Botucatú, 18/08/2017

Meio Ambiente e Câncer da Criança

Internatonaa gency for Research on Cancer, Monographs Voaume 112, March 2015www.theaancet.com/oncoaogy Voa. 16, May 2015

A Saúde da Criança é afetada por vários fatores

Idade do pai

Mutações espontâneas

Exposições acumuladas

Exposições preconcepçãoPeso ao nascimentoMeio intrauterino

GenesExposição materna / nutrição / doenças

Exposição ambientalInfecçõesImunodefciências

Após o nascimento

CpG pair daptado de Sawan, Vaassiere e Herceg; Mutat. Res. 2008

I4C x PACE x EXPOsOMICS

Início da Vida

Fumo e poluição do ar

Ganho de peso gestante,

idade

Peso

ao

nasc

imen

to

DMP1, DMR1 e DRM2Metlação

casocontrole

casocontrole

Mecanismos precursores

Análise de

mediação

com aplicação

de meta-

análise

Infe

cção

, ho

rmô

nio

s,co

ntr

ace

pt

vos

F = FumoM = MetaaçãoP/I = Peso ao nascimento/ InfecçãoCC = Câncer da criança

FFF

M P/I

CC?

Início da Vida

?caso

controlecaso

controle

Mecanismos precursores

Exposiçãoambiental

Epigenétca

Câncer da CriançaExposição X Fenótpo

Exposição x Metaação x FenótpoTodas as análises do coorte são

realizadas usando a regressão linear

robusta, projetada para valores

extremos (outliers) na variável de

resposta

Métodos Estatstcos para combinar informação longitudinal e transversal na Predição de Risco

• Medidas compaexas de exposição (aongitudinaa / transversaa)

difíceis de sintetiar para avaaiação de risco

• Indivíduos dentro de um estudo podem ter números diferentes

de medidas e tempo de exposição

• Diferentes estudos podem ter tempos distntos de mensurações

• O interesse pode estar na dinâmica da predição

www.theaancet.com/oncoaogy Voa.16 , May 2015

Aplicações na Predição de Risco nos estudos do Câncer da Criança

• Examinar como a exposição transversaa e aongitudinaa na fase

iniciaa da vida pode reaacionar com o risco do câncer da criança

• Combinando dados de exposição de aata-dimensão no modeao

de risco

• Ideaa para dados espaciais aongitudinais mensurados durante a

gravidei ou infância

• Ideaa para predição dinâmica

www.theaancet.com/oncoaogy Voa.16 , May 2015

WHO / IARC biennal report 2002/2003

Aumento da incidência do câncer em crianças(0 – 14 anos de idade)

DROGAS 1º. TRIMESTREOR [95%C.I]

2º. TRIMESTEOR [95%C.I]

3º. TRIMESTREOR [95%C.I]

Dipirona 1.15 [0.79-1.67] 1.32[0.91-1.91] 1.22[0.84-1.77]

Metronidazol 1.23[0.60-2.54] 1.24[0.58-2.63] 1.04[0.44-2.44]

Amoxicilina 0.82[0.32-2.11] 0.78[0.41-1.47] 0.63[0.28-1.40]

Ciprofloxacina 2.37[0.38-14.65] 7.09[0.66-15.32] 2.34[0.15-37.6]

Hormônios 7.42[2.16-28.02] 3.58[0.88-15.32] 1.89[0.50-7.12]

Estudos epidemiológicos em 307 lactentes com leucemias agudas: experiência brasileira

Exposição Materna

• Pombo de Oliveira, MS. Insttuto Nacional do Câncer, 2004• Pombo-de-Oliveira MS, Koifman S; Brazilian Collaboratve Study Group of Infant Acute Leukemia. Infant acute leukemia and maternal exposures during pregnancy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15:2336-41.

