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Disciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia

TRATAM DE DROGAS QUE ANTAGONIZAM A AÇÃO DAS DROGAS ADRENÉRGICAS .

TAMBÉM SÃO CONHECIDOS COMO SIMPATICOLÍTICOS OU AGENTES BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

AGONISTAS CENTRAIS

Os Redutores da Função SimpáticaOs Redutores da Função Simpática

efetorefetor

ANTAG. DO SNS(PRINCIPAL OBJETIVO DE HOJE)

ANTI ADRENÉRGICOS

BLOQ. GANGLIONAR

PERTENCEM A CLASSES PERTENCEM A CLASSES FARMACOLÓGICAS DIFERENTESFARMACOLÓGICAS DIFERENTES

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Antagonistas adrenérgicos de ação direta

bloqueadores alfa

Não seletivos

αααα1

Seletivos

Irreversíveis Reversíveis

ββββ1 ββββ2

Não seletivos

Bloqueadores beta

αααα2

Seletivos

Ação Naturais1. Alcalóides do ergot2. Ioimbina

reversível Sintéticos 1. Fentolamina2. Tolazolina3. Prazosin

Açãoirreversível

Sintético 1. fenoxibenzamina

FÁRMACO ALFA 1 ALFA2ALC. ERGOT + + ++YOIMBINA + + + +

FENOXIBENZAMINA + + + + + +DIBENAMINA + + + + + +

FENTOLAMINA + + + +PRAZOSIN + + + +

SELETIVIDADE

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A MAGNITUDE DE SUAS AÇÃO É PROPORCIONAL AO GRAU DO TONUS SIMPÁTICO

OS BLOQUEADORES ALFA NÃO SELETIVOSPOSSUEM LIMITADAS APLICAÇÕES NA CLÍNICA

ATUAM PRINCIPALMENTE NO SISTEMA CV

EFETOR AGONISTA ANTAGONISTA

Músc. radial íris Contrai (midríase) Miose

Tonus simpático Alfa 2 central diminui Aumenta

Arteríolas Contrai (aumenta RVP) Relaxa (diminui RVP)

Veias Contrai ( ⇑ pré-carga) Relaxa (⇓ pré-carga)

Pâncreas ⇓ Secreção de insulina ⇑ Secreção insulina

Plaquetas agregação Inibe

Liberação do NHA diminui Aumenta

Motilidade GI diminui Aumenta

Mucosa nasal Retração cornetos Expansào (congestão)

genitália ejaculação Pode ocorrer inibição

Resumo dos principais efeitos Resumo dos principais efeitos observados com bloqueadores alfaobservados com bloqueadores alfa

RVP

ESTAGNAÇÃO SG NOS VASOS DE

CAPACITÂNCIA

▼ RV

▼ DC

▼ PA

CONSEQUÊNCIA:1. ACENTUADA HIPOTENSÃO POSTURAL PODENDO CAUSAR TO NTURA E

SÍNCOPE2. ACENTUADA TAQUICARDIA

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TESTE CONTROLE FENTOLAMINA

Oclusão carótida

adrenalina

noradrenalina

isoproterenol

fenilefrina

tiramina

NO PACIENTE DEITADO QUASE NÃO INTERFERE COM A PRES SÃO ARTERIAL

MAS NO INDIVÍDUO DE PÉ CAUSA MARCANTE QUEDA DA PRES SÃO ARTERIAL (hipotensão postural acompnahada de taquic ardia reflexa)

Toxicidade

1. A MAIS IMPORTANTE TOXICIDADE OBSERVADA C/ BLOQ. ALFA SÃO SIMPLES EXTENSÕES DE SEU EFEITO ALFA

2. PRINCIPAIS MANIFESTAÇÕES :- HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA- TAQUICARDIA REFLEXA - ISTO OS TORNAM CONTRAINDICADOS EM PACIENTES C/ DOENÇA CORONARIANA (CRISE DE ANGINA PODE SER PRECIPI-TADA C/ A TAQUICARDIA REFLEXA)- PODEM CUSAR NÁUSEAS E VÔMITOS QUANDO ADMINISTRA-DAS POR V.O.- AUMENTO MOTILIDADE GI- INIBE A EJACULAÇÃO- RETENÇÃO HÍDRICA (AUMENTA VOLEMIA)

