Sistema Nervoso Autônomo - ufjf.br · 1 Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Sistema Nervoso Autônomo SNA – Importância do Estudo Implicação em várias

1

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

SNA – Importância do EstudoSNA – Importância do Estudo

Implicação em várias situações clínicas

Conhecimento para o uso de agonistas e

antagonistas em diversas doenças

SNASNA� Sistema Involuntário

� Controla e Modula as Funções

Viscerais

SNASNA� Simpático e Parassimpático

Neurônio Pré Ganglionar

Neurônio Pós Ganglionar

2

Simpático Parassimpático

Simpático

Parassimpático

Inervação Simpática

3

Inervação Parassimpática

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

Sistema Simpático

NeurônioPré

NeurônioPós

Sistema Parassimpático

NeurônioPré

Pós

4

Sistema SimpáticoSistema Simpático

Neurotransmissão Adrenérgica

Síntese

Armazenamento

Liberação

Ação nos receptores

Recaptação

Destruição enzimática

Neurotransmissão Adrenérgica

Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica

Síntese

5

Tirosina

DOPA

Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina


Armazenamento

Neurotransmissor

Receptores


Liberação e Ação em Receptores

6

Na+

Ca2+

Sequência da Liberação do Neurotransmissor

Sequência da Liberação do Neurotransmissor

Cálcio

Na+

SNARESinaptobrevina

Sintaxina-1

SNAP-25

Canais de Cálcio fechados

Sinaptotagmina-1

7

SNARESinaptobrevina

Sintaxina-1

SNAP-25

Sinaptotagmina-1

Ligação da Sinaptotagmina-1ao complexo SNARE após a entrada de cálcio

Fusão membrana da vesícula com a membranada terminação do neurônio

Liberação do neurotransmissor


Recaptação

8

NET: Transportador de NOR

VMAT: Transportadorde monoaminas

vesicular

NET

VMAT

VMAT

NET

Cocaina


Destruição Enzimática

9

Ácido Vanil Mandélico

MAO

COMT

Receptores αααα e ββββ

Alfa – 1 e 2

Beta – 1,2,3

Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos

Receptores αααα

α1 – músculo liso vascular-contração


α1 - ↑ DAG e IP3

↑ Ca ++

ααααα2 – Redução de liberação de NOR


α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP

10

β1 – Coração e rins

β2 – músculo liso - relaxamento

β3 – Tecido adiposo


Ativa adenilciclase

↑ cAMP intracelular

Adrenérgicos e Órgãos EfetoresAdrenérgicos e Órgãos Efetores

Adrenérgicos e Atuação nos receptores

Coração

↑Força de contração – Inotrópico positivo

↑Frequência cardíaca – Cronotrópico

positivo

Receptores ββββ1

Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores

11

Brônquios

Dilatação brônquica – musculatura

Broncodilatador



Olhos

Dilatação pupilar – midríase

Músculo radial da íris

Receptores αααα1


Vasos sanguíneosVasoconstrição – vasos cutâneos,

intestinais e renais

Receptores αααα1

Vasos da musculatura estriada –vasodilatação




FígadoGlicogenólise e Gliconeogênese: αααα1 e

ββββ2 – predomina efeito ß2

A secreção de insulina é inibida - αααα2

Lipólise


12


Estômago e Intestino↓ Peristaltismo - ββββ2

↓ Perfusão sanguínea

↑Tônus esfíncter - αααα1


Bexiga

↓↓↓↓ Tônus da parede - ββββ2 (relaxamento)

↑Tônus esfíncter - αααα1 (contração)

Adrenérgicos

NOR Adrenalina

13

AdrenérgicosAdrenérgicos

Diretos- αααα e ββββ adrenérgicos

Indiretos-

Liberando NOR

IMAO

Inibindo recaptação

Mistos – diretos e indiretos


Diretos

Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2

Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1

Fenilefrina – alfa 1


Indiretos

↑ Liberação: Anfetamina

Inibidor de captação: Cocaina

Inibidor da MAO: Tranilcipromina


Mistos

Efedrina: ↑ Liberação

Receptor Alfa 1 e 2

Receptor Beta 1 e 2

14

FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Agonistas Adrenérgicos

Ação direta Ação mistaAção indireta

Seletivos Não-Seletivos

Fenilefrina (α1)

Clonidina (α2)

Dobutamina (β1)

Salbutamol (β2)

Oximetazolina (α1, α2)

Isoproterenol (β1, β2)

Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)

Noradrenalina (α1, α2, β1 )

Efedrina

(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de

Liberação

Inibidor de

captação Inibidores de

MAO e COMT

Anfetamina

Tiramina

Cocaína

Amitriptilina

Tranilcipromina

Selegilina

Rasagilina

Entacapona

Atuam diretamente sobre um ou

mais dos receptores adrenérgicos

Libera indiretamente a NA e

também ativa diretamente os

receptores

Aumentam a disponibilidade da

NA ou adrenalina para estimular

os receptores adrenérgicos

Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)

Inibidores irreversíveis da MAO - A

Tranilcipromina – depressão

Interação fármacos e alimentos, bebidas

Alimentos ricos em Tiramina

Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)

