Swzda!Úa de f)0taica4, D1SPOSICION N° O 5 OJ8~ ít:~e1~ n.La Metformina puede causar una complicación muy rara pero grave, llamada acidosi~ láctica, sobre todo si sus riñones

bull~deSatlaquodSwzdaUacutea de f)0taica4

iacutet~e1~i 1n1tl 7

D1SPOSICION Ndeg O 5 OJ8~

BUENOSAIRES 2 1 ENE 2016

VISTOel Expedleoe N 1-0047-0000-012394-15-8 L Re90I

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

IQue por las presentes actuaciones la firma SANOFI-AVENTIS

ARGENTINA SA solicita la aprobacioacuten de nuevos prlyectos de

prospectos e informacioacuten para el paciente para la Especialiddd Medicinal

denominada AMARYL M 21000 - 41000 GLIMEPIRIDA - MJTFORMINAI

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOSj21000 GLIMEPIRIDA 2 mg - METFORMINA 1000 mg - 41000

GLIMEPIRIDA 4 mg - METFORMINA1000 mg aprobada por Certificado NdegI

54569II

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de MedicamenJos 16463I

Decreto 15092 y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413

Que los procedimientos para las modificaciones yo rebtificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un ceJtificado de

1 IEspecialidad Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT

bull~deSaladSlaquoJZet4tUacute4 de P0titlaquoa4~~adOacuteu e 1H4titlaquot04

1 1t1 1 7

DISPOSICION NdegI

O 5 O 81

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT NO

607797

Que a fojas 169 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el DecretoII

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 10115 de fecha 16 de Diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE I

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada AMARYL MI

21000 - 41000 GLIMEPIRIDA - METFORMINA Forma fariaceacuteutica y i

concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 21000 GLIMEPliRIDA 2 mgI

- METFORMINA 1000 mg - 41000 GLIMEPIRIDA 4 mg - METFORMINA

1000 mg pcabd po CertificodoN 54569 YDipocoacute + 333408

propiedad de la firma SANOFI-AVENTIS ARGENTINA SA cuyos textosI

constan de fojas 67 a 81 90 a 104 y 113 a 127 para los prospectos y de

fojas 59 a 66 82 a 89 y 105 a 112 para la informacioacuten para el paciente

bull~deSatlaquodS~deP~l~dOacute e JH4titlaquot04A11mA 7

DlSPOSICION Ndeg 05011

ARTICULO 2deg - Sustituacuteyase en el Anexo 11de la Disposicioacuten autorizanteI

ANMAT NO 333408 los prospectos autorizados por las fojas 67 a 81 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 59 a 166 de las

probds e el oulo 1 1 quete9 elAexode +5Ote

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de Il presenteI

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado Ndeg 54$69 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por mesa de entradas notiiexclfiacuteqUeSe al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos e informaci~n para el

A I D d G t d II f paciente y nexos glrese a a Irecclon e es Ion e n ormaclon

Teacutecnica a los fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido

archiacutevese

Jfs050 8

Or ROBERTO LECESubadmlnlstrador Naclone

ANMATo

EXPEDIENTENO1-0047-0000-012394-15-8

DISPOSICIOacuteN NOiexcl

bull~deSateedSeczetaJuacutea de P0titUa4iexclriexcl~~e1~

r1t Itr 7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES i

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos I

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NoO5 0 8 a los efectos de su anexado en el ce~ificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 54569 Y de acJerdo a lo

solicitado por la firma SANOFI-AVENTIS ARGENTINA SA dJI producto

inscripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajJ

Nombre comercialGeneacutericos AMARYL M 21000 - 41000

GLIMEPIRIDA - METFORMINA Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 21000 GLIMEPIRIDA 2 mgI

METFORMINA 1000 mg - 41000 GLIMEPIRIDA 4 mg - METFORMINA

1000 mg

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO333408I

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-025721-07-9 I

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICXCIONHASTA LA FECHA AUTORIziADA

Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Prospectos del fs 67 ainformacioacuten para el Ndeg 748013 81 90 a 1041 y 113 apaciente 127 c0rresponde

desglosar de fS 67 a 8lInformacioacuten I para elpaciente de fs 59 a 6682 a 89 y 105 a 112corresponde desglosar defs 59 a 66-

bull~deSafadswzetaJuacutea de Potti(aJiexcliquest~ed4d4ne l~

An mA 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificacion~s del REM

a la firma SANOFI-AVENTIS ARGENTINA SA Titular del Cehificado de

Autorizacioacuten NO54569 en la Ciudad de Buenos Aires a los diacutea11s del

mes del~ ENE 2016

Dr ROBERTO LEDESllbadmlnlstrador Nacional

DISPOSICIOacuteN NO

Expediente NO 1-0047-0000-012394-15-8

Proyecto de Prospecto para Informacioacuten del paciente

Amaryl M 21000 - 41000Glimepirida 2 - Metformina 1000mgGlimepirida 4 - Metformina 1000mg

Comprimidos recubiertos - via oral

11ENE lO~6 I

Industria Argentina

Contenido del prospecto1 Queacute es Amaryl M y para queacute se utiliza2 Antes de usar Amaryl M3 Coacutemo debo tomar Amaryl M4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo debo conservar y mantener Amaryl M6 Informacioacuten adicional

2 Antes de tomar Amaryl MNo tome AMARYLM

Vent~ bajo recetaI

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicambntoConserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo I

Si tiene alguna pregunta o duda consuite a su meacutedico iEste medicamento se ie ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tengan los

mismos sintomas ya que podria ser perjudicial I

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico i

Utilice siempre Amaryl M como su meacutedico le ha indicado iexclSalvo precisa indicacioacuten del meacutedico no debe utilizarse ninguacuten medicamento durante el embarazo

CONSULTE CON SU MEacuteDICO ANTES DE UTILIZAR CUALQUIER MEDICAMENTO

1 Queacute es Amaryl M y para queacute se utiliza iexclAmarylM se utiliza para tratar un tipo de diabetes (diabetes mellitus tipo 2) cuando la dieacuteta el ejerciciofiacutesico y la reduccioacuten de peso no han sido capaces de controlar sus niveles de azuacutecar en sangrebull En caso de que la terapia sola con glimepirida o melformina no resulta en un nivel adecuado de

control de su azuacutecar en sangre I

Reemplazo de la terapia combinada de gliacutemepirida y melformina AmarylMpuedeseradministradoencombinacioacutencon otros antidiabeacuteticos orales l

AmarylM puede ser usado tambieacuten junto con insulina IAmarylM no es adecuado para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 insulinodepe8diente (por ejpara el tratamiento de diabeacuteticos con antecedentes de cetoacidosis) Tampoco es adeicuado para eltratamiento de cetoacidosis diabeacutetica o de coma o precoma diabeacuteticos

Si es aleacutergico (hipersensible) a Melformina Glimepirida u otras sulfonilureas (medicamentosutilizados para disminuir sus niveles de azuacutecar en sangre como glibenclamida) o sulfonamidas(medicamentos para infecciones bacterianas como sulfametoxazoi) o a cualquiera de los demaacutesingredientes de AmarylM (mencionados en la seccioacuten iquestQueacute contiene AmarylM) Si tiene cetoacidosis (complicacioacuten de la diabetes cuando sus niveles de aacutecido se elevan en sucuerpo y puede que tenga alguno de los siguientes sintomas fatiga mareo (naacuteuseas) orinarfrecuente y rigidez muscular)Si sufre un coma diabeacuteticoSi sufre alteraciones graves de los rintildeonesSi tiene una enfermedad grave del higado (se indica reemplazar por insulina)Severa restriccioacuten dietaria laquo1000 kcaldia o 4200 kJdia)DeshidratacioacutenSi tiene obstrucciones severas en las arterias de sus miembros inferiores

Wtltl1Ii1Iil 1 OC VOO_~~_ _~- -ro eo~r~~Concepcioacuten A M Cantoacuten

Apoderada

Paacutegina 1 de 8

bullbullbullbull~

SANOFI ~ ~ DEfJl~

Si recibe tratamiento para la insuficiencia cardiaca o si ha sufrido recientemente un infarto si tieneproblemas graves de circulacioacuten (como shock) o si tiene dificultades para respirar Esto puede darlugar a una falta de oxigenacioacuten en los tejidos lo que puede ponerle en peligro de desarrollaracidosis laacutecticaSi Ud estaacute embarazada o amamantando a su bebeacute

La administracioacuten de AmarylM debe ser temporariamente discontinuada si usted va a ser sometido aestudios radioloacutegicos que impliquen la administracioacuten intravascular de sustancias de contraste (comopor ejemplo urograma excretor tomografia computada colangiografiacutea intravenosa etc) en talescircunstancias podria precipitarse una alteracioacuten en el funcionamiento del rintildeoacuten En consecuencia siusted tiene alguno de estos estudios planificados deberiacutea iacutenterrumpir la administracioacuten de AmarylMal menos 48 horas antes de realizar los mismos y esperar igual lapso antes deacute reinstituir laadministracioacuten de AmarylM luego de verificar el buen funcionamiento dei rintildeoacuten No tome este medicamento si cualquiera de lo mencionado anteriormente le afecta Si nO estaacute seguroconsulte con su meacutedico antes de tomar AmaryM

Tenga especial cuidado con Amaryl M 1

Por favor tenga en cuenta el riesgo de acidosis laacutectica La Metformina puede causar una complicacioacuten muy rara pero grave llamada acidosi~ laacutectica sobretodo si sus rintildeones no funcionan adecuadamente El riesgo de acidosis laacutectica tambieacuten se incrementaen los casos de diabetes no controlada ayuno prolongado ingesta de alcohol o edad avanzadaTambieacuten tienen riesgo aumentado de sufrir acidosis laacutectica los pacientes que al momento de recibiresta medicacioacuten estaacuten cursando un cuadro en el cual se comprometa el flujo sanguiacuteneo como uninfarto agudo de miocardio Los siacutentomas de la acidosis laacutectica son voacutemitos dolor de estoacutemago (dolorabdominal) con retorcijones una sensacioacuten general de malestar con cansancio intenso y dificultad pararespirar Si esto le ocurre a usted puede necesitar tratamiento hospitalario inmediato ya que laacidosis laacutectica puede provocar coma Deje de tomar AMARYL M inmediatamente y poacutengaseen contacto con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano enseguidaEn las primeras semanas de tratamientos si usted estaacute tomando AmarylM puede tener hipoglucemias(bajo nivel de azuacutecar en sangre) Mire por favor a continuacioacuten para maacutes informacioacuten acerca de lashipoglucemias sus signos y tratamientoLos siguientes factores pueden aumentar los riesgos de que usted sufra hipoglucemia

Desnutricioacuten comidas irregulares eliminar o retrasar las comidas o periodos de ayunoCambios en su dietaSi toma maacutes AmarylM del que necesitaSi tiene la funcioacuten renal disminuidaSi tiene enfermedad grave de hiacutegado

bull Si sufre alguna otra enfermedad de tipo hormonal (como problemas de las glaacutendulas tiroideas de laglaacutendula pituitaria o de la corteza adrenal)Si toma alcohol (especialmente si se saltea una comida)Si toma ciertos medicamentos (Leacutease Toma de otros medicamentos) Si aumenta su ejercicio fiacutesico y no come suficiente o come alimentos con menos carbohidratos delo normal

Los signos de hipoglucemia incluyen Sensacioacuten estoacutemago vaciacuteo dolor de cabeza naacuteuseasvoacutemitos suentildeo alteraciones del suentildeo inquietud agresividad dificultad de concentracioacuten reduccioacutende la alerta y tiempo de reaccioacuten depresioacuten confusioacuten alteraciones del habla y de la vista tembloreshablar arrastrando palabras paraacutelisis parciales alteraciones sensoriales mareo sensacioacuten dedesamparoLos siguientes sintomas tambieacuten pueden tener lugar sudoracioacuten piel huacutemeda ansiedad ritmo delcorazoacuten acelerado tensioacuten arterial alta palpitaciones dolor repentino en el pecho que puede irradiarsea zonas vecinas (angina de pecho y arritmias cardiacuteacas)Si sus niveles de azuacutecar continuacutean bajando puede tener una importante confusioacuten (delirio) sufrirconvulsiones perder el autocontrol su respiracioacuten puede ser superficial y bajar los latidos de sucorazoacuten y puede quedar inconsciente El cuadro cliacutenico de una bajada de azuacutecar grave se parece a underrame cerebralTratamiento de la hipoglucemia En la mayoriacutea de los casos los siacutentomas de azuacutecar bajo en sangredesaparecen muy raacutepido cuando toma algo de azuacutecar como terrones de azuacutecar jugos exprimidosdulces teacute azucarado

a 01 nlis WRordf~eJ(isioacutenCCDS VOB_Amaryl-M_PIP_sav005Ago15 - Aprobado por Disposicioacute 11 - t bullbull htl Nyenllna SPaacutegina2 de 8