PRINCIPALMENTE C/ OS NÃO SELETIVOS

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Antagonista Antagonista Antagonista Antagonista alfaalfaalfaalfa

adrenérgicoadrenérgicoadrenérgicoadrenérgicousos usos usos usos

terapêuticos terapêuticos terapêuticos terapêuticos geraisgeraisgeraisgerais

1. Hipertensão 2. feocromocitoma3. Doenças vasoespástica

periférica i.e. Doença de Raynaud

- aumentar perfusào 4. Hipertofia prostática benigna

- causa retenção urinária- o bloqueador alfa relaxa

o esfincter

1. É CONSIDERADA DROGA PROTÓTIPO2. É MAIS SELETIVA PARA RECEPTORES ALFA ADREN.3. EXERCE UMA AÇÃO REVERSÍVEL E ATUA C/ ANTAGON. COMPETITIVO4. SUA AÇÃO É DE CURTA DURAÇÃO5. É USADA POR VIA EV6. INDICAÇÃO: • NO TESTE DIAGNÓSTICO PARA FEOCROMOCITOMA• NA HIPERTENSÃO DE REBOTE PÓS SUSPENSÃO DO Tto. COM CLONIDINA• NO CONTROLE DA HIPERTENSÃO CAUSADA PELA INTERAÇÃO I MAO + TIRAMINA• USO PARA INFILTRAÇÃO EM ÁREAS ONDE OCORREU O EXTRAV ASAMENTO DE

VASOCONSTRICTORES

• FENTOLAMINA

1. NÃO É SELETIVA BLOQUEIA RECEPTORES ALFA ADREN. ERECEPTORES PARA HISTAMINA E SEROTONINA

2. APRESENTA AÇÃO IRREVERSÍVEL (LIGAÇÃO COVALENTE)3. O EFEITO PODE DURAR DIAS (NECESSITA SÍNTESE DE NOVOS

RECEPTORES)4. PODE SER USADA POR VO OU EV5. É USADA PRIMARIAMENTE NO PREPARO PRÉ-CIRÚRGICO D E

PACIENTES COM FECROMOCITOMA OBJETIVO: ATENUAR POSSÍVEIS CRISES HIPERTENSIVAS DURANTE A REMOÇÃO DO TUMOR

6. Tto. DE OVERDOSE DE DROGAS C/ COCAINA E ANFETAMINA QUE PROMOVEM SEVERAS CRISES HIPERTENSIVAS .

7. Tto. DE PACIENTES COM SÍNDROME DE R AYNAUD

•FENOXIBENZAMINA

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PRAZOSIN

1. É O PROTÓTIPO DE UMA FAMÍLIA DE ANTAGONISTAS ALFA 1 SELETIVOSAtenção : esse antagonismo seletivo é relativo pois com altas dos es a seletividade é perdida

2. O PRAZOSIN POSSUI UM A AFINIDADE 1000x MAIOR PA RA RECEP. ALFA 1 DO QUE PARA O ALFA 2.

3. APRESENTA UMA LATÊNCIA PEQUENA E EFEITOS QUE DURA M EM MÉDIA DE 4-6h

4. EFEITO PRINCIPAL É A REDUÇÃO DA RVP POIS DILATA M AIS AS ARTERÍOLAS DO QUE AS VEIAS

Efeitos da adrenalina na pressão arterial e frequên cia cardíaca

Doses usadas: 0.1 – 1 – 10 – 100 – 1000 µg/kg de adrenalina

Os efeitos da ADR na pressão arterial são dose-dependentes.

As doses pequenas exibem mais efeitos beta do que alfa

Com as doses maiores predominam os efeitos alfa.