OR 95% CI

Pestcidas (casa) 4.68 1.57-24.62

Animais doméstcos 1.52 0.97-2.38

Urbano / Rural 1.33 0.70-2.52

Fumo 0.82 0.50-1.34

Uso de Droga 0.98 0.52-1.84

Aborto espontâneo 0.52 0.25-1.05

Anestesia no parto 1.10 0.69-1.75

Presença de bifenilas policloradas

(PCB), que são compostos

organoclorados sintétcos

• Hoffmann Kowalski, C. Bifenilas policloradas no leite materno Brasileiro: Desenvolvimento de metodologia analítica e avaliação da contaminação. Tese de Doutorado em Engenharia de Alimentos. Universidade Estadual de Campinas, Campinas, 2008

• Caleffi, GH. Resíduos organoclorados em sangue, leite materno e tecido adiposo humanos em regiões definidas do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Tese de Mestrado em Ecologia. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2005

• Mesquita, SA. Avaliaçäo da contaminaçäo do leite materno por pesticidas organoclorados persistentes em mulheres doadoras do banco de leite do Instituto Fernandes Figueira, RJ. Escola Nacional de Saúde Pública, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2001

• Andrade Palma, DC. Agrotóxicos em leite humano de mães residentes em Lucas do Rio Verde – MT. Tese de Mestrado em Saúde Coletiva. Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá, 2011

Nem o leite materno escapa da contaminação

htp://www.anvisa.gov.br/toxicologia/residuos/index.htm

Percentual de amostras com resultados insatsfatórios *Cultvos 2001 /

20022003 2004 2005 2006 2007

Alface 8,64 6,67 14 46,46 28,68 40,00

Banana 6,53 2,22 3,59 3,14 N 4,32

Batata 22,2 8,65 1,79 0 0 1,36

Cenoura 0 0 19,54 11,90 N 9,93

Laranja 1,41 0 4,91 4,71 0 6,04

Maçã 4,04 3,67 4,96 3,05 5,33 2,90

Mamão 19,5 37,56 2,50 0 N 17,21

Morango 46,03 54,55 39,07 N 37,68 43,62

Tomate 26,10 0 7,36 4,38 2,01 44,72

Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos nos Alimentos no Brasil 2001-2007

(*) Resultados insatsfatórios = amostras que apresentaram níveis de resíduos de agrotóxicos acima dos

limites máximos estabelecidos pela legislação ou resíduos de agrotóxicos não autorizados para a cultura

Contaminação por agrotóxicos

www.pestcideinfo.org

www.pestcideinfo.org

www.thelancet.com/oncology Vol 16 May 2015

www.inca.gov.br

Radiação de NêutronsRadiação de Nêutrons 4-(metlnitrosamino)-1-(3-piridil)1-butanona (CAS 064091-91-4)

4-(metlnitrosamino)-1-(3-piridil)1-butanona (CAS 064091-91-4)

Ministérios do Trabalho e Emprego, da Saúde e da Previdência Social

Diário Ofcial da União Seção 1, número 194

Agentes confrmados como carcinogênicos para humanos

Efeitos da irradiação em alguns tpos de alimentos

http://www.cena.usp/irradiacao/efeitos

Tipo de AlimentoDose(kGy)

Efeito

Carne bovina, frango, peixe, marisco, alguns vegetais, alimentos preparados

20 a 70 Esterilização. Os produtos tratados podem ser armazenadosem temperatura ambiente

Especiarias e outros temperos 8 a 30 Reduz o número de microorganismos e destrói insetos

Carne bovina, frango e peixe 1 a 10 Retarda deterioração. Mata alguns tpos de bactérias patogênicas (salmonela)

Morango e outras frutas 1 a 4 Aumenta o tempo de prateleira, retarda o aparecimento de fungo

Bananas, abacate, manga, mamão e outras frutas não cítricas

0,25 a 0,35 Retarda maturação

Carne de porco 0,08 a 0,15 Inatva a Tricchinela

Batata, cebola, alho 0,05 a 0,15 Inibe o brotamento

Alimentos irradiados

• A irradiação produz subprodutos químicos nos alimentos (ciclobutanonas

ou 2-ACBs) que foram associados com o desenvolvimento de câncer. Esses

compostos promovem a carcinogênese em ratos e em células de humanos

• Níveis consideráveis de radioatvidade foram encontrados no fgado,

estomago e todo trato gastrointestnal de ratos alimentados com açúcar

irradiado

• Filhotes de cachorro e ratos tratados com alimentos irradiados tveram

problemas de saúde. Os cachorros ganharam menos peso do que aqueles

alimentados com comida não irradiada e os ratos desenvolveram um tpo

raro de câncer

Burnouf, D. et al. Federal Research Centre for Nutrition, Karlsruhe, Germany, 2001