Canee clon A M Cantan atalia R DonaNpoderada aceacuteutica MN 1$040

Ca-Directora Teacutecnica

bullbullbullbullV 05-

SANOFI

Por lo tanto debe llevar siempre encima algo de azuacutecar (por ejemplo terrones de azuacutecar) o acuda alhospital si al tomar azuacutecar no se recupera o si los siacutentomas vuelven a ocurrir Recuerde que losedulcorantes artificiales no son eficaces Por favor consulte con su meacutedico

Anaacutelisis de sangre Sus niveles de azuacutecar en sangre y en orina deben ser controlado$ regularmentePuede ser que su meacutedico le solicite anaacutelisis de sangre para controlar el nuacutemero de ceacutelulas sanguiacuteneasy ver coacutemo funciona su hiacutegadoLos sintomas de hipoglucemia podriacutean ser maacutes suaves o estar ausentes cuando la hipoglucemia sedesarrolla gradualmente en ancianos cuando existe neuropatia autonoacutemica o si Ud estaacute recibiendotratamiento concomitante con medicamentos para tratar afecciones cardiacuteacas o hipertensioacuten comobetabloqueantes clonidina reserpina guanetidina u otras drogas simpaticoliticasProcedimientos quiruacutergicos La administracioacuten de AmarylM deberiacutea ser suspendida 48 horas antesde realizar cualquier procedimiento quiruacutergico que requiera anestesia general (excepto procedimientosmenores no asociados con la restriccioacuten de la ingesta de alimentos yagua) Asimismo el tratamientono deberia reinstituirse hasta que se lo indique su meacutedicoSe recomienda un monitoreo reguiar de los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) enpacientes con hipotiroidismoPeacuterdida del control gluceacutemico puede ocurrir que aunque usted tenga un control adecuado de susniveles de azuacutecar en sangre cuando es sometido a situaciones de stress tales como fiebretraumatismos infeccioacuten cirugia y alteraciones emocionales En tales circunstancias puede sernecesario suspender AmarylM y administrar temporalmente insulina para corregir el cuadro luego desuperada la situacioacuten desencadenante puede reinstituirse el tratamiento con AmarylM La capacidadde los hipoglucemiantes orales de controlar los valores de azuacutecar en sangre puede disminuir enalgunos pacientes a lo largo del tiempo tal circunstancia se conoce como fallo $ecundario Deproducirse dicha eventualidad deberia considerarse la modificacioacuten del esquema de tratamientoincluyendo la posibilidad de insulinizacioacuten Otras precauciones Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucioacuten regular de laingesta de carbohidratos durante el dia Los pacientes con sobre peso deben continuar su dieta baja encaloriacuteas El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminucioacuten en losniveles seacutericos de vitamina 812 que puede causar neuropatiacutea perifeacuterica Se recomienda el monitoreodel nivel de vitamina 812 (ver Reacciones adversas)

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir Amaryl MEn el caso de situaciones excepcionalmente estresantes (por ej trauma cirugiacutea programadainfecciones febriles alteraciones emocionales) informe a su meacutedico ya que podriacutea alterarse laregulacioacuten de la glucosa sanguiacutenea y podria ser necesario un cambio temporario a insulina paramantener buen control de su diabetesInforme a su meacutedico si padece alguna afeccioacuten hepaacutetica o renal si se va a realizar alguacuten estudio querequiera inyeccioacuten de medios de contraste y si estaacute recibiendo tratamiento con alguna otra medicacioacutenInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento inclusolos adquiridos sin receta meacutedica Su meacutedico puede desear cambiar su dosis de AmarylM si estaacutetomando otros medicamentos los cuales pueden aumentar o disminuir el efecto de AmarylM en susniveles de azuacutecar en sangreInforme a su meacutedico si padece alguna afeccioacuten renal antes del inicio del tratamiento (Leacutease Quieacutenes nodeben recibir AmarylM y queacute cuidados debo tener mientras estoy tomando AmarylM)Su usted tiene alteracioacuten de ta funcioacuten hepaacutetica infoacutermelo a su meacutedico ya que ta toma deAMARYL M debe ser evitada El mismo le indicaraacute un dosaje de indicadores del funcionamiento desu rintildeoacuten antes del tratamiento y durante el mismo con regularidad

Uso de otros medicamentosFenprocumona la metformina puede disminuir el efecto anticoagulante de la fenprocumona Por lotanto se recomienda un control estrecho dellNRLevotiroxina la levotiroxina puede reducir el efecto hipogluceacutemico de la metformina Se recomienda elmonitoreo de los niveles de glucosa en sangre especialmente cuando se inicia o se detiene la terapiade la hormona tiroidea y la dosis de metformina se debe ajustar de ser necesarioGlimepiridaInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento inclusolos adquiridos sin receta meacutedica Su meacutedico puede desear cambiar su dosis de AmarylM si estaacute

Uacuteltima revisioacuten ecos V06_Amaryl-M_PIP_sav005Ago15 - Aprobado por OisposjfiillP ritin-ltl Asanol-a e tlS rgentlna SA talia R Doriatiglna 3 de 8Conce ioacuten A M Cantoacuten F aceutica - MN 16040

Apoderada Ca-Directora Teacute~niexclca

-niveles de azuacutecar en sangreLos siguientes medicamentos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia (baJo nivel de kzuacutecar ensangre) bull Otros medicamentos para tratar la diabetes mellitus (como insulina o metformina)bull Medicamentos para tratar el dolor e inflamacioacuten (fenilbutazona azapropazona oxifenl)utazona y

derivados de la aspirina)bull Medicamentos para tratar infecciones urinarias (como algunas sulfonamidas de accioacuten prolongada)bull Medicamentos para tratar las infecciones fuacutengicas y bacterianas (tetraciclinas fluconazol

miconazol quinolonas claritromicina)bull Medicamentos para diluir la sangre (derivados cumariacutenicos como la warfarina)bull Medicamentos para aumentar la masa muscular (anabolizantes)bull Medicamentos utilizados en terapia hormonal sustitutiva en hombresbull Medicamentos para tratar la depresioacuten (fluoxetina inhibidores de la MAO)bull Medicamentos para disminuir los altos niveles de colesterol (fibratos)bull Medicamentos para disminuir los niveles altos de presioacuten sanguinea (inhibidores de la ECA)bull Medicamentos llamados antiarritmicos usados para el control del latido anormal del corazoacuten

(disopiramida)bull Medicamentos para tratar la gota (alopurinol sulfinpirazona y probenecid)bull Medicamentos para tratar el caacutencer (ciclofosfamida ifosfamida y trofosfamida)bull Medicamentos utilizados para perder peso (fenfluramina)bull Medicamentos para aumentar la circulacioacuten cuando se administra a altas dosis en infusioacuten

intravenosa (pentoxifilina) bull -Medicamentos para tratar alergias nasales como la fiebre del heno (tritoqualina)bull -Medicamentos llamados simpaticoliacuteticos para tratar alta presioacuten sanguinea insuficiencia cardiaca o

siacutentomas prostaacuteticosbull Los siguientes medicamentos dar lugar a un riesgo de hiperglucemia (alto nivel de azuacutecar en

sangre)bull Medicamentos que contienen hormonas sexuales femeninas (estroacutegenos progestaacutege~os)bull Medicamentos para aumentar la capacidad de orinar (diureacuteticos tiazidicos) Ibull Medicamentos utilizados para estimular la glaacutendula tiroidea (como levotiroxina)bull Medicamentos para tratar alergias e infiamacioacuten (glucocorticoides) bull Medicamentos para tratar alteraciones mentales graves (c1orpromazina y otros derivados de la

fenotiazina) ibull Medicamentos para aumentar el ritmo cardiacuteaco para tratar el asma o congestioacuten nasal tos y

resfriados o utilizados para reducir peso o utilizados en urgencias amenazantes para la vida(adrenalina y simpaticomimeacuteticos)

bull Medicamentos para tratar los altos niveles de colesterol (aacutecido nicotiacutenico) bull Medicamentos para tratar el estrentildeimiento cuando se hace un uso prolongado (laxantes)bull Medicamentos para tratar convulsiones (fenitoiacutena)bull Medicamentos para tratar nerviosismo y problemas del suentildeo (barbituacutericos)bull Medicamentos para aumentar la presioacuten en el ojo (acetazolamida)bull Medicamentos para tratar presioacuten sanguinea elevada o disminuir niveles de azuacutecar en iexclsangre

(diazoacutexido)Medicamentos para tratar infecciones tuberculosis (rifampicina)

bull Medicamentos para tratar niveles bajos de azuacutecar en sangre graves (glucagoacuten)bull Medicamentos para tratar uacutelceras de estoacutemago (llamados antagonistas H2)bull Medicamentos para tratar presioacuten cardiacuteaca elevada o insuficiencia cardiaca como beta-bloqueantes

clonidina guanetidina y reserpina Estos pueden incluso ocultar los signos de hipoglucemia por lo que se necesita un especial cuidado cuando se tomen estos medicamentos IAmarylM puede tambieacuten aumentar o disminuir los efectos de los siguientes medicament~sbull Medicamentos que inhiben la coagulacioacuten (derivados cumariacutenicos como la warfarina) l

Toma de AmarylM con alimentos y bebidasLa ingesta de alcohol puede aumentar o disminuir la accioacuten hipoglucemiante de AmarylM de unaforma no predecible Evite la ingesta de alcohol

Uacuteltima revisioacuten ecos V06 Amaryl-M PIP sav005Ago15 - Aprobado por Disposicioacuten W sanofla ntls rgen iexclna jPo - - - tlMHtmtcV

Conce ion A M Cantoacuten la A O natiexclApoderada a aceacuteulica M~ 16040

Ca-Directora T Icnica

SANOFI

MetforminaAlcohol No beba alcohol cuando tome este medicamento El alcohol puede aumentar el riesgo deacidosis laacutectica especialmente si usted sufre problemas de higado o si estaacute desnutrido Esto tambieacutense aplica a los medicamentos que contienen alcoholProductos de contraste yodadosDrogas catioacutenicas que se excretan por el sistema de transporte tubular renal como amiloridadigoxina morfina procainamida quinidina quinina ranitidina cimetidina triamtereno trimetoprima ovancomicina teoacutericamente tienen el potencial de competir con la Melformina por el sistema detransporte tubuiar Tal interaccioacuten entre Melformina y cimetidina ha sido observada tras dosis uacutenica envoluntarios sanos con aumentos de hasta un 60 en los niveles plasmaacuteticos pico de la Melformina y un40 de aumento en la concentracioacuten en sangre total y AUC del hipoglucemiante La Melformina nomodificoacute los paraacutemetros farmacocineacuteticos de la cimetidina Aunque la posibilidad de tales interacciones(con excepcioacuten de la cimetidina) continuacutean siendo teoacutericas se recomienda especial precaucioacuten cuandose coadministre Melformina con drogas que puedan competir por el sistema de excrecioacuten renal de lamismaOtras ciertas drogas tienden a reducir los niveles de azuacutecar en sangre y pueden alterar el controlgluceacutemico Las mismas incluyen tiazidas y otros diureacuteticos corticoesteroides fenotiazinas hormonastiroides estroacutegenos contraceptivos orales fenitoina aacutecido nicotinico simpaticomimeacuteticosantagonistas del calcio e isoniazida Cuando las mismas deban coadministrarse con Melformina serecomienda control estricto de los niveles de glucemia Si la coadministracioacuten se interrumpe debepreverse la posibilidad de de que los valores de azuacutecar en sangre bajenCiertas drogas como los antiinflamatorios no esteroides (p ej salicilatos pirazolonas etc) inhibidoresde la monoamino-oxidasa (IMAO) tetraciciinas inhibidores de la enzima de conversioacuten dEiexclangiotensina(lECA) ciprofibrato ciclofosfamida y sus derivados pueden potenciar la accioacuten de la Metformina

Embarazo y LactanciaNo ingerir AmarylMdurante el embarazo ni tampoco si le estaacute dando el pecho a su bebeacute

3 Coacutemo debo utilizar Amaryl MUtilice siempre AmarylM como su meacutedico le ha indicadoSu meacutedico le indicaraacute la dosis de acuerdo a sus caracteristicas y sus valores de azuacutecar en sangreGeneralmente los nintildeos de 10 antildeos o mayores y los adolescentes comienzan generalmente con lamenor dosis efectiva seguida de aumento de la dosis dependiendo de los niveles de glucosa ensangre del paciente Para esto puede ser que su meacutedico le indique anaacutelisis de sangre y orina y enforma regular la determinacioacuten de hemoglobinaglicosiladaAmarylMdeberia ser administrado antes o durante las comidas una o dos veces por dia seguacuten se loindique su meacutedico