Assim a ADR ao contrário da NOR produz um efeito bifásico.

Alfa beta resposta bi-fásica

ação beta resposta

hipotensora

INFLUÊNCIA DO PRAZOSIN NOS EFEITOS DA ADRENALINA

Premedicação: prazosin (α1-bloqueador) na dose de 1000 µg/kg

Doses de adrenalina usadas: 0.1 – 1 – 10 – 100 – 1000 µg/kg

Após administração de prazosin (pré-medicação), a ADR em baixas dose causou significativa queda da PA aumento da frequência cardíaca (β1, β2 receptores).

Na presença de prazosin aumento da PA com ADR só foi conseguido com doses elevadas que são capazes de reverter o bloqueio (competição) causado pelo antagonista utilizado.

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1. A PRAZOSINA FOI A PRIMEIRA DROGA BLOQ . ALFA 1 SELETIVA DESENVOLVIDA PARA O TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTE RIAL

2. BEM ABSORVIDO APÓS ADMINISTRAÇÃO VO3. BIODISPONIBILIDADE DE 50 – 70% E MEIA VIDA DE 2 -3 HORAS4. CIRCULA ALTAMENTE LIGADA AS PROTEÍNAS DO PLASMA5. ELIMINAÇÃO : PRINCIPALMENTE POR METABOLISMO HEPÁT ICO E

POSTERIOR EXCREÇÃO RENAL

6. ATENÇÃO: DOXAZOSINA E TERAZOSINA TÊM A VANTAGEM DE PERMITIR A ADMINISTRAÇÃO EM DOSE DIÁRIA ÚNICA

OS BLOQUEADORES ALFA SELETIVOSTÊM INDICAÇÃO CLÍNICA

Prazosin: reações adversas

• A reação adversa mais comum é o fenômeno de primeira dose– caracteriza-se por marcada

hipotensão postural que ocor-re dentro de 30-90min após sua ingesta

– Recomenda-se iniciar o Tto. c/ doses pequenas ingeridas à noite ao deitar

– Aumentar a posologia pro-gressivamente

– Ao contrário dos demais blo-queadores alfa a taquicardia reflexa não representa uma reação importante

Prazosin: indicação clínica

1. Tto. DA HIPERTENSÃO ARTERIAL2. Tto. HIPERTROFIA PROSTÁTICA BENIGNA * A TANSULOSINA É UM

RECEPTOR ALFA 1A SELETIVO QUE ATUA MAIS NO MÚSCULO LISO DA BEXIGA DO QUE DOS VASOS SANGUÍNEOS E CAUSA MENOS H IPOT. POSTURAL E ASSIM SERIA MAIS INDICADA NO TRATAMENTO DA HIPER-TROFIA BENIGNA DA PRÓSTATA DO QUE A PRAZOSINA QUE ATUARIA MAIS NOS RECEPTORES ALFA 1B

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Prazosin does NOT block presynaptic α2 receptors,does not cause increased NE release,

and therefore it does NOT cause tachycardia

YoimbinaYoimbina ::

