SINAPSE

CRISTINA MARTINS E SIMONE PIRES

A transmissão química entre células nervosas é o principal meio pelo qual as células nervosas comunicam-se

Dois tipos distintos de tráfego intracelular de membranas

I- Tráfego constitutivo II-Tráfego especializado ou regulado

CICLO DA VESÍCULA SINÁPTICA NA TERMINAÇÃO NERVOSA

COMPOSIÇÃO DAS VESÍCULAS SINÁPTICAS

Funcionalmente, as proteínas de vesícula são separadas em dois grupos:

1) Proteínas de transporte que executam a captação de neurotransmissores e outros componentes para dentro das vesículas: bomba de prótons, transportadores de neurotransmissores, transportadores de cloreto e zinco, etc 2) Proteínas de tráfego que atuam no tráfego intracelular de vesículas sinápticas: Proteínas Rab,sinapsinas, anfifisina, AP2, dinamina, dineína, etc

PRINCIPAIS PROTEÍNAS DE VESÍCULA SINÁPTICA

A CLATRINA NA FORMAÇÃO DE VESÍCULAS SINÁPTICAS

O COMPLEXO ADAPTADOR DE CLATRINA (AP)

MONTAGEM DAS REDES DE CLATRINA

ANCORAGEM E FUSÃO DE VESÍCULAS SINÁPTICAS

A MAQUINARIA BÁSICA DE ANCORAGEM E FUSÃO DE VESÍCULAS

A hipótese SNARE

Rab3AnSec1

Canal de cálcio

SNAP-25

sinaptobrevina

Rabfilina 3A

sinaptofisina

sinaptotagminasintaxina

UMA SÉRIE DE INTERAÇÕES PROTEÍNA-PROTEÍNA ATUA NO DIRECIONAMENTO, ANCORAGEM E FUSÃO

DE VESÍCULA.

1.Transporte de vesícula - proteínas associadas ao citoesqueleto

2.Direcionamento de vesículas – exocitose – complexo sec6/8

3.Travamento da vesícula – o complexo rab.

4.A ancoragem da vesícula – o complexo SNARE

5.Fusão de vesículas

COMPLEXO SEC6/8

DIRECIONAMENTO

Rab p115/Uso 1TRAVAMENTO

COMPLEXO SNARE

DOCKING

CÁLCIO, GTP, ???

FUSÃO

REGULADORES ADICIONAIS AUMENTAM A PRECISÃO DA EXOCITOSE NA SINAPSE

Três candidatos reguladores são as proteínas de vesícula sináptica:

1) sinapsinas

2) CAPS(calcium-dependent activator protein for secretion).

3) sinaptotagmina

EXOCITOSE

PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NA EXOCITOSE

ESTADOS CONFORMACIONAIS E FORMAÇÃO DO COMPLEXO SNARE

MODELO HIPOTÉTICO DA UNIÃO DE MEMBRANAS

PELO COMPLEXO

SNARE

ENDOCITOSE

PASSOS DA ENDOCITOSE

Recrutamento das proteínas de revestimento ( AP2, AP180 e clatrina), talvez interações com sinaptojanina e motivos de tirosina

Invaginação da membrana revestida dependente de endofilina

Actina, intersectiva, dinamina e anfifisina ????

Estreitamento da região do pescoço pode envolver diversos fatores como: actina, intersectiva, dinamina e anfifisina

A fissão depende da dinamina, provavelmente em cooperação com outras proteínas

A perda do revestimento de clatrina depende de Hsc 70, auxilina e provavelmente sinaptojanina

A actina pode participar no transporte da vesícula endocitada

AP2

CLATRINA

ANFIFISINA

EP S15

ARRESTINA

RECEPTOR

DINAMINA

RECEPTOR

MOTIVO YXX

AP2

DINAMINA

ANFIFISINA

EP S15

SINAPTOJANIN

EPSINA