Conduccioacuten u operacioacuten de maquinariasEl alerta y las reacciones podrian estar deteriorados debido a hipo- o hiperglucemia especialmente alprincipio del tratamiento cuando este se modifica o cuando AmarylM no es ingerido regularmenteEsto podria afectar la capacidad para conducir o para operar maquinariasPuede ocurrir que al tomar AmarylMbajen sus niveles de hemoglobina y se produzca una ruptura degloacutebulos rojos (anemia hemolitica si usted tiene deacuteficit de una enzima llamada glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa IPuede necesitar anaacutelisis de glucosa en sangre maacutes frecuentes o su meacutedico puede ajustiexcliexclr la dosis deMelformina en caso que usted esteacute recibiendo

Diureacuteticos (usados para eliminar agua del organismo al producir maacutes orina)Agonistas beta-2 como salbutamol o terbutalina (usados para tratar el asma)Hormonas tiroideas anticonceptivos orales estroacutegenos otros corticosteroides (usados para tratarvarias afecciones como la inflamacioacuten intensa de la piel o el asma)Otros medicamentos utilizados para tratar la diabetes

SA Ff Donatipaacuteaina 5 de 8[Ica MN 16040

iexclrectora TeacutecniC8

tis I ontrl _1Ioacuten A rtlltimatJilvisioacuten CCDS V05_Amaryl-M_PIP _sav005Ago15 - Aprobado por Dispaacute~ -poderada

--- 46 OVSANOFI

AmarylMeacuteste deberla ser administrado sobre la base de la dosis actualmente ingerida

Distribucioacuten de las dosisSe recomienda ingerir esta medicacioacuten inmediatamente antes de un desayuno sustancioso o si no sedesayuna inmediatamente antes de la primera comida principalEs muy importante no saltear comidas una vez que se ha tomado AmarylMA medida que avanza el tratamiento los requerimientos de AmarylM podriacutean caer debido a que unmejoramiento en el control de la diabetes estaacute (por si mismo) asociado con sensibilidad maacutes alta a lainsulina Si despueacutes de alguacuten tiempo cree que el efecto de AmarylM es demasiado intenso odemasiado deacutebil consulte a su meacutedico quien evaluaraacute la necesidad de cambio de dosis para evitarque su azuacutecar en sangre este por debajo de los niveles normalesTambieacuten su meacutedico evaluaraacute la correccioacuten de la dosificacioacuten cada vez que

cambie su peso corporal cambie su estilo de vidaaparezcan otros factores que causen aumento de la susceptibilidad a la hipo- o a la hiperglucemia

Si toma maacutes que la dosis prescriptaSi ocurre que usted ha tomado demasiado AmarylM o una dosis de maacutes existe un peligro dehipoglucemia y por lo tanto debe consumir inmediatamente azuacutecar suficiente (por ejemplo terrones deazuacutecar zumos dulces teacute azucarado) e informar a su meacutedico inmediatamente) Cuando se trate unahipoglucemia debido a una ingestioacuten accidental en nintildeos la cantidad de azuacutecar a administrar debe sercontrolada cuidadosamente para evitar la posibilidad de producir una hiperglucemia peligrosa Laspersonas en estado inconsciente no deben tomar ni alimentos ni bebidas Como la hipoglucemia puededurar durante un tiempo es muy importante que el paciente sea monitorizado cuidadosamente hastaque no haya maacutes peligro Puede que como medida de seguridad sea necesario el ingreso en elhospital Muestre el envase o los comprimidos que le queden para que el meacutedico pueda saber lo queusted ha tomadoLos casos severos de hipoglucemia acompantildeada por la peacuterdida de conocimiento y fracaso severoneuroloacutegico son los casos de emergencia meacutedica que requiere el tratamiento meacutedico inmediato y laadmisioacuten en el hospital Deberiacutea asegurarse que hay siempre una persona preinformada que puedellamar a un meacutedico en caso de urgencia

MetforminaSi usted ha tomado maacutes Metformina de la que debiera puede sufrir acidosis laacutectica Lossiacutentomas de laacidosis laacutectica son voacutemitos dolor de estoacutemago (dolor abdominal) con retortijones una sensacioacuten demalestar con cansancio intenso y dificultad para respirar Si esto le ocurre puede necesitar tratamientohospitalario inmediato ya que la acidosis laacutectica puede producir un coma Contacte con un meacutedico ocon el hospital maacutes cercano enseguida Se puede generar pancreatitis tras una iexclsobredosis demetformina i

iSi se olvidoacute de tomar No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas Tome la siguiente dosis a la horanormal Deberaacute acordar con su meacutedico las medidas a adoptar en el caso de olvido de dosis salteo deuna comida o cuando la dosis no puede ingerirse en el horario descripto)Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto pregunte a su meacutedico

Duracioacuten del tratamientoEl tratamiento con AmarylMes habitualmente una terapia de larga duracioacuten

4 Posibles efectos adversosGlimepiridaComo todos los medicamentos Glimepirida puede tener efectos adversos aunquei no todas laspersonas los sufran IConsulte con su meacutedico inmediatamente si sufre alguno de los siguientes sintoma~bull Reacciones aleacutergicas (incluyendo inflamacioacuten de vasos sanguiacuteneos frecuentemente con picor de

piel) que puede desencadenar en reacciones graves con dificultad respiratoria bajadas en lapresioacuten sanguiacutenea y algunas veces acabando en shock

sanor-a ltimarevisioacutenecos V06_Amaryl-M_PIP_sav005Ago15- AprobadoporOisposiciQla1111b AISM gen na~A a R o~a 6 de 8

Concep oacuten A e vA I~I anlon aceacuteuUca -IMN 16040

derada Co~Directora Teacutecnica

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SANOFI

bull Alergia (hipersensibilidad) de la piel como picor erupcioacuten cutaacutenea urticaria e hipersensibilidad a laluz Algunas reacciones aleacutergicas leves pueden convertirse en reacciones graves

o Hipoglucemia grave incluyendo peacuterdida de consciencia convulsiones o comaAlgunos pacientes han sufrido los siguientes efectos adversos tomando AmaryllVIEfectos adversos raros (afectan de 1 a 10 personas entre 10000)bull Niveles de azuacutecar en sangre inferiores a la normalidad (hipoglucemia)bull Reduccioacuten en el nuacutemero de ceacutelulas en sangreo Plaquetas (lo que aumenta el riesgo de hemorragias o hematomas)bull Gloacutebulos blancos (lo que hace maacutes frecuente la aparicioacuten de infecciones)o Gloacutebulos rojos (lo que puede hacer palidecer el tono de la piel o producir debilidad o dificultad en

respirar)En general estas alteraciones desaparecen al interrumpir el tratamiento con AmarylMEfectos adversos muy raros (afectan a menos de 1 persona entre 10000)bull Reacciones aleacutergicas (incluyendo inflamacioacuten de vasos sangulneos frecuentemente con picor de

piel) que puede desencadenar en reacciones graves con dificultad respiratoria bajadas en lapresioacuten sanguinea y algunas veces acabando en shockSi experimenta alguno de estos siacutentomas informe a su meacutedico inmediatamente

bull Funcioacuten hepaacutetica anormal incluyendo coloracioacuten amarilla en piel y ojos (ictericia) problemas en elflujo de la bilis (colestasis) inflamacioacuten del higado o insuficiencia hepaacuteticaSi experimenta alguno de estos siacutentomas informe a su meacutediacuteco inmediatamente

bull Sensacioacuten de naacuteuseas voacutemitos diarrea sensacioacuten de pesadez en el estoacutemago o hinchado y dolorde estoacutemago

bull Disminucioacuten de los niveles de sodio en su sangre (demostrado en sus anaacutelisis de sangre)Otros efectos adversos incluyen bull Reacciones aleacutergicas con sulfonilureas sulfonamidas o medicamentos relacionados

bull Puede usted experimentar dificultades en la visioacuten cuando empiece el tratamiento Con AmarylMEsto se debe a los cambios del nivel de azuacutecar en sangre y mejoraraacute pronto l

o Aumento de las enzimas hepaacuteticasSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cl1alquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

MetforminaEfectos adversos muy frecuentes (que afecta a maacutes de 1 persona de cada 10)Problemas digestivos como naacuteuseas voacutemitos diarrea dolor de estoacutemago (dolor abdominal) y peacuterdidadel apetito Estos efectos adversos ocurren con mayor frecuencia al comienzo del tratamiento conAmarylM Repartir las dosis durante el dia y tomar AmarylM durante o inmediatamente despueacutes deuna comida puede ayudar a reducir estos efectos adversosSiacute los siacutentomas continuacutean deje de tomar AmarylM y consulte a su meacutedicoEfectos adversos frecuentes (que afecta a menos de 1 de cada 10 personas)Cambios en el sentido del gustoEfectos adversos muy raros (que afecta a menos de 1 de cada 10000 personas) bull Acidosis laacutectica Es una complicacioacuten muy rara pero grave sobre todo si sus rintildeone no funcionan

adecuadamente ILos sintomas de la acidosis laacutectica son voacutemitos dolor de estoacutemago (dolor abdominal) conretorcijones una sensacioacuten general de malestar con cansancio intenso y dificultad para respirarSi esto le ocurre puede necesitar tratamiento hospitalario inmediato ya que la acidosis laacutecticapuede producir un coma Deje de tomar AmarylM inmediatamente y contacte con un meacutedico o conel hospital maacutes cercano enseguida

bull Alteraciones en las pruebas de funcioacuten hepaacutetica o hepatitis (inflamacioacuten del higado esto puedecausar cansancio peacuterdida de apetito peacuterdida de peso con o sin un tono amarillento de la piel o delblanco de los ojos) Si esto le ocurre deje de tomar AmarylM y hable con su meacutedico

o Reacciones cutaacuteneas como enrojecimiento de la piel (eritema) picor o una erupcioacuten con picor(urticaria)

bull Concentracioacuten baja de vitamina B12 en la sangreo Anemia hemoliticabull Reduccioacuten del nivel de tirotropina en pacientes con hipotiroidismobull Hipomagnesemia en el contexto de diarrea

sanofi-avegtis a SA Ultima revisioacuten ecos V05_Amaryl-M_PIP_sav005Ago15 - Aprobado por Oisposicjltj Donati

s~nof- en ArgentinaSA aceacute ca MN 166~tIlina7 de 8Conce clan A M Cantoacuten Ca Irectora Teacutecrjica

poderada

CAtJSANOFI

0508ORIGIN

bull Encefalopaliacuteabull Sensibilidad a la luz I

Casos de neuropaliacutea perifeacuterica en pacientes con deficiencia de vitamina B2 en la experiencia post-comercializacioacuten

5 Coacutemo debo conservar y mantener Amaryl MConservar a temperatura inferior a 25degCMantener en su envase original no debe utiiizarse despueacutes de la fecha de vencimiento indicada en eienvase El medicamento vence el uacuteltimo dia del mes que se indica en el envaseNo usar si la laacutemina de aluminio que protege los comprimidos no estaacute intacta

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de Amaryl MCada comprimido recubierto 21000mg contieneGlimepiridaMetformina clorhidrato

2 mg1000 mg

Cada comprimido recubierto 41000 mg contieneGlimepiridaMelformina clorhidrato

4 mg1000 mg

Los demaacutes componentes son Lactosa monohidrato Almidoacuten glicolato soacutedico Povidona K25Povidona K90 Celulosa microcristalina Almidoacuten glicolato soacutedico Estearato de magnesib Opadry 11 85F-28751 (Alcohol poliviniacutelico Dioacutexido de titanio Polietilenglicol 3000 Talco) Oxido de hieacuterro amarillo

Envases con 5 15 30 Y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINOS

Elaborado en Roemmers SAICF Joseacute E Rodo W 63766464 Ciudad Autonoma de Buenos AiresArgentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires - ArgentinaTel (011) 4732-5000wwwsanofLcomarEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado W 54569Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica Lic en Industrias Bioquimico-Farmaceacuteuticas

ANTE LA EVENTUALDAD DE UNA SOBREDOSIFICACI6N CONCURRIR AL HOSPIT1iexcl L MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIAHOSPITAL DE PEDIA TRIA RICARDO GUTI~RREZ 0800 4448694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777HOSPITAL FERNAacuteNDEZ (011) 4808-26554801-7767OPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

Paacute9ina 8 de 8

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de la ANMA T I

~~=~gO~6~N~~~OOF~sano- bull SA

onatilea - MN 16040

-Directora Teacutecnicasanolia ntis Argentina SAConcep l n A M Cantilima revisioacuten CCDS V06_Amaryl-M_PIP _sav005Ago15 - Aprobado por Dispos

A ode rada

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SANOFI

PROYECTO DE PROSPECTO (Informacioacuten para prescribir)

