogas Distúrbios hidroeletrolíticos (exemplo: hipocalcemia)
Ana Barbosa - 500113051 - Turma C
KCNQ1
KCNH2
SCN/5A Canais Na+
Canais K+
Mutação
Incapacidade deativação
dos canaisProlongamento
QT
Incapacidade deinativaçãodos canais
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Padrões de Hereditariedade
Síndrome Tipo de Hereditariedade
Romano-Ward (SQTL 1-6) Autossómica dominante
Jervell and Lange-Neilsen Autossómica recessiva
Andersen-Tawil (SQTL 7) Autossómica dominante
Timothy (SQTL 8) Autossómica dominante
Hereditariedade: São geneticamente heterogéneas
• Existem 10 subtipos de SQTL (1-10)
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Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#aw2aab6b2b2aa
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Síndrome Romano-Ward
• KCNQ1
• Cromossoma 11• Localizado no braço curto do cromossoma• Heterozigótico
• KCNE1
• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma• Heterozigótico
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• KCNH2
• Cromossoma 7• Localizado no braço longo do cromossoma
• KCNE2• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma
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• SCN5A
• Cromossoma 3• Localizado no braço curto do cromossoma
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Síndrome de Jervell e Lange-Nielsen
• KCNQ1 • KCNE1
• Cromossoma 11• Localizado no braço curto do cromossoma• Homozigótico
• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma• Homozigótico
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Síndrome de Anderson-Tawil
• KCNJ2
• Cromossoma 17• Localizado no braço longo do cromossoma
Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes
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Síndrome de Timothy
• CACNA1C
• Cromossoma 12• Localizado no braço curto do cromossoma
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Síndrome Tipo de mutação
Romano – Warde
Jervell and Lange-Neilsen
• Pequenas deleções/inserções/duplicações (3%)• Mutações em locais de splice• Mutações “missense”•Exclusão/duplicações de exões
Andersen - Tawil • Mutações “missense”• Pequenas deleções intragénicas (60% dos casos)
Timothy • Mutações “missense”
SQTL-Mutações
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Frequência dos pacientes afetados por SQTL
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Tipos de SQTL Prevalência estimada
SQTL1 45%
SQTL2 45%
SQTL3 7%
Prevalência
Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#showall
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Prevalência
• EUA : 1 em cada 10.000 indivíduos.• Internacional: semelhante dos Estados Unidos
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Transmissão genética
Síndrome Transmissão
Romano-Ward
• Baixo número de casos que se devem a mutações “de novo”• Grande nº de casos com 1 dos pais afetados• 50 % de probabilidade de herdar
Jervell and Lange-Neilsen • Pais geralmente heterozigóticos• 25% de ser afetados• 50% portador e afetado• 25% não afetado e não portador
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Andersen Tawil
• 50% dos indivíduos tem 1 dos pais afetados • 50% dos casos devem-se a mutações “de novo”•50% probabilidade de herdar
Timothy • Geralmente resultam de mutações “de novo”
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Tratamento
• Betabloqueadores• Pacemaker
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Recursos
• Bruce R. Korf and Mira B. Irons; Human Genetics and Genomics; 4º edição
• GeneReviews; disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/
• Genetic Home Reference; disponível em:http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN5A
• Ali A sovari, MD, FACP; Artigo “Síndrome do QT Longo”; disponível em:http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#a0101