1.1. Produto natural (Produto natural (yohimbeyohimbe))

2.2. Antagonista alfa 2 seletivoAntagonista alfa 2 seletivo

3.3. Atua no Atua no sncsnc e aumenta o e aumenta o tonustonussimpático e aumenta PAsimpático e aumenta PA

4.4. No passado foi muito usada como No passado foi muito usada como afrodisíaco masculino afrodisíaco masculino

Histórico - ALCALÓIDES DO ERGOT

• são efeitos nãoligados ao bloqueio

alfa adrenérgico

responsáveis pela intoxicaçãoconhecida como ergotismo ou

síndrome de Santo Antônio

1.1. GANGRENA NAS EXTREMIDADESGANGRENA NAS EXTREMIDADES2.2. ABORTAMENTOSABORTAMENTOS3.3. ALUCINAÇÕESALUCINAÇÕES

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Os alcalóides do ergot

1. Ergotamina

2. Ergotoxina

3. Ergonovina

4. Sintético: bromoergococriptina

Principais derivados

têm em comum o núcleo do ácido lisérgico que está

presente no LSD

PROPRIEDADES GERAISPROPRIEDADES GERAIS

1.1. AÇÃO COMPLEXA: ATUAM COMO ANTAGONISTAS COMPETI TIVOS AÇÃO COMPLEXA: ATUAM COMO ANTAGONISTAS COMPETITIVO S E E EE COMO AGONISTAS POR AÇÃO DIRETA.COMO AGONISTAS POR AÇÃO DIRETA.

2.2. COMO ANTAGONISTAS NÃO SÃO SELETIVOS, ATUAM COMO ANTAGONISTAS NÃO SÃO SELETIVOS, ATUAM BLOQUEANDO OS RECEPTORES:BLOQUEANDO OS RECEPTORES:

* ALFA ADRENÉRGICOS* ALFA ADRENÉRGICOS

* SEROTONINA* SEROTONINA

* DOPAMINA* DOPAMINAOS DERIVADOS DO ERGOT NÃO SÃO

USADOS, CLINICAMENTE , COMO BLOQ. ALFA ADRENÉRGICOS, MAS,

SÃO USADOS BASEADOS EM OUTRAS PROPRIEDADES

farmacodinâmicafarmacodinâmica

1. Ergotamina :

* VC >> ocitócico > bloq. Alfa

* indicação: tratamento da enxaqueca

2. Ergotoxina :

* bloq.alfa >> VC >> ocitócico

* indicação: como vd melhorar circulação cerebral

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farmacodinâmicafarmacodinâmica

3. 3. ErgonovinaErgonovina ::

* ocitócico >> VC* ocitócico >> VC

* indicação: ocitócico* indicação: ocitócico

4. BromoergocriptinaBromoergocriptina

* ação dopaminérgica * ação dopaminérgica

* indicação: tratamento da * indicação: tratamento da galactorréiagalactorréia

parkinsonparkinson

acromegalia.acromegalia.

* reação adversa: náuseas e vômitos* reação adversa: náuseas e vômitos

HISTÓRICOHISTÓRICO::O primeiro bloqueador beta descoberto foi o DC I ( dicloroO primeiro bloqueador beta descoberto foi o DC I ( dicloro--isoproterenol) por Powell e Slater em 1958.isoproterenol) por Powell e Slater em 1958.

noradrenalinanoradrenalina

adrenalinaadrenalina

isoproterenolisoproterenol

controlecontrole Bloq. betaBloq. beta

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Beta Bloqueadores

• Clinicamente dividem-se em dois grupos:

• NÃO SELETIVOS• Bloqueiam os receptores beta 1 e beta 2

• SELETIVOS – Seletivos para Βeta 1• Em doses terapêuticas bloqueiam somente

receptores beta 1• Com doses elevadas não são seletivos

BLOQUEADORES BETA

1. NÃO SELETIVOS:

• PROPRANOLOL

• ALPRENOLOL

• NADOLOL

• PINDOLOL

• TIMOLOL

• SOTALOL

2. BETA 1 SELETIVOS:

• ACEBUTOL

• ATENOLOL

• PRACTOLOL

• METOPROLOL

3. BETA 2 SELETIVO

BUTOXAMINA

4. AGONISTAS PARCIAIS: BLOQUEIAM RECPTORES ALFA 1 – BETA 1 – BETA 2

LABETALOL E CARVEDILOL

ANTAGONISMO COMPETITIVOANTAGONISMO COMPETITIVO

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CARVEDILOL NÃO NÃO ELEVADA 25 - 35% Hepático 7 – 10h

Labetalol * SIM SIM MODE-

RADA30% Hepático 5 h

antagagonistasNÃO

SELETIVOS ( αααα1 e ββββ1 ββββ2)

AGONISTA PARCIAL

ANEST

LOCALLipo-

solubili-dade

Biodis-ponibilida-

de oral

Metabo-lismo

Meia vida (h)