Amaryl M 21000 - 41000Glimepirida 2 - 4 mgMetformina 1000mg

Venta bajo receta

Industria Argentina

FORMULACada comprimido recubierto 21000mg contieneGliacutemepirida 2 mgMetformina clorhidrato 1000 mg Excipientes Lactosa monohidrato Almidoacuten glicolato soacutedico Povidona K25 Povidona jK90 Celulosamicrocristalina Almidoacuten glicolato soacutedico Estearato de magnesio Opadry 11 85 F-28751 (Alcoholpoliviniacutelico Dioacutexido de titanio Polietilenglicol 3000 Talco) ICada comprimido recubierto 41000 mg contieneGlimepirida 4 mg IMetformina clorhidrato 1000 mg Excipientes Lactosa monohidrato Almidoacuten glicolato soacutedico Povidona K25 Povidona K90 Celulosamicrocristalina Almidoacuten glicolato soacutedico Estearato de magnesio Opadry 11 85 F-18751 (Alcoholpolivinilico Dioacutexido de titanio Polietilenglicol 3000 Talco) Oxido de hierro amarillo

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAAntidiabeacuteticoAgente hipoglucemiante y antihipergluceacutemico oralCoacutedigo ATC A10S D02

iINDICACIONES IDiabetes mellitus (tipo 2) cuando el nivel de glucosa no puede controlarse en forma adecuadauacutenicamente con dieta ejercicio fiacutesico o reduccioacuten de peso

En caso de que ia monoterapia con glimepirida o metformina no resulta en un nivel adecuado decontrol giuceacutemicoReemplazo de la terapia combinada de glimepirida y metformina

- AmarylM puede ser administrado en combinacioacuten con antidiabeacuteticos orales no betacitotroacuteficosAmaryl Mpuede ser usado tambieacuten junto con insulina I

Amaryl Mno es adecuado para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 insulinodependiente (por ejpara el tratamiento de diabeacuteticos con antecedentes de cetoacidosis) Tampoco es ad~cuado para eltratamiento de cetoacidosis diabeacutetica o de coma o precoma diabeacuteticos iexclCARACTERiacuteSTICAS FARMACOLOacuteGICASIPROPIEDADESFARMACODINAMIAGlimepiridaa) Modo de accioacutenLa Glimepirida disminuye la concentracioacuten de glucosa en sangre (tanto en personas sanas como enpacientes con diabetes melMus tipo 2) principalmente por la estimulacioacuten de la liberacioacuten de insulinade las ceacutelulas beta pancreaacuteticas Este efecto se basa predominantemente en una respuesta mejoradade las ceacutelulas beta pancreaacuteticas al estimulo fisioloacutegico de la glucosa Auacuten logrando Una reduccioacutenequivalente de la glucosa sanguinea la administracioacuten de dosis bajas de Glimepirida ~ animales y avoluntarios sanos produce la liberacioacuten de cantidades maacutes pequentildeas de insulina (cOfnparando conglibenclamida) Este hecho sentildeala la existencia de efectos extrapancreaacuteticos de la Glimepirida(insulino-sensibilizadores e insulina-mimeacuteticos) I

sanoti-ave INat I

Farm al- MN 16040 ~Diacuterectora Teacutecnica

Paacutegina 1 de 15nlls QlJltfrtagtrlvisioacuten ecos V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por Oisposici

clon A M CantanApoder3da

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Paacutegina 2 de 15

Maacutes auacuten comparada con otras sulfonilureas la Glimeplrida tiene menor efecto sobre el sistemacardiovascular Reduce la agregacioacuten plaquetaria (datos en animales e in vitro) y lleva a unadisminucioacuten marcada de la formacioacuten de placas ateroscleroacuteticas (datos en animales)Liberacioacuten de insulina como todas las sulfonilureas la Glimepirida regula la secrecioacuten de insulina porinteraccioacuten con el canal de potasio ATP-sensible en las ceacutelulas beta de la membrana A diferencia deotras sulfonilureas la Glimepirida se une especiacuteficamente a la proteiacutena 65kDa ubicada en la membranade la ceacutelula beta Esta interaccioacuten de la Glimepirida con su proteiacutena ligante determina la probabilidad deque el canal de potasio ATP-sensible pueda abrirse o cerrarseLa Glimepirida cierra el canal de potasio Esto induce la despolarizacioacuten de la ceacutelula beta y resulta en laapertura de los canales de calcio voltaje-sensitivos producieacutendose asi el ingreso de calcio a la ceacutelulaEl incremento de la concentracioacuten intracelular de calcio activa la liberacioacuten de insulina por exocitosisLa Glimepirida se une y desune a su proteiacutena ligante mucho maacutes raacutepidamente y por lo tanto maacutesfrecuentemente que la glibenclamida Se asume que esta alta velocidad caracteristica del intercambiocon la proteina ligante es la responsable de su efecto sensibilizador de glucosa y de la proteccioacuten delas ceacutelulas beta de la desensibilizacioacuten y del agotamiento prematuroEfecto insulino-sensibiJizante la Glimepirida aumenta la accioacuten de la insulina sobre la captacioacutenperifeacuterica de glucosa (datos en humanos y en animales) I

Efecto insulina-mimeacutetico la Glimepirida mimetiza la accioacuten de la insulina sobre la captacioacuten perifeacutericade glucosa y sobre la produccioacuten de glucosa hepaacuteticaLa captacioacuten perifeacuterica de glucosa ocurre por su transporte hacia el interior de las ceacutelulasmusculares ygrasas La Glimepirida incrementa directamente el nuacutemero de moleacuteculas transportadora$ de glucosa enlas membranas plasmaacuteticas de las ceacutelulas musculares y grasas El mayor ingreso de glucosa producela activacioacuten de la glicosilfosfatidilinositol-fosfolipasa C especiacutefica Como consecuencia los niveles decAMP celular decrecen causando la reduccioacuten de la actividad de la proteinquinasa A esto a su vezproduce la estimulacioacuten del metabolismo de la glucosaLa Glimepirida inhibe la produccioacuten hepaacutetica de glucosa aumentando la concentracioacuten de fructosa-26-bifosfato (que es un inhibidor de la glucogeacutenesis) Efectos sobre la agregacioacuten plaquetaria y sobre la formacioacuten de placas ateroscleroacuteticas laGlimepirida reduce la agregacioacuten plaquetaria in vitro e in vivo Este efecto es probablemente resultadode una inhibicioacuten selectiva de la ciclooxigenasa (que es la responsable de la formacioacuten de tromboxanoA un importante factor endoacutegeno de agregacioacuten plaquetaria)La Glimepirida reduce significativamente la formacioacuten de placas ateroscleroacuteticas en animales Elmecanismo no ha sido determinado todaviacuteaEfectos cardiovasculares a traveacutes de los canales de potasio ATP-sensibles (ver t)1aacutesarriba) lassulfonilureas afectan tambieacuten el sistema cardiovascular Comparada con la$ sulfonilureasconvencionales la Glimepirida tiene efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular(datos en animales) Esto podriacutea ser explicado por la naturaleza especifica de su interaccioacuten con laprotefna ligante del canal de potasio ATP-sensibleb) Caracteristicas farmacodinaacutemicas I

En personas sanas la dosis oral mfnima efectiva es aprox 06 mg El efecto de Glimepirida es dosis-dependiente y reproducible La respuesta fisioloacutegica al ejercicio fiacutesico intenso (reduccioacuten de lasecrecioacuten de insulina) sigue existiendo en presencia de Glimepirida No hubo ninguna diferencia significativa en el efecto cuando la droga se administroacute 30 minutos oinmediatamente antes de la comida En pacientes diabeacuteticos puede lograrse buen control metaboacutelicodurante 24 horas con una dosis uacutenica Maacutes auacuten en un estudio c1fnicose logroacute buen control metaboacutelicoen 12 de 16 pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina 4 a 79 mlmin)Aunque el hidroxi metabolito de la Glimepirida causa pequentildeo pero importante deCrecimiento de laglucosa seacuterica en personas sanas este hecho explica solamente una parte menor del ifecto total de ladrogaTratamiento combinado con insulina en pacientes no controlados adecuadamente con la dosificacioacutenmaacutexima de Glimepirida se puede iniciar terapia concomitante con insulina En dos estudios lacombinacioacuten logroacute igual controi metaboacutelico que la insulina por si sola sin embargo se necesitoacute una

dOSiS promedio de Insulina maacutes baja en el caso de terapia combinada

s~~OHbullbullbull H en SAsano rgenMa SA Natal onalCon peloacuten A M Cantan F 16040

Apoderada Ca iexclrectora TeacutecnicaUltima reVISioacuten CCDS V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado p ISposlcloacuten

SANOFI

MetforminaLa Metformina es un agente antihipergluceacutemico que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes condiabetes tipo 2 disminuyendo tanto los niveles basales como postprandiales de glucosa A diferenciade las sulfonilureas la Metformina no provoca hipoglucemia ni en sujetos normales ni en pacientes condiabetes tipo 2 (excepto en circunstancias especiales -Ver Precauciones-) como tkmpoco causahiperinsulinemia la) Modo y mecanismo de accioacutenNo se conoce con exactitud el mecanismo de accioacuten de la Metformina no obstante e sabe que elcompuesto actuacutea de modo distinto a otros antihiperglucemiantes orales Algunas accionbs que podriacuteanexplicar su actividad antihiperglucemiante incluyen disminucioacuten de la produccioacuten hepaacutetica de glucosadisminucioacuten de la absorcioacuten intestinal de glucosa y mejora en la sensibilidad perifeacuterica a la insulina porincremento de la captacioacuten y utilizacioacuten de glucosa

FARMACOCNEacuteTlCAGlimepiridaLa ingesta de alimentos no tiene influencia relevante en la absorcioacuten Las concentraciones seacutericasmaacuteximas (Cmax) se alcanzan aproximadamente 25 horas despueacutes de la ingestioacuten qral (309 ngmldurante la dosificacioacuten muacuteltiple de 4 mg diarios) y hay una relacioacuten lineal entre Cmaxl y AUC (aacutereabajo la curva tiempoconcentracioacuten por sus siglas en ingleacutes) El volumen de distribucioacuten (aprox 88litros) de Glimepirida es muy bajo (es igual de un modo general al espacio de ~istribucioacuten dealbuacutemina) La Glimepirida se liga a proteiacutenas en maacutes del gg y tiene bajo clearance (aprox 48mlmin) La vida-media promedio dominante en suero que es de relevancia para las concentracionesseacutericas bajo condiciones de muacuteltiples dosis es de alrededor de 5 a 8 horas Se notarOn vidas-mediaapenas un poco maacutes largas despueacutes de dosis altas iexclDespueacutes de una dosis simple de Glimepirida radiomarcada se recobroacute el 58 de la rallioactividad enorina y 35 en heces No se detectoacute droga sin cambios en orina Fueron identificados dos metabolitos(con mayor probabilidad resultantes del metabolismo hepaacutetico cuya principal enzima es el CYP2C9)ambos en orina y heces el hidroxi derivado y el carboxi derivado Despueacutes de administracioacuten oral deGlimepirida las vidas-media terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horasrespectivamenteLa comparacioacuten de la misma dosificacioacuten diaria total administrada en dosis uacutenica o en varias dosis noreveloacute diferencias significativas en la farmacocineacutetica y la variabilidad intraindividual fue muy bajaTampoco hubo acumulacioacuten relevante La farmacocineacutetica fue similar entre pacientes hombres y mujeres y entre joacutevenes y ancianos (mayoresde 65 antildeos) 1

En pacientes con bajo c1earance de creatinina hubo tendencia al incremento del clearance deGlimepirida y al decrecimiento de su concentracioacuten seacuterica promedio con mayor probabilidad resultantede una eliminacioacuten maacutes raacutepida (debida a una unioacuten maacutes baja a proteiacutenas) La eliminaci6n renal de losdos metabolitos fue deficiente A pesar de todo no debe asumirse ninguacuten riesgo adicional deacumulacioacuten en tales pacientes No se sabe si la Glimepirida es dializable iLa farmacocineacutetica en cinco pacientes no diabeacuteticos despueacutes de cirugiacutea de conducto biliiexcliexclr fue similar ala observada en personas sanasEn animales la Glimepirida se excreta en la leche maternaMetforminaLa biodisponibilidad absoluta de una dosis de 500 mg de Metformina administrada en ayunas fue deaproximadamente 50-60 Estudios en los cuales se utilizaron dosis orales uacutenicas de 500 a 1500 mg y

J 850 a 2550 mg de Metformina indicaron ausencia de proporcionalidad de biodisponibilidad en relacioacutena la dosis lo cual seria debido maacutes a disminucioacuten de la absorcioacuten que a alteracioacuten en la eliminacioacutenLos alimentos disminuyen la magnitud y retardan la absorcioacuten de Metformina tal como lo evidencia unadisminucioacuten de aproximadamente el 40 en los niveles plasmaacuteticos pico una reduccioacuten de alrededordel 25 en la AUC y un retardo de unos 45 minutos en el tiempo a la concentracioacuten plasmaacutetica picoluego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 850 mg de Metformina acompantildeando a la comidacomparando con los mismos paraacutemetros para igual dosis en condiciones de ayuno La traduccioacuten