Câncer no Adulto Jovem ( período 1990 – 1999 )

Câncer no adulto jovem ( Sexo Masculino )

Câncer no adolescente e adulto jovem

( Sexo Feminino )

Etapas na Carcinogênese

Desenvolvimento do

Câncer

Alterações naCadeia do DNA

Reação com alvo celularDano ao DNA, Mutagênese

Inibidores da Ativação

Agentes Bloqueadores

Agentes supressores

Exposição aSubst. cancerígenas

Desenvolvimento de Polítcas de prevenção e controle do Câncer

na criança e no adolescente

agosto, 2017

• Instituto de Engenharia Molecular e Celular funcionará como uma plataforma de pesquisa, aberta à comunidade científica nacional e internacional e às agências regulatórias governamentais interessadas nos temas

• Busca de parcerias com agências de fomento à pesquisa, como o CNPq/CAPES, DECIT/Ministério da Saúde e FAPESP, para catalisar o acesso de pesquisadores de outras instituições, nacionais e internacionais, interessados na realização de estudos com o material biológico ajustado ao banco de dados, visando o mais amplo usufruto do investimento realizado

• Equipamentos e infraestrutura para validar e estender as relações de causa e efeito de eventuais agentes nocivos do meio ambiente na patogênese de varias doenças

• Busca de interlocução com o poder público, profissionais de saúde, universidades, institutos de pesquisa e sociedade para conscientização e divulgação do impacto ambiental na saúde humana

Instituto de Engenharia Celular e Molecular

Instituto de Engenharia Celular e Molecular• Equipamentos e infraestrutura para validar e compreender as relações de causa e efeito de

eventuais agentes nocivos do meio ambiente na patogênese de várias doenças da criança

• Biorepositório com amostras biológicas

Zebra Fish

CamundongosImunodefcientes

Coorte de Nascimentos no Município de Campinas

Programa ICCC (I4C) / OMS

Ceaso Stephan

Maria Vedovato

Siavia Brandaaise

Desenho do Estudo

Coorte prospectivo com 100.000 crianças, que serão acompanhadas até 18 anos de idade

Busca sistemática de exposições anteriores, durante a gravidez e nos primeiros 18 meses de vida

Aplicação de questionários epidemiológicos internacionais validados para o português, em 4 momentos: durante a gravidez: aos 3 e 7 meses após o nascimento: aos 6 e 18 meses de idade

Material biológico: sangue da mãe e do bebê

Desenho do Estudo

Desfechos clínicos:

Câncer da criança e do adolescente

Malformações congênitas

Anemia aplástica / Citopenias / Mielodisplasias

Tempo de seguimento: 18 anos

Outras doenças crônicas não transmissíveis ( por exemplo: diabetes, obesidade)

• Distribuição geográfica das exposições. Análise da água e fornecimento de energia, de fontes de radiação eletromagnéticas, presença de contaminantes químicos

• Geolocalização dos participantes do coorte

• Verificação de associação estatística geográfica

Sistema de Informações Geográfcas

terros sanitários

Sistema de Informações Geográfcas

Poauentes químicos

Fontes eaetromagnétcas

Mapa de abastecimento de água

Casos da coorte(x) e controaes(o)

xx

xx

x

x x

x xoo

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ooo

o

Refexão

Questões ainda pendentes: meahoria no diagnóstco e

notfcação dos casos seria sufciente para justfcar o

aumento do câncer nas crianças e jovens?

Seria decorrente da presença de agentes químicos e

pestcidas no ambiente, dada a eaevada correaação geográfca

observada em certos casos?

Ou

Grata peaa atenção !

silvia@boldrini.org.br

www.boldrini.org.br