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Processo CiliarProcesso Ciliar ::

Músculo ciliarMúsculo ciliar ::

o uso de o uso de bloqbloq. Beta . Beta pouco afeta.pouco afeta. Produz humor aquoso Produz humor aquoso

Os Os bloqbloq. Beta são úteis no tratamento . Beta são úteis no tratamento do glaucomado glaucoma

teste controle propranolol

Oclusão carótida

adrenalina

noradrenalina

isoproterenol

fenilefrina

tyramina

Beta bloqueador na PA

Beta bloqueadores no SCV

• Diminuem todas as propriedades cardíacas, volume sistólico e débito cardíaco.

• Inicialmente aumentam a RVP pelo bloqueio dos receptores beta vasculares que promovem VD

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Propriedades farmacológicas dos beta bloqueadores no coração

1. Com a ação estabilizante de membrana inibem a rápida fase0 do potencial de ação resultando em:

1. retardo na despolarização espontânea das células marcapasso do nódulo SA (bradicardia)

2. Diminui a velocidade de condução átrio-ventricular quepode ser evidenciado pelo prolongamento do complexoQRS. Eventualmente pode causar bloqueios de 1-2-3 grau

3. Diminuem a fequência4. Diminuem a força de contração5. Débito cardíaco6. Diminuem o consumo de O2

1. NOS INDIVÍDUOS NORMAIS EM REPOUSO OS BETA BLOQUEA DORES EM GERAL NÃO ALTERAM:

- FREQ. CARDÍACA

- O DÉBITO CARDÍACO

- OU NA PRES. ARTERIAL

2. A TOLERÂNCIA MÁXIMA AO EXERCÍCIO EM INDIVÍDUOS NO RMAIS É DIMINUIDA PELO...

- REDUÇÃO DA ATIVIDADE CARDÍACA

- PELA DIMINUIÇÃO DA AÇÃO VD NOS MÚSCULOS ESQUELÉTIC OS

3. EMBORA O FLUXO CORONARIANO SEJA DIMINUIDO A REDU ÇÃO DO CONSUMO DE O2 OS TORNAM ÚTEIS NO TRATAMENTO DA ANGINA

4. NA HIPERTENSÃO PROMOVEM UMA GRADUAL QUEDA DA PA

- REDUÇÃO DO DC

- REDUÇÃO DA LIBERAÇÃO DE RENINA

- REDUÇÃO DA ATIVIDADE SIMPÁTICA POR AÇÀO CENTRAL

BETA BLOQUEADORES NA ANGINA PECTORISBETA BLOQUEADORES NA ANGINA PECTORIS

Embora se admita que os beta bloqueadores diminuam a Embora se admita que os beta bloqueadores diminuam a circulação coronariana eles têm se mostrados úteis circulação coronariana eles têm se mostrados úteis porque reduzem os fatores que aumentam a demanda porque reduzem os fatores que aumentam a demanda metabólica...metabólica...

1.1. Diminuem a Diminuem a frequênciafrequência cardíacacardíaca

2.2. Diminuem a força de contraçãoDiminuem a força de contração

3.3. Diminuem a pressão intraventricularDiminuem a pressão intraventricular

Atenção: no feocromocitoma são úteis mas somente de vem Atenção: no feocromocitoma são úteis mas somente de vem ser empregados após um tratamento prévio com um ser empregados após um tratamento prévio com um antagonista alfaantagonista alfa

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Efeitos pulmonares dos beta bloqueadores

• Pouco efeito pulmonar em indivíduos normais• Podem produzir broncoconstricção em indivíduos

portadores de asma. • Os bloqueadores beta 1 seletivos são menos

propensos a causar transtornos pulmonares em asmáticos - devem ser empregados com cautela