~t~l~~ u iexclca MN 16040

SanQIi~EliJIim(viSioacuten CCOS V06_PI_Amaryl-M_sav005Ag015 - Aprobado por Oispo rCloacuten C~DirectotaTeacutecnicaGoncepCioacutenA M Canton l Paacutegina 3 de 15

Apoderada I

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SANOFI

Paacutegina4 de 15

cHnica de estas alteraciones no es conocida El volumen aparente de distribucioacuten de la Melforminaluego de una dosis uacutenica de 850 mg fue de 654 358 L La Melformina praacutecticamente no se combinacon las proteiacutenas plasmaacuteticas y puede ser ubicada dentro de eritrocitos muy probablemente en funcioacutendel tiempo Siguiendo dosis y esquemas posoloacutegicos habituales los niveles plasmaacuteticos de equilibrio(steady-state) se alcanzan en 24-48 horas y son generalmente lt1 ugllmL Durante er(sayos cliacutenicoscontrolados los niveles plasmaacuteticos de Metformina no excedieron los 5 ugmL La (VIetforminaseexcreta sin metabolizar en orina (no se han identificado metabolitos en humanos) Asimismo no siguemetabolismo hepaacutetico ni excrecioacuten biliar El c1earancerenal es aproximadamente 35 veces mayor queel de creatinina lo que indica que la secrecioacuten tubular seriacutea la principal viacutea de eliminacioacuten deMetformina Luego de la administracioacuten oral aproximadamente el 90 de la droga absorbida seelimina por viacutea renal dentro de las primeras 24 horas su vida media de eliminacioacuten es de alrededor de62 horas La vida media de eliacuteminacioacuten hemaacutetica es de aproximadamente 176 horas 110 que sugiereque la masa eritrocitaria podriacutea ser un compartimiento de distribucioacutenPoblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal en pacientes con disminucioacuten de la funcioacuten renal (basado enc1earancede creatinina) las concentraciones plasmaacuteticas de la Metformina aumentan y su vidamedia hemaacutetica se prolonga asimismo su clearance renal disminuye en funcioacuten del clearance decreatinina (Ver Contraindicaciones y Advertencias) 1

Insuficiencia hepaacutetica no se han conducido estudios farmacocineacuteticos de Melformina en pacientescon insuficiencia hepaacuteticaAncianos los datos limitados de estudios farmacocineacuteticos controlados de Metformina en ancianossanos sugieren que el clearance plasmaacutetico total disminuye la vida media aumenta y ia Cmaacutexaumenta en comparacioacuten con valores de adultos sanos De estos datos podriacutea inferirse que lasmodificaciones farmacocineacuteticas de la Melformina en relacioacuten con la edad podriacutean obedecer acambios en la funcioacuten renalNintildeos luego de la administracioacuten de una dosis oral uacutenica de 500 mg de Melforminq acompantildeandoa los alimentos el promedio de Cmax y AUC difirieron en menos de un 5 en pacientes diabeacuteticostipo 2 con edades comprendidas entre 12 y 16 antildeos de las correspondientes a adultos sanos deentre 20 a 45 antildeos de edad apareados por sexo y edad todos ellos con funcioacuten renal normalSexo los paraacutemetros farmacocineacuteticos de la Melformina no difieren significativamente entre sujetossanos y pacientes con diabetes tipo 2 de acuerdo al sexo (hombres = 19 mujeres = 16) De unmodo semejante en pacientes con diabetes tipo 2 el efecto antihipergluceacutemico deacute la Melforminafue comparable entre hombres y mujeresEtnia No se han llevado a cabo estudios farmacocineacuteticos de Melformina en relacioacuten con la razaEn ensayos cliacutenicos controlados el efecto antihipergluceacutemico de la Melformina fue comparable enpoblacioacuten blanca (n=249) e hispana (n=24)

POSOLOGiacuteADOSIFICACiOacuteN - MODO DE ADMINISTRACiOacuteN iLa dosificacioacuten de drogas antidiabeacuteticas deberiacutea ser individualizada por el meacutedico tratante en funcioacutende las caracteriacutesticas del paciente y del nivel de glucosa en sangreGeneralmente se deberiacutea recomendar el inicio del tratamiento con la menor dosis efectiva seguida deaumento de la dosis dependiendo de los niveles de glucosa en sangre del paciente Para esto deberiacuteaser realizado un monitoreo adecuado de los niveles de glucosa en sangre y orina Ademaacutes serecomienda realizar regularmente la determinacioacuten de hemoglobina glicosilada 1

AmarylMdeberiacutea ser administrado una o dos veces por diacutea antes o durante las comidasCuando se realiza el cambio de una terapia combinada de Glimepirida maacutes Melformina en comprimidosseparados por AmarylM eacuteste deberiacutea ser administrado sobre la base de la dosis actualmenteingerida El olvido de la ingesta de una dosis nunca debe ser corregido incrementando la dosis siguiente Lasmedidas para solucionar errores (especialmente olvido de una dosis saltear una comida o cuando ladosis no puede ingerirse en el horario prescripto) deben ser acordadas de antemano entre meacutedico ypaciente

sanolia lis r entinaSAConce cioacutenAMCaolRl)arevisioacutenCCOSV06 PI Amaryi-Msav005Ago15- AprobadoporOisposicioacute

poderada - - -

SANOFI

bull Distribucioacuten de las dosisSe recomienda ingerir esta dosis inmediatamente antes de un desayuno sustancioso o si no se

Idesayuna inmediatamente antes de la primera comida principalEs muy importante no saltear comidas una vez que se ha tomado AmarylMLos requerimientos de AmarylM podrian caer (a medida que avanza el tratamiento) dEiexclbidoa que unmejoramiento en el control de la diabetes estaacute (por si mismo) asociado con sensibilidad maacutes alta a lainsulina Por lo tanto debe considerarse oportunamente la reduccioacuten de la dosis o la $uspensioacuten deAmarylM para evitar hipoglucemiaTambieacuten debe considerarse correccioacuten de la dosificacioacuten cada vez que

cambie el peso corporal del pacientecambie el estilo de vida del pacienteaparezcan otros factores que causen aumento de la susceptibilidad a la hipo- o a la hiperglucemia(ver Precauciones)

bull Poblaciones especiales insuficientes renalesGlimepirida la informacioacuten disponible respecto de su uso en pacientes con insuficiencia renal eslimitada Los pacientes con deterioro de la funcioacuten renal pueden ser maacutes sensibles al efecto reductordel azuacutecar de Glimepirida (Ver Farmacocineacutetica)Metformina en pacientes con deficiencia de la funcioacuten renal (basado en la medida del clearence decreatinina) la vida media de la Melformina esta prolongada y el clearence renal esta

disminuido enproporcioacuten a la disminucioacuten del clearence de creatinina (Ver Advertencias)

TitulacioacutenLa dosis diaria debe ajustarse en incrementos de un uacutenico comprimido correspondientela la dosis maacutesbaja (en caso de que varias dosis esteacuten disponibles) I

bull Duracioacuten del tratamientoEl tratamiento con AmarylMes habitualmente una terapia de larga duracioacuten

CONTRAINDICACIONESGlimepirida

En pacientes con hipersensibilidad a Glimepirida a otras sulfonilureas a otras sljlfonamidas o acualquiera de los excipientes del producto I

Durante embarazo o lactanciaNo hay experiencia respecto del uso de Glimepirida en pacientes con deterioro severo de la funcioacutenhepaacutetica o en diaacutelisis En pacientes con deterioro severo de la funcioacuten hepaacutetica se indica la sustitucioacutenpor insulina especialmente para alcanzar control metaboacutelico oacuteptimo I

MetforminaLa Metformina estaacute contraindicada en los siguientes casos

Pacientes con enfermedad o disfuncioacuten renal (sugerido por niveles de creatinina seacuterica de gt135iexcliexclmolLen hombres y gt110 iexcliexclmolLen mujeres o valores anormales de c1earancede creatinina) lacual puede deberse a otras condiciones tales como shock infarto agudo de miocardio yosepticemia (Ver Precauciones y Advertencias)Pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 que hayan experimentado fall~ completa a laterapia con sulfonilureas Insuficiencia cardiaca congestiva que requiera tratamiento farmacoloacutegico aQtecedentes decompromiso severo de la funcioacuten cardiovascular (p ej infarto de miocardio shock)Enfermedad vascular perifeacuterica severa Antecedentes de trastornos asociados con acidosis laacutectica como alcoholisn]o insuficienciarespiratoria (aguda o croacutenica) shock o cualquier otra condicioacuten determinante de hipoxemiaSevera restriccioacuten dietaria laquo1000 kcaldia o 4200 kJdia) IDeshidratacioacutenAntecedentes de hipersensibilidad a la Melformina o a cualquiera de los integrante~ de la foacutermula

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n ~ geiacutelifl8 SA6o(1JI gt A VI cantolle le ~pCon

01 APodelalJitimarevisioacutenecos V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15- AprobadoporOisposi

bullbullbullVSANOFI

Acidosis metaboacutelica aguda o crOnlca incluyendo cetoacidosis diabeacutetica con o sin coma Lacetoacidosis diabeacutetica deberia ser tratada con insulinaInsuficiencia hepaacuteticaEmbarazo y lactancia salvo expresa indicacioacuten meacutedica en contrario

La administracioacuten de AmarylMdeberia ser temporariamente discontinuada si el paciente va a sersometido a estudios radioloacutegicos que impliquen la administracioacuten intravascular de sustancias decontraste en tales circunstancias podria precipitarse una alteracioacuten aguda de la funcioacuten renal (VerPrecauciones)

ADVERTENCIASGlimepiridaEn situaciones excepcionalmente estresantes (por ej trauma cirugia infecciones febriles) podriadeteriorarse la regulacioacuten de la glucosa sanguinea y podria ser necesario un cambio temporario ainsulina para mantener buen control metaboacutelico

MetforminaAcidosis laacutectica La acidosis laacutectica es una complicacioacuten metaboacutelica rara pero potencialmente fatal quepuede ocurrir por acumulacioacuten de Melformina durante su empleo Cuando se produce su tasa demortalidad puede llegar al 50 La acidosis laacutectica tambieacuten puede ser consecuehcia de variassituaciones fisiopatoloacutegicas que incluyen a la diabetes mellitus y toda vez que exista hipoperfusioacuten yohipoxemia tisular significativa La acidosis laacutectica se caracteriza por niveles de la~tato hemaacuteticoelevados (gt5 mmoIlL) descenso del pH hemaacutetico trastornos hidroelectrollticos con aumento de lareserva de aniones y de la relacioacuten lactatopiruvato Cuando la Metformina estaacute relacionada con uncaso de acidosis laacutectica generalmente sus niveles plasmaacuteticos son gt5 fJgmL La incidencia reportadade acidosis laacutectica en pacientes bajo tratamiento con Melformina es muy baja (alrededor de 003casos1000 pacientes-antildeo con aproximadamente 0015 casos fatales1000 pacientes-antildeo) Los casosreportados han correspondido primariamente a pacientes diabeacuteticos con insuficiencia renal marcadaincluyendo aquellos con enfermedad renal intrinseca e hipoperfusioacuten renal a menudo asociados conmuacuteltiples trastornos meacutedicoquiruacutergicos en pacientes polimedicados Los pacientes con insuficienciacardiaca congestiva que requieren tratamiento farmacoloacutegico en particular aquellos con fallo cardiacoagudo e inestable quienes se encuentran en riesgo de hipoperfusioacutenhipoxemia se encuentran enmayor riesgo de sufrir acidosis laacutectica El riesgo de acidosis laacutectica se incrementa en relacioacuten al gradode insuficiencia renal y la edad del paciente En consecuencia el riesgo de esa eventualidad podria serconsiderablemente reducido mediante el monitoreo regular y sistemaacutetico de la funcioacuten renal enpacientes bajo tratamiento con Melformina y la administracioacuten del faacutermaco a la menor doacutesis posible Yaque se encuentran en mayor riesgo de desarrollar acidosis laacutectica no deberia administrarse AmarylMa pacientes de maacutes de 80 antildeos de edad a menos que el clearance de creatinina demuestre que lafuncioacuten renal no se encuentra comprometida Ademaacutes deberia suspenderse inmediatamente laadministracioacuten de AmarylM ante la eventualidad de cualquier condicioacuten asociada con hipoxemiadeshidratacioacuten yo sepsis Debido a que la insuficiencia hepaacutetica puede disminuir significativamente lacapacidad del organismo para aclarar lactato la Melformina deberiacutea evitarse en pacientes conevidencia de enfermedad hepaacutetica Los pacientes deberian ser advertidos respecto a Ios riesgos delconsumo de alcohol cuando se encuentren recibiendo Metformina ya que eacuteste potenci~ los efectos dela Melformina sobre el metabolismo del lactato Ademaacutes AmarylM deberiacutea ser temporariamentediscontinuado con anterioridad a la realizacioacuten de estudios radioloacutegicos que conlleven la administracioacutenintravascular de sustancias de contraste o cualquier intervencioacuten quiruacutergica (Ver Precauciones) Elcomienzo de la acidosis laacutectica a menudo suele ser sutil y estar acompantildeado de siacutentomas inespeciacuteficostales como malestar mialgias distress respiratorio somnolencia molestia abdomin~1 Puede estarasociado con hipotermia hipotensioacuten y bradiarritmias con marcada acidosis Tanto el p~ciente como elmeacutedico deben estar advertidos sobre la posible importancia del desarrollo de tales siacutentomas y elpaciente deberiacutea comunicar inmediatamente al meacutedico ante la aparicioacuten de tales sintomas (VerPrecauciones) La administracioacuten de AmarylMdeberaacute ser inmediatamente interrumpida hasta que elcuadro clinico se esclarezca La determinacioacuten de electrolitos cetonas glucemia y de ser necesariopH lactato hemaacutetico y nivel de Melformina pueden resultar de utilidad Una vez que el p1fcientese haya