Inibidores reversíveis da MAO – A

Moclobemida – depressão

Inibidores seletivos para MAO - B

Selegilina, Rasagilina - parkinson

Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos

Adrenalina

Noradrenalina

Dopamina

15

Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos

Dopamina

Receptores alfa, beta e dopaminérgicos

Em doses crescentes

D1 → β1 → α1

Somente administrada via IV


Usos Terapêuticos


Usos Terapêuticos

Parada cardíaca


Usos Terapêuticos

Choque – anafilaxia

16


Usos Terapêuticos

Descongestionantes nasais


Usos Terapêuticos

Associação com Anestésicos locais


Usos Terapêuticos

Exame oftalmológico


Usos TerapêuticosAsma brônquica

Adrenalina – β2 e β 1, α1

Seletivos ββββ2 – uso preferencial

17


Asma brônquica – Seletivos ββββ2

Curta ação: Salbutamol – Fenoterol

Longa ação: Salmeterol e Formoterol


Efeitos Adversos

Taquicardia

Tremores

Arritmias

Crise hipertensiva


Contra indicações

Cardiopatas graves


Hipertensos

Coronariopatias – angina

Portadores de arritmias

Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em

jovens

18

AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos

1) Receptores: αααα e ββββ

2) SNC

3) Neurônio Adrenérgico

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

PA Ótima: 120 x 80 mmHg

PA Normal:

Pressão sistólica: ‹ 130

Pressão diastólica ‹ 85

Pressão ArterialPressão Arterial

Débito Cardíaco (FC x VS)

X

Resistência Vascular Periférica

Barorreceptores Cérebro

Ativação do Sistema Simpático

Aumento da FC

Aumento da Contratilidade

Vasoconstrição

RINS

19

Sistema RAASistema RAA

Renina

Angiotensinogênio

Fígado

Angiotensina I Angiotensina II

VasoconstriçãoRim

Débito Cardíaco

(FC x VS)X Resistência Vascular

Periférica

Artéria Normal

Hipertensão Arterial Sistêmica


Bloqueadores dos Receptores ββββ

Inespecífico: Propranolol

Bloqueio β1 e β2

Receptores ββββ

Noradrenalina

20

β Bloqueador

Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador

Coração

Força contração

Frequência cardíaca

Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador

Antihipertensivo

PA: DC x RVP

DC

Liberação de Renina

ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores

Classificação

21

ββββ Bloqueadores – Não Seletivos ββββ Bloqueadores – Não Seletivos

Primeira geração

Propranolol

Pindolol

Timolol

ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 ββββ Bloqueadores – Seletivos β1

Segunda geração

Atenolol

Bisoprolol

Metoprolol

ββββ Bloqueadores Seletivos β1ββββ Bloqueadores Seletivos β1

Atenolol

Menor possibilidade de broncoespasmo

ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα

Terceira geração

Com Ações Adicionais

Carvedilol

Labetalol

22

ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα

CarvedilolAntagonista ββββ1, ββββ2 e αααα1

Efeito anti oxidante

Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca

Redução de mortalidade

ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1

Terceira geração

Nebivolol

Vasodilatação – mediada por NO

Propriedades antioxidantes

Efeitos neutros a favoráveis no

metabolismo de lipídeos e carboidratos

ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos

Sistema cardiovascular

Tratamento da Hipertensão arterial



Tratamento da Angina

23



Após IAM



Arritmias (TAQUIARRITMIAS)



Tratamento da Insuficiência cardíaca

No passado – contraindicados

Atualmente – importantes (carvedilol)

Tratamento da Insuficiência Cardíaca

Tratamento da Insuficiência Cardíaca

24


Outros Usos Terapêuticos

Glaucoma

Hipertireoidismo

Ansiedade


Outros Usos Terapêuticos

Controle da Hiperatividade Simpática

Enxaqueca (prevenção de crises)

Tremor Essencial


Efeitos Adversos e Restrições

Broncoconstrição



Bradicardia

25



Insuficiência Cardíaca (aumento da

sobrevida

Uso com cautela

Preferência por Carvedilol



Diabéticos em uso de insulina-

Hipoglicemia



Fadiga

Extremidades Frias


αααα Bloqueadores

26

Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador

Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina

αααα1 seletivos: Prazosim, Terazosina


Não seletivos

Fenoxibenzamina e Fentolamina


Não seletivos

Uso

Taquicardia reflexa

Hipotensão postural

αααα Bloqueador- Seletivo α1αααα Bloqueador- Seletivo α1

27


αααα1 seletivosVasodilatação

Queda da RVP – PA=DC x RVP

↓ PA


αααα1 seletivos – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Efeito Vasodilatador

Hipertrofia prostática - relaxamento

Antiadrenérgicos

SNC - Agonistas α2

Antiadrenérgicos

SNC - Agonistas α2

SNC- Agonistas α2SNC- Agonistas α2

28

Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC

Agonistas αααα2

Clonidina e Metil Dopa

Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNCAgonistas α2 – Clonidina

Receptor α2

Clonidina

Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2

Metildopa

Metildopa


Clonidina – Usos Terapêuticos

Hipertensão arterial

Não é a primeira escolha

Associação em HAS de difícil controle

Custo baixo

29


Clonidina – Efeitos Adversos

Sedação

Xerostomia

Disfunção erétil


Metildopa – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Não é a primeira escolha

Importante: Hipertensão na gravidez


Metildopa- Efeitos Adversos

Sedação

Redução de libido

Hepatoxicidade


Neurônio adrenérgico

30

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio

*Valor Histórico

Reserpina

Guanetidina

* Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina



31

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioGuanetidina

Guanetidina

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio

Efeitos AdversosSedação

Depressão – suicídio

Crise hipertensiva

Valor histórico

Documents

Sistema Nervoso Autônomo - ufjf.br · 1 Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Sistema Nervoso Autônomo SNA – Importância do Estudo Implicação em várias