Os agonistas beta produzem broncodilataçào

EFEITOS METABÓLICOS DOS BETA BLOQUEADORES

1. Afetam a recuperação de uma hipoglicemia nos pacientes diabéticos insulinodependentes.

2. Mascaram os sinais e sintomas de um quadro de hipoglicemia e que são úteis para os pacientes diabéticos reconhecerem que estão fazendo um quadro de hipoglicemia tais como…

3. Palidez – sudorese – taquicardia – fraqueza, etc.4. A maioria dos bloq. Beta não atuam nos receptores beta

3 de sorte que não Inibem a lipólise

AntagonistasAntagonistasAntagonistasAntagonistas beta beta beta beta adrenérgicosadrenérgicosadrenérgicosadrenérgicos

mastócitosmastócitosmastócitosmastócitos

• Previnem a degragulação de mastócitos induzida por catecolaminas

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Antagonistas beta adrenérgicosmúsculo esquelético

• Inibem o tremor muscular observados no stress ou nas situações de perigo ou alto grau de ansiedade

• diminui a captação de potássio

Propranolol

• É o beta bloqueador PROTÓTIPO• Após administração por VO é quase que completa-

mente absorvido• Apresenta um sigificaticvo efeito de primeira

passagem.• 90% do propranolol circula ligado as proteínas do

plasma• Possui uma meia vida de 4 horas• Como antihipertensivos seus efitos pleno só serão

observados após algumas semanas de tratamento

carvedinol

1. antagonistas adrenérgicos mistos: atuam como antagonistascompetitivos em receptores alfa 1 e beta não seletivo

2. se mostra mais eficaz no Tto. Da insuficiência cardíac a do queoutros beta bloq. Convencionais.

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Reações AdversasReações Adversas

Claudicação – extremidades frias –Síndrome de Raynaud

Reduzir posologia ou tentar um agente com ASI = acebutol – pindolol beta seletivo: metoprolol – atenolol – esmolol – acebutol

Distúrbios do sono: insônia, pesadêlos, depressão, cefaléia

beta bloqueador mais hidrossolúvelatenolol – nadolol

Bradicardia + Hiperlipidemias Tentar bloqueador com ASI: acebutol – pindolol

Queixa gastrointestinal Ingerir com alimentos

Doença renal metabolizado fígado:labetalol – metoprolol -propranolol

Doença hepática eliminado pelos rins: atenolol – nadolol –esmolol

broncoespasmo ASI: acebutol – pindolol

Beta1 seletivo: metoprolol – atenolol – esmolol –

acebutol

diabetes Bloqueador com ASI: acebutol – pindolol

Reações adversas e estratégia para minimizáReações adversas e estratégia para minimizá--laslas

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Antagonistas beta adrenérgicosindicações clínicas

1. Hipertensão (leve) – ↓ CO ↓ renina2. Doença coronariana (angina)

- reduz trabalho cardíaco e consumo de O2. - reduz a frequência das crises de angina. - no infartado o uso prolongado profilaticamente previne recorrência de um segundo ataque fatal num paciente que sobreviveu ao primeiro infarto.

3. Arritmias cardíacas- usar drogas com ação estabilizante de membrana: propranolol – metoprolol – acebutol

4. Aneurisma

5. Estenose aórtica.

ANTAGONISTAS BETA ADRENÉRGICOSANTAGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS

USOS TERAPÊUTICOSUSOS TERAPÊUTICOS

ANTAGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS Usos Terapêuticos:

6. Reduz sinais e sintomas do hipertiroidismo * Bloqueia a aumentada responsividade as catecolaminas* Inibe a conversão periférica de T4 para T3

7. Profilaxia da enxaquecaatenção: não é usado no tratamento da crise instalada

8. Glaucoma- diminui a taxa de produção de humor aquosodroga mais usada: timolol

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Antagonista Beta Adrenérgicouso terapêutico:

9. Tremor essencial

10. Controla os sinais e sintomas das crises de abstinênciaao álcool etílico

11. Controla sinais e sintomas da ansiedade e a síndromedo pânico

Disciplina de FarmaclogiaDisciplina de Farmaclogia