~ Uacuteltilllarevisioacuten ecos V06 PI Amaryl-M sav005Ago15 - Aprobado por Oispossanoll 15 rgentTna U- - - -Conce ioacuten A M Cantoacuten

Apode rada

aSAati

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VSANOFI

estabilizado en cualquier nivel de dosis de Melformina los trastornos gastrointestinales que suelen sercomunes al inicio de la terapia es raro que puedan deberse a la administracioacuten de AmiexcliexclrylM y ellospodrian deberse a acidosis laacutectica o a otros procesos severos Niveles de lactato venoso en ayunas porencima de valores normales pero inferiores a 5 mmollL en pacientes que se encuentren recibiendoMelformina no necesariamente indican el desarrollo de una acidosis laacutectica inminente y ~odrian reflejarotras circunstancias tales como la falta de control de la diabetes actividad fisica excesiva obesidad oproblemas teacutecnicos con el manejo de la muestra (Ver Precauciones) La acidosis laacutectica deberia sersospechada en cuaiquier paciente diabeacutetico con acidosis sin evidencia de cetoacidosis (cetonuria ycetonemia) La acidosis laacutectica constituye una emergencia meacutedica y debe ser tratada en mediohospitalario En pacientes con acidosis laacutectica bajo tratamiento con AmarylM el compuesto deberiacuteaser inmediatamente suspendido e instituir prontamente medidas de apoyo adecuad~s Ya que laMelformina es dializable (con un clearance de hasta 170 mllmin en condiciones hemodinaacutemicasadecuadas) se recomienda iniciar prontamente hemodiaacutelisis para corregir la acidosis y remover laMelformina eventualmente acumulada Tal manejo a menudo da como resultado la pronta reversioacuten delos siacutentomas y la recuperacioacuten (Ver Contraindicaciones y Precauciones) I

PRECAUCIONESGlimepiridaEn las semanas iniciales de tratamiento el riesgo de hipoglucemia podriacutea estar i~crementado ynecesitar control especialmente cuidadosoLos factores que favorecen hipoglucemia son

renuencia o (maacutes comuacutenmente en pacientes mayores) incapacidad de cooperacioacutenalimentacioacuten deficiente horarios irregulares de comida o saltear comidasdesequilibrio entre el ejercicio fiacutesico y la ingesta de carbohidratosalteracioacuten de la dietaconsumo de alcohol especialmente cuando se combina con omisioacuten de comidasfuncioacuten renal deficientedeterioro severo de la funcioacuten hepaacuteticasobredosis de Glimepiridaciertas alteraciones no compensadas del sistema endoacutecrino que afecten el metaboiismo decarbohidratos o ia contrarregulacioacuten de la hipoglucemia (como por ejemplo desoacuterdenes de lafuncioacuten tiroidea e insuficiencia pituitaria anterior o corticoadrenal)administracioacuten concomitante con algunos medicamentos (ver Interacciones)tratamiento con Glimepirida cuando no corresponde a ninguna indicacioacuten

Podriacutea ser necesario ajustar la dosificacioacuten de AmarylM o el tratamiento iacutentegro si estaacuten presentesestos factores de riesgo de hipoglucemia Esto tambieacuten se aplica cada vez que se presente algunaenfermedad o que cambie el estilo de vida del paciente Los siacutentomas de hipoglucemia que reflejan la contrarregulacioacuten adreneacutergica del cuerpo (verReacciones adversas) podriacutean ser maacutes suaves o estar ausentes cuando la hipoglucemia se desarrollagradualmente en ancianos cuando existe neuropaliacutea autonoacutemica o cuando el paciente estaacute recibiendotratamiento concomitante con betabloqueantes clonidina reserpina guanetidina u otras drogassimpaticoliacuteticas iexclCasi siempre la hipoglucemia puede ser raacutepidamente controlada con la inmediata ingesta decarbohidratos (glucosa o azuacutecar) Se sabe (por otras sulfonilureas) que a pesar de I contramedidasinicialmente exitosas la hipoglucemia puede recurrir Por lo tanto los pacientes deberaacuten permanecerbajo riguroso controlLa hipoglucemia severa ademaacutes requiere tratamiento inmediato y posterior seguimiento con un meacutedicotambieacuten -en ciertas circunstancias- con internacioacuten del paciente iEl alerta y las reacciones podriacutean estar deteriorados debido a hipo- o hiperglucemia e~pecialmente alprincipio del tratamiento cuando este se modifica o cuando AmarylM no es ingerido regularmenteEsto podria por ejemplo afectar la capacidad para conducir o para operar maquinariasEl tratamiento con sulfonilureas de pacientes con deacuteficit de glucosa-6-fosfatasa puede desencadenaruna anemia hemoliacutetica Dado que glimepirida pertenece a la clase de agentes sulfonilureicos se debe

Natal ati S A Fclmac bull MiN t 6040

sanoti- n n1lna Irectoral eacutecnlcaCanee cioacuten A Mll1timaacuterrevisioacuten ecos V06_PI_Amaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por Oisposi n

Apodeada Paacutegina 7 de 15

SANOFI

0508OR

tener precaucioacuten en pacientes con deacuteficit de glucosa-6-fosfatasa y una alternativa I distinta a lassulfonilureas debiera ser considerada

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MetforminaEstudios radioloacutegicos que impliquen la administracioacuten intravascular de sustancias de contrasteradioloacutegico (p ej urograma excretor colangiografia intravenosa tomografia computada etc)el empleo de sustancias de contraste iodadas que pueden alterar en forma aguda la funcioacuten renal se harelacionado con acidosis laacutectica en pacientes bajo tratamiento con Melformina (VerContraindicaciones) En consecuencia en aquellos pacientes en que dichos estudios se hallenplanificados deberia interrumpirse la administracioacuten de AmarylM al menos 48 horas antes de realizarlos mismos y esperar igual lapso antes de reinstituir la administracioacuten de AmarylM luego de verificar elbuen funcionamiento renal Estados hipoacutexicos el shock de cualquier causa insuficiencia cardiaca congestiva aguda infartoagudo de miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han correlacionado conacidosis laacutectica y pueden ademaacutes ser causa de hiperazoemia prerrenal De presentarse alguno de esoscuadros la administracioacuten de AmarylM deberaacute ser suspendida de inmediatoProcedimientos quiruacutergicos la administracioacuten de AmarylM deberia ser suspendida 48 horas antesde realizar cualquier procedimiento quiruacutergico que requiera anestesia general (excepto ~rocedimientosmenores no asociados con la restriccioacuten de la ingesta de alimentos yagua) Asimismol el tratamientono deberia reinstituirse hasta que se recupere la posibilidad de ingesta oral y se verifique el normalfuncionamiento renalIngesta de alcohol el alcohol puede potenciar la actividad de la Melformina sobre el metabolismo dellactato Los pacientes deberaacuten ser advertidos sobre las eventuales consecuencias del consumo agudoo croacutenico de alcohol mientras se encuentren bajo tratamiento con AmarylM Como norma generaldeberia evitarse la ingesta de alcohol mientras el paciente se encuentre recibiendo MelforminaPacientes con hipotiroidismo Se recomienda un monitoreo regular de los niveles de la hormonaestimulante de la tiroides (TSH) en pacientes con hipotiroidismo (ver Reacciones Adversas)Alteracioacuten de la funcioacuten hepaacutetica ya que la alteracioacuten del funcionamiento hepaacutetico se ha asociadoen ocasiones con acidosis laacutectica la administracioacuten de Melformina deberia evitarse en individuos conevidencia cliacutenica o de laboratorio de afeccioacuten hepaacutetiacutecaFuncioacuten renal ya que la melformina se excreta por el rintildeoacuten los niveles seacutericos de creatinina debendeterminarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente con regularidad i

- por lo menos una vez al antildeo en pacientes con funcioacuten renal normal I- por lo menos dos a cuatro veces al antildeo en pacientes con niveles de creatinina seacuterica eQ el liacutemite de lonormal y en sujetos de edad avanzadaDisminucioacuten de la funcioacuten renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomaacutetica Debetenerse especial cuidado en situaciones en las que la funcioacuten renal puede estar alterada por ejemploal iniciar la terapia antihipertensiva o terapia diureacutetica y al iniciar el tratamiento con un AINENiveles de vitamina B2 la Metformina puede disminuir los niveles de vitamina B12 enaproximadamente el 7 de los pacientes bajo tratamiento sin evidencia c1inica de anemia Estoprobablemente obedeceria a disminucioacuten de la absorcioacuten de vitamina B12 Tal alteracioacuten esraacutepidamente reversible tras la suspensioacuten del tratamiento o la administracioacuten de vitamina B2 Serecomienda control frecuente de los indices hemaacuteticos Ciertos individuos como aquello~ con trastornosde la absorcioacuten de vitamina B2 o calcio parecen estar maacutes predispuestos al desarrollo de valoressubnormales de vitamina B2 En tales pacientes se sugiere controles cada 2 a 3 antildeos de los niveles devitamina B2El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminucioacuten en losi niveles seacutericosde vitamina B12 que puede causar neuropaliacutea perifeacuterica Se recomienda el monitoreo del nivel devitamina B12 (ver Reacciones adversas) Cambios en el cuadro clinico de diabeacuteticos tipo 2 previamente bien controladoS en pacientesque desarrollen anomaliacuteas cliacutenicas o de laboratorio (particuiacutearmente aquellas mal definidas oinespecificas) deberiacutean ser evaluados en buacutesqueda de cetoacidosis o acidosis laacutectica Si se verificarala existencia de acidosis la administracioacuten de AmarylM deberaacute ser inmediatamente suspendida altiempo que se inicia el tratamiento adecuado (Ver Advertencias)

Isanoli- entis entin~SA Canee cioacuten A M Clattlma reVISlOn CCDS V06_PI_Amaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por D

Apoderada

bullbullbullbullVSANOFI ORI

Hipoglucemia habitualmente no se presenta hipoglucemia en pacientes que se encuentren recibiendoMetformina sola pero la misma puede ocurrir cuando la ingesta caloacuterica es inadecuada cuando el nivelde actividad flsica supera el aporte energeacutetico o con el empleo concomitante de otros agenteshipoglucemiantes (sulfonilureas insulina) o etanol Los ancianos debilitados o alcohoacutelicos sonparticularmente vulnerables al desarrollo de hipoglucemia El cuadro puede ser dificil dI reconocer enancianos y en quienes se encuentren bajo tratamiento con ~-bloqueantes Peacuterdida del control gluceacutemico puede ocurrir en pacientes estabilizados cuando son sometidos asituaciones de stress tales como fiebre traumatismos infeccioacuten cirugiacutea y alteraciones einocionales Entales circunstancias puede ser necesario suspender AmarylM y administrar temporalmente insulinapara corregir el cuadro luego de superada la situacioacuten desencadenante puede reinstituirse eltratamiento con AmarylM La capacidad de los hipoglucemiantes orales de controlar los valoresgluceacutemicos puede disminuir en algunos pacientes a lo largo del tiempo tal circunstancia se conocecomo fallo secundario De producirse dicha eventualidad deberiacutea considerarse la modificacioacuten delesquema de tratamiento Incluyendo la posibiliacutedad de insulinizacioacutenOtras precauciones I- Todos los pacientes deben continuar su dieta con una diacutestribucioacuten regular de la ingesta decarbohidratos durante el diacutea Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta baja en caloriacuteas- Las pruebas de laboratorio habituales para el controiacute de la diabetes deben realizarse con reguiacutearidad

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INTERACCIONESFenprocumona la melformina puede disminuir eiacute efecto anticoagulante de iacutea fenprocumona Por lotanto se recomienda un control estrecho delINRLevotiroxina la levotiroxina puede reducir el efecto hipogluceacutemico de la melformina Se recomienda elmonitoreo de los niveles de glucosa en sangre especialmente cuando se inicia o se detiene la terapiade la hormona tiroidea y la dosis de melformina se debe ajustar de ser necesario GlimepiridaLas interacciones que a continuacioacuten se detallan se basan en la experiencia obtenida con Amaryl ocon otras sulfonilureas

La Glimepirida se metaboliza a traveacutes del citocromo P450 2C9 (CYP2C9) Tener en cuenta estehecho al administrar AmarylM conjuntamente con inductores (por ej rifampicina) o inhibidores(por ej fluconazol) del CYP2C9Puede ocurrir potenciacioacuten del efecto hipogiacuteucemiante y por lo tanto en algunos casos podriacuteapresentarse hipogiacuteucemia cuando se ingiere junto con alguna de las siguientes drogas insulina uotros antidiabeacuteticos orales inhibidores de la ECA esteroides anaboacutelicos u hormonas sexualesmasculinas cloranfenicol derivados cumariacutenicos ciclofosfamida disopiramida fenfluraminafeniramidol fibratos fluoxetina guanetidina ifosfamida inhibidores de la MiexclO miacuteconazolfluconazol aacutecido para-aminosaliciacutelico pentoxifilina (en dosis parenterales altas) fenilbutazonaazapropazona oxifenbutazona probenecid quinolonas salicilatos sulfinpirazona antibioacuteticossulfonamiacutedicos tetraciclinas tritocualina trofosfamida I

Podriacutea ocurrir debilitamiento del efecto antidiabeacutetico y asiacute aumentar el nivel sanguiacuteneo de glucosacuando se ingiere junto con alguna de las siguientes drogas acetazolamida barbituratoscorticoesteroides diazoacutexido diureacuteticos epinefrina (adrenalina) y otros agentes simpaticomimeacuteticosglucagoacuten laxantes (despueacutes de uso prolongado) aacutecido nicotinico (en dosis altas) estroacutegenos yprogestaacutegenos fenotiazinas fenitoina rifampicina hormonas tiroideas Tanto la potenciacioacuten como el debilitamiento del efecto antidiabeacutetico podriacutean aparecer comoconsecuencia de los antagonistas de los receptores H2 betabloqueantes clonidina y reserpinaBajo la influencia de drogas simpaticoliticas tales como betabloqueantes c1onidina guanetidina yreserpiacutena podriacutean estar reducidos o ausentes los signos de contrarregulacioacuten adreneacutergica a lahipoglucemiaTanto el consumo agudo como croacutenico de alcohol podrlan potenciar o debilitar el efectohipoglucemiante de Amaryl en forma impredecibleEl efecto de los derivados cumariacutenicos podriacutea verse potenciado o debilitadoSecuestrador de aacutecidos biliares colesevelam se une a la glimepirida y reduce su absorcioacuten en eltracto gastrointestinal No se observoacute ninguna interaccioacuten cuando glimepirida fue iexcladministrada al

sanofi-aventi entinNatali ti

Farmaceacute No 16040rectora Teacuteqnica

Jfia is nin~SA

s~r~~cecioacuten A M cilJilima revisioacuten CCDS V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por Dipoderada

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SANOFI

menos 4 horas antes de colesevelam Por lo tanto glimepirida debe ser administrada por lo menos4 horas antes de coleseveiam

MetforminaAlcohol Aumento del riesgo de acidosis laacutectica en intoxicacioacuten alcohoacutelica aguda especiiexcliexcllmente en elcaso de

ayuno o desnutricioacuteninsuficiencia hepaacutetica

Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcoholProductos de contraste yodados La administracioacuten intravascular de agentes de contraste yodadospuede producir insuficiencia renal lo que resulta en una acumulacioacuten de metforminayen riesgo de acidosis laacutecticaLa metformina debe suspenderse antes de o en el momento de la prueba y no debe reanudarse hasta48 horas despueacutes y soacutelo luego de que la funcioacuten renal haya sido reevaluada y se encuentre normal(ver Precauciones)Gliburida se observaron disminuciones en la AUC Y Cm de la sulfa aunque no se conoce enprofundidad el correlato clinico de dicha interaccioacutenFurosemida en agudo la furosemida incrementoacute los niveles plasmaacuteticos y Cm de la Metformina un22 y la AUC un 15 sin cambio significativo en el clearance renal de Metformina La Metforminadisminuyoacute la Cm Y la AUC de la furosemida un 31 Y 12 respectivamente asimismo disminuyoacute lavida media terminal de la furosemida alrededor del 32 sin modificacioacuten significativa del clearancerenal del diureacuteticoNifedipina en agudo la coadministracioacuten de nifedipina incrementoacute la Cmay AUC de la Metformina un20 y 9 respectivamente sin modificacioacuten del Tmay la vida mediaDrogas catioacutenicas que se excretan por el sistema de transporte tubular renal como amiloridadigoxina morfina procainamida quinidina quinina ranitidina cimetidina triamtereno trimetoprima ovancomicina teoacutericamente tienen el potencial de competir con la Metformina por el sistema detransporte tubular Tal interaccioacuten entre Metformina y cimetidina ha sido observada tras dosis uacutenica envoluntarios sanos con aumentos de hasta un 60 en los niveles plasmaacuteticos pico de la Metformina y un40 de aumento en la concentracioacuten en sangre total y AUC del hipoglucemiante La Metformina nomodificoacute los paraacutemetros farmacocineacuteticos de la cimetidina Aunque la posibilidad de tales interacciones(con excepcioacuten de la cimetidina) continuacutean siendo teoacutericas se recomienda especial precaucioacuten cuandose coadministre Metformina con drogas que puedan competir por el sistema de excrecioacuten renal de lamismaOtras ciertas drogas tienden a inducir hiperglucemia y pueden alterar el control gluceacutemico Lasmismas incluyen tiazidas y otros diureacuteticos corticoesteroides fenotiazinas hormonas tiroidesestroacutegenos contraceptivos orales fenitoina aacutecido nicotinico simpaticomimeacuteticos antagonistas delcalcio e isoniazida Cuando las mismas deban coadministrarse con Metformina se recomienda controlestricto de los niveles de glucemia Si la coadministracioacuten se interrumpe debe preverse la posibilidad dehipoglucemia En voluntarios sanos la Metformina no alteroacute los paraacutemetros farmacocineacuteticos decompuestos como el propranolol y ei ibuprofeno La Metformina casi no se combina con las protelnasplasmaacuteticas en consecuencia es poco probable que modifique los paraacutemetros farmacocineacuteticos dedrogas con alta ligadura a proteinas plasmaacuteticas como salicilatos sulfas cloramfenicol y probenecid Locontrario puede suceder con faacutermacos de aita ligadura proteica como las sulfonilureasCiertas drogas como los antiinflamatorios no esteroides (p ej salicilatos pirazolonas etc) inhibidoresde la monoamino-oxidasa (IMAO) tetraciclinas inhibidores de la enzima de conversioacuten de angiotensina(lECA) ciprofibrato ciclofosfamida y sus derivados pueden potenciar la accioacuten de la Metformina

EMBARAZO y LACTANCIAGlimepiridaNo ingerir AmarylM durante el embarazo ya que hay riesgo de dantildeo para el feto La paciente debecambiar a insulina durante la gestacioacuten Las pacientes que esteacuten planeando quedar embarazadasdeben informaacuterselo a su meacutedico En estas pacientes se recomienda pasar a insulina Las mujeres que

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bull aHbull Mtf 16040

reotora TeacutecnlcaW

Argentina SAsanoh- e ~SA M Cantoacutenconce clon

APodead3Uacuteltima revisioacuten ecos V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por O

---VSANOFI

amamantan no deben ingerir AmarylM (previniendo la posible excrecioacuten de la droga con la lechematerna) La paciente debe cambiar a insulina o dejar de amamantar

Metformina iexclNo existen estudios controlados suficientes en mujeres embarazadas La Melformina no fueteratogeacutenica en ratas en dosis de hasta 600 mgkgdia (de 2 a 6 veces superior a las hUn)anasmaacuteximas) Los estudios en animales no muestran efectos dantildeinos con respecto al embarazo desarrolloembrionario o fetal parto o desarrollo postnatal ICuando la paciente esteacute planeando quedar embarazada y durante el embarazo la diabetes no debeser tratada con melformina sino que debe utilizarse insulina para mantener los niveles de glucosa ensangre lo maacutes cerca posible de lo normal con el fin de disminuir el riesgo de malformaciohes fetalesasociadas con niveles anormales de glucosa en sangreEstudios en ratas evidenciaron que la Metformina se excreta en leche materna a concentracionessimilares a las plasmaacuteticas En ausencia de informacioacuten cllnica suficiente la Melformina no deberiacuteaadministrarse durante el embarazo y la lactancia a excepcioacuten de indicacioacuten expresa del meacutedicotratante

TOXICIDAD CROacuteNICAGlimepiridaEn estudios de toxicidad croacutenica y subcroacutenica realizados en ratas ratones y perros se notoacute declinacioacutende la glucosa seacuterica asi como tambieacuten degranulacioacuten de las ceacutelulas beta del paacutencreas En principiomostraron ser reversibles y son considerados signos del efecto farmacodinaacutemico Enl un estudio detoxicidad croacutenica realizado en perros dos de los animales que recibieron la dosis maacutes ltlIta (320 mgkgde peso corporal) desarrollaron cataratas Estudios in vitro en cristalino bovino e investigaciones enratas no demostraron ninguacuten potencial cataratogeacutenico o co-cataratogeacutenico

CARCINOGEacuteNESIS TERATOGENICIDAD y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADGlimepiridaEstudios de por vida en ratas no revelaron ninguacuten potencial carcinogeacutenico En ratones huboincremento de la incidencia de hiperplasia de las ceacutelulas de los islotes y adenomas estos sonconsiderados resultado de la estimulacioacuten croacutenica de las ceacutelulas beta Glimepirlda no mostroacuteninguacuten efecto mutageacutenico o genotoacutexico La administracioacuten en ratas no reveloacute ninguacuten iexclefecto sobre lafertilidad el embarazo o el parto Los fetos nacidos por cesaacuterea tuvieron crecimiento apenas un pocomaacutes lento En la progenie nacida espontaacuteneamente cuyas madres habiacutean sido tratadas con altas dosisfueron observadas anormalidades en huacutemero feacutemur hombros y articulacioacuten ili~cofemoral Laadministracioacuten oral en la fase tardla del embarazo yo durante la lactancia aumentoacute el nuacutemero demuertes fetales y de las mismas deformaciones de los miembrosGlimepirida no tuvo efectos reconocibles sobre la crianza el desarrollo fisico el comportamientofuncional y de aprendizaje la memoria o la fertilidad de la progenieGlimepirida es excretada por la leche materna Cuando se administraron dosis altas a ralas madres lasratas joacutevenes lactantes sufrieron hipoglucemia Hubo m~lformaciones en ratas y conejos (por ej malformaciones oculares fisuras y lanormalidadesoacuteseas) Unicamente en conejos se incrementoacute el nuacutemero de abortos y muertes intrauterinasTodos los hallazgos de toxicidad reproductiva se deben probablemente a los efectos farlnacodinaacutemicosde dosis excesivas y no son sustancia-especlficos

de efecto

evidencia

potencial teratogeacutenico en ratas asimismo no hay

INSUFICIENTES RENALESGlimepiridaVer Caracterlsticas FarmacoloacutegicasPropiedades PosologiaDosificacioacuten-Forma de administracioacuten yContraindicaciones

MetforminaLa Melformina no evidencioacutecarcinogeacutenico ni mutageacutenicoJ

sanoiacutei-Cone

SANOFI

MetforminaMonitoreo de la funcioacuten renal la Melformina se excreta significativamente a traveacutes e rintildeones y elgrado de riesgo de acumulacioacuten de la misma y acidosis laacutectica se incrementa con el grado decompromiso de la funcioacuten renal En consecuencia los pacientes con niveles seacutericos de creatinina porarriba de liacutemites normales de acuerdo a edad no debieran recibir Metformina En paci~ntes de edadavanzada la dosis de Melformina deberiacutea ser cuidadosamente titulada a la menor efectiva para unadecuado control gluceacutemico ya que los individuos de edad avanzada pueden presentar iexcldeterioro de lafuncioacuten renal En gerontes (80 antildeos de edad) la funcioacuten renal deberia ser regularmente monitoreadamientras se encuentren recibiendo Metformina y deberia mantenerse la miacutenima dosis uacutetil (VerAdvertencias y Posologiacutea y Forma de Administracioacuten) Antes de iniciar un tratamiento don meftorminay al menos una vez al antildeo a partir de entonces debe verificarse el funcionamiento renal En pacientesen quienes se anticipa el deterioro de la funcioacuten renal el monitoreo de la misma deacuteberaacute ser maacutesfrecuente La administracioacuten de AmarylM deberiacutea interrumpirse ante la evidencia de ~Iteracioacuten de lafuncioacuten renal IUso concomitante de medicaciones que puedan afectar la funcioacuten renal o la eliminacioacuten de Metforminael uso concomitante de medicacioacutenles que puedan afectar la funcioacuten renal resultar en cambios

hemodinaacutemicas significativos o interfieran con la eliminacioacuten de la Metformina tales comodrogas catioacutenicas que son eliminadas por secrecioacuten tubular renal (Ver Precauciones eInteracciacuteones1 deberia efectuarse con precaucioacuten

Uso PEOIAacuteTRICOGlimepiridaNo se han establecido la seguridad y eficacia de su empleo en nintildeos

Metformina No existe evidencia cliacutenica suficiente respecto a eficacia y seguridad de la Metformin~ en pacientesdiabeacuteticos tipo 2 menores de 10 antildeos

POBLACiOacuteN GERONTENo existe evidencia cliacutenica suficiente respecto a la eficacia y seguridad del empleo de Melformina enpacientes diabeacuteticos tipo 2 mayores de 65 antildeos de edad Adicionalmente debe tenerse presente laposibilidad de disminucioacuten de la funcioacuten renal en dicho rango etario con el aumentoacute del riesgo deacumulacioacuten de Melformina (Ver Precauciones Advertencias y Reacciones Adversa~)

REACCIONES ADVERSASGlimepiridaTrastornos del metabolismo y nutriacutecionaes puede presentarse hipoglucemia como consecuencia

de la accioacuten reductora del nivel de glucosa sanguiacutenea de Glimepirida y podriacutea ser de duracioacutenprolongada (seguacuten lo que se conoce de otras sulfonilureas) ILos posibles siacutentomas de hipoglucemia son cefaleas hambre voraz naacuteuseas voacutemitos laxitudmodorra suentildeo desordenado desasosiego agresividad deficiencia en la concentracioacuten alerta yreaccioacuten depresioacuten confusioacuten dificultad al hablar afasia desoacuterdenes visuales tefnblor paresiadisturbios en los sentidos veacutertigo desamparo peacuterdida del control personal deliriO convulsionescerebrales somnolencia y peacuterdida de conciencia hasta incluyendo estado de co~a respiracioacutensuperficial y bradicardia Ademaacutes podriacutean presentarse signos de contrarregulacioacuten adreneacutergica talescomo sudoracioacuten piel pegajosa ansiedad taquicardia hipertensioacuten palpitaciones angina de pecho yarritmias cardiacuteacas El cuadro cliacutenico de un ataque hipogluceacutemico severo puede parecerse al de unstroke Los siacutentomas de hipoglucemia casi siempre desaparecen cuando esta se corrigeSe han reportado con frecuencia desconocida casos de neuropatiacutea perifeacuterica en I pacientes condeficiencia de vitamina B12 en la experiencia post-comercializacioacutenTrastornos oculares especialmente al comienzo del tratamiento podria haber deficiencia visualtemporaria debida al cambio del nivel de azuacutecar en sangre La causa es la temporaria lalteracioacuten de la

sanofi-aventi ANatal a1iexcl

Farmaceacute - Mr 160luacuterectora T cnica

Uacuteltima revisioacuten CCDS V06_PLAmaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por Disposicioacute sanofi-aventisArgentinaSA Paacutegina 12 de 15Concepcioacuten A M Cantoacuten

Apoderada

SANOFI

o 5 O-_8~OR1G1NJ(1

turgencia y por lo tanto del iacutendice de refraccioacuten de los cristalinos (todo esto dependiendo del nivelsanguiacuteneo de glucosa) iexcl

Trastornos gastrointestinales pueden presentarse ocasionalmente sintomas gastrointestinalestales como naacuteuseas voacutemitos sensacioacuten de presioacuten o plenitud en el epigastrio dolor abdominal ydiarrea En casos aislados podria presentarse hepatitis elevacioacuten de las enzimas i hepaacuteticas yocolestasis e ictericia que pueden progresar a una insuficiencia hepaacutetica con riesgo de muerte peropuede revertirse tras la discontinuacioacuten de la glimepirida ITrastornos del sistema sanguineo y del sistema linfaacutetico podriacutea haber cambios en el esquemasanguineo Estos cambios pueden incluir raramente trombocitopenia y en casos aislados leucopeniaanemia hemolitica eritrocitopenia granulocitopenia agranulocitosis o pancitopenia Se han reportadocasos de trombocitopenia grave con recuento de plaquetas inferior a 1OOOO~I y puacuterpuratrombocitopeacutenica en la experiencia post-comercializacioacuten (frecuencia desconocida)Otras reacciones adversas ocasionalmente podrian presentarse reacciones aleacutergicas oseudoaleacutergicas por ej picazoacuten urticaria o rash Tales reacciones moderadas podrian desarrollar areacciones serias con disnea y caiacuteda de la presioacuten sanguinea llegando aigunas veces hasta el shockPor lo tanto en caso de urticaria se debe llamar al meacutedico inmediatamenteEn casos aislados pueden aparecer disminucioacuten de la concentracioacuten del sodio seacuterico y vasculitisaleacutergica o hipersensibilidad de la piel a la luz

M~~ina Los eventos adversos que se presentaron con una frecuencia 25 en 430 pacientes que recibieronMelformina aparecen en la siguiente tabla

Metformina(N=430)

Tipo n ()Dantildeo accidental 24 (56)Cefalea 22 (51 )Infeccioacuten 90 (209)Diarrea 51 (119)Disoeosia 22 51Naacuteuseas 32 74Rinitis 24 56

Los siacutentomas gastrointestinales tales como naacuteuseas voacutemitos diarrea dolor abdominal y peacuterdida delapetito (gt 10) son muy comunes estos ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia yse resuelven espontaacuteneamente en la mayoria de los casosPara prevenir estos sintomas gastrointestinales se recomienda administrar la melforrpina en 2 oacute 3dosis diarias durante o despueacutes de las comidas Un lento incremento de la dosis puede tambieacutenmejorar la tolerabilidad gastrointestinal 1

Sabor metaacutelico (3) (comuacuten)Leve eritema se ha reportado en algunos individuos hipersensibles La incidencia de tales efectos esconsiderada como muy raros laquo001 ) IUna disminucioacuten de la absorcioacuten de vitamina 812 con reduccioacuten de los niveles iexclseacutericos se haobservado en los pacientes que se encuentran en un tratamiento a largo plazo con rnelformina y engeneral parece no tener importancia cliacutenica laquo001 ) Acidosis laacutectica (003 casos1000 pacientes-antildeo) (muy rara) (veacutease Advertencias) I

- Anemia hemoliacutetica (desconocida) iReduccioacuten del nivel de tirotropina en pacientes con hipotiroidismo (ver Precauciones)(desconocida)Hipomagnesemia en el contexto de diarrea (desconocida)Encefalopaliacutea (desconocida)Fotosensibilidad (desconocida)

enis gentina SA Far~a

cioacuten A M 8iacutelfiexclWrrevisioacuten ecos V06]I_Amaryl-M_sav005Ago15 - Aprobado por DisposicioacutenApoderada

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En ensayos cliacutenicos controlados la tasa de discontinuacioacuten debida a eventos adversos fle del 49 delos pacientes

SOBRE DOSIFICACiOacuteNGlimepiridaSignos y sin tomasTanto la sobredosificacioacuten aguda como un tratamiento prolongado con dosis demasiado altas puedenllevar a hipoglucemia severa prolongada y con riesgo de vida iexcl

TratamientoTan pronto como se descubre la sobredosificacioacuten con Glimepirida se debe avisar a un meacutedico sindemora El paciente debe recibir inmediatamente azuacutecar si es posible como glucosa a fnenos que unmeacutedico haya ya tomado la responsabilidad de tratar la sobredosificacioacuten IUn control cuidadoso es esencial hasta que el meacutedico esteacute seguro de que el paciente estaacute fuera depeligro Debe recordarse que la hipoglucemia puede recurrir despueacutes de la recuperacioacuten inicialAlgunas veces es necesaria la internacioacuten aunque sea como medida precautoria Lassobredosificaciones significativas y las reacciones severas con signos tales como peacuterdida de laconciencia y otros desoacuterdenes neuroloacutegicos serios son emergencias meacutedicas y requieren inmediatotratamiento e internacioacuten Si por ejemplo el paciente estaacute inconsciente se sugiere admi~istrar (por viacuteaintravenosa) una inyeccioacuten de solucioacuten concentrada de glucosa (para adultos empezarcon 40 mi desolucioacuten al 20 entre otras posibilidades) Alternativamente en adultos puede cdnsiderarse laadministracioacuten de glucagoacuten (por ej en dosis de 05 a 1 mg intravenosa subcutaacutenea o intiexclamUSCUlar)Cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestioacuten accidental de Glimepirida en lac antes y nintildeospequentildeos la dosis de glucosa a administrar debe ser ajustada cuidadosamente (considerando laposibilidad de producir una hiperglucemia peligrosa) y se debe controlar con el atento rnonitoreode laglucosa en sangre ILos pacientes que hayan ingerido cantidades de Glimepirida que implican riesgo de vida requierendetoxificacioacuten (por ej lavado gaacutestrico y carboacuten medicinal) IUna vez completado el reemplazo agudo de glucosa habitualmente es necesario administrar unainfusioacuten iniexclravenosa de glucosa en menor concentracioacuten para asegurar que la hipoglucemia norecurriraacute El nivel de glucosa en sangre del paciente se debe monitorear cuidadosamente durante 24horas como minimo

MetforminaLa hipoglucemia no ha sido asociada a la ingestioacuten de hasta 85 gramos de Melformina flunque se hareportado acidosis laacutectica en tales circunstancias (Ver AdvertenciasJ En caso de sobredosificacioacuten serecomiendan control de los paraacutemetros vitales y medidas de apoyo sintomaacutetico La Metformina esdializable con un clearance de creatinina de hasta 170 mLmin bajo buenasl condicioneshemodinaacutemicas En consecuencia la hemodiaacutelisis puede ser uacutetil para remover droga acumulada enpacientes en quienes se sospeche sobredosificacioacuten con Melformina ISe puede generar una pancreatitis tras una sobredosis de melformina ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAs CERCANO OCOMUNICARSECON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA I

HOSPITAL DE PEDIA TRiacuteA RICARDO GUTIEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777HOSPITAL FERNANDEZ (011) 4808-26554801-7767OPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACIOacuteNEnvases con 5 15 30 Y60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConservar a temperatura inferior a 25C

sanofl tlS Argentina SACanee Ioacuten AUacuteltirfuiexcll~ioacuten CCDS V06_PI_Amaryl-M_sav005IAgo15 - Aprobado por Disposicioacuten W

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saMilbVampfIl18Netall ati

Farma eacuteu M Ca D

tina SA Donati

ulica - MN 16040Ca-Directora Teacutecnica

SANOFI

sanoti-a lis Arg ntina SAConce cioacuten A M Cantoacuten

-poderada

IMantener en su envase original no debe utilizarse despueacutes de la fecha de vencimiento in~icada en elenvase El medicamento vence el uacuteltimo dia del mes que se indica en el envase No utilizar si la laacutemina que protege los comprimidos no estaacute intacta I

IMANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINbs

IElaborado en Roemmers SAICF Joseacute E Rodo N 63766464 Ciudad Aut de Budlnos AiresArgentina I

Isanofiacute-aventis Argentina SA IAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires - Argentina ITe (011) 4732-5000 IwwwsanofLcomar IEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado N 54569 1Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica Lic en Industrias Bioquiacutemico-Farmaceacuteu licas

hltplwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificaraspo llamar a ANMAT responde 0800-333J1234

Uacuteltima revisioacuten CCDS V06 Amaryl-M PI sav005Ago15 - Aprobado por Disposicioacuten N - - - I

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bull~deSaladSlaquoJZet4tUacute4 de P0titlaquoa4~~adOacuteu e 1H4titlaquot04

1 1t1 1 7

DISPOSICION NdegI

O 5 O 81

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT NO

607797

Que a fojas 169 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el DecretoII

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 10115 de fecha 16 de Diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE I

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada AMARYL MI

21000 - 41000 GLIMEPIRIDA - METFORMINA Forma fariaceacuteutica y i

concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 21000 GLIMEPliRIDA 2 mgI

- METFORMINA 1000 mg - 41000 GLIMEPIRIDA 4 mg - METFORMINA

1000 mg pcabd po CertificodoN 54569 YDipocoacute + 333408

propiedad de la firma SANOFI-AVENTIS ARGENTINA SA cuyos textosI

constan de fojas 67 a 81 90 a 104 y 113 a 127 para los prospectos y de

fojas 59 a 66 82 a 89 y 105 a 112 para la informacioacuten para el paciente

archiacutevese

Jfs050 8

ANMATo

EXPEDIENTENO1-0047-0000-012394-15-8

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DISPOSICIOacuteN NO

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bullbullbullbull~

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Documents

Swzda!Úa de f)0taica4, D1SPOSICION N° O 5 OJ8~ ít:~e1~ n.La Metformina puede causar una complicación muy rara pero grave, llamada acidosi~ láctica, sobre todo si sus riñones