Upload
luisa-viveiros-sampaio
View
230
Download
11
Embed Size (px)
Citation preview
TIREÓIDETIREÓIDE
PARTE I: Síntese e secreção
Hormônios tireoidianos(T4, T3 e T3r)
IDÉIA GERAL SOBRE FUNÇÃO DOS HT
Peixes e répteis
Anfíbios
Aves e mamíferos
T3
T3
T3
DESENVOLVIMENTO
METAMORFOSE
1. CRESCIMENTO2. DESENVOLVIMENTO3. REGULAÇÃO DA
TAXA METABÓLICA4. DIFERENCIAÇÃO
CARTILAGEM TIREÓIDE
GLÂNDULA TIREÓIDE
http://www.vet.uga.edu/vpp/clerk/bell/index.php
Células foliculares
Célula parafolicular ou célula C
Normal ↑ TSH
300x600x600x
Inibição TSH
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0102-09352007000500022&script=sci_arttext
Modelo de indução de disfunções tireoidianas em camundongos fêmeas adultas. Ferreira et al.Arq. Bras. Med. Vet. Zootec. vol.59 no.5 Belo Horizonte Oct. 2007
BÓCIO: Classificação
Grau 0: sem bócio visível ou palpável
Grau1 A glandular, não visível, mas palpável
B glandular, visível com estiramento do pescoço para trás
Grau 2 glandular, visível com o pescoço na posição normal
Grau 3 glandular, visível à distância (~10m)
Graus 2 e 3 são coletivamente denominados bócio visível.
WHO
Tiroxina (T4) (3,5,3’,5’-tetraiodo-L-tironina)
Triiodotironina (T3) (3,5,3’-triiodo-L-tironina)
T3 reverso (rT3) (3,3’,5’-triiodotironina)
(tirosina – Y)
Sintese de Tireoglobulina (TG)
Transporte de iodeto (NIS)
Oxidação do iodeto
Iodação da Tireoglobulina(iodotirosinas: DIT e MIT)
Acoplamento das iodotirosinas
Digestão TG iodada
Liberação de T4 e T34
Síntese e secreção dos Hormônios Tireoideanos
Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82
Transporte de Iodo
Microvilosidade apical Membrana basal
ColóideCélula folicularsangue
NIS – Na+/I- co-transportador
(2)
(1)
(3)
(2)
Tireoperoxidase
PDS Pendrina
I-
Transporte de Iodo
Célula folicularsangue
NIS
(2)
(1)
(3)
(2)
PDS
Ions: Na+, I-, ClO-4, SCN-
Radiofármacos: 131I, 123I, 99mTc, 99mTcO-4
Vaisman, Rosenthal, Carvalho, Arq Br Endocrinol Meta, 2004
Organificação:Síntese de T3 + T4 e estoque como tireoglobulina
Propiltiouracil (PTU)/metimazol (tapazol®) bloqueiam iodação
da tireoglobulina
Célula folicularsangue
Propiltiouracil - PTU Metimazol Tiouracil Carbimazol
Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82
Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82
Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82
Tiroxina (T4)
Triiodotironina (T3)
T3 reverso (RT3)
http://www.fmp-berlin.info/de/research/structuralbiology/researchgroups/gkrause/projectsmolecularmodelling0/sequence-structure-function-relationship-of-thyroid-hormone-transporter.html
MCT – transportadores de mococarboxilatosLAT – transportadores de aminoácidos tipo-LNTCP – peptídeo co-transportador de sodio/taurocolatoOATP – polipepideo transportador de anions orgânicos
microgramas/diamicrogramas/dia
Crianças 0- 5 anos 90
Crianças 6- 12 anos 120
Crianças 12 anos - adultos 150
Grávidas e lactantes 250
WHORecomendação de ingestão diária de iodo (www.uptodate.com 2014 DS Ross)
Fezes(4%)
Metabolismo do iodo
I²
I¯
I¯Meio extra-celular
T4T3 T3 r
80ug
Metabolização
Produção diária média
4ug
4ug
sg
HT livre
HT associado
a proteínas
plasmáticas
(>99%)
Efeitos biológicos
Clearance metabólico e excreção
T4 LIVRE 0,03%
27% TBPATransteritina TTR
35% Albumina
38% TBG
T3 LIVRE 0,3%
80% TBG
5% Albumina15% TBPA
transteritina TTR
valores dentro dos parênteses representam conversão períferica
HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
HORMÔNIO POTÊNCIARELATIVA PRODUÇÃO t½
(µg/dia)
4-8 (24)*
LIVRES
(%)
-
0,03
(dias)
80- 90 8
0,04 0,1
+ + + +
rT3 2-3 (27) *
1-3
6-7+T4
T3
*
(µg/dL)
CONCENTRAÇÃOPLASMÁTICA
0,3 0,3
0,2
T4T3 T3 r
80ug
0,3 g/dL 8 g/dL
Metabolização
Produção diária média
0,04 g/dL
4ug
4ug
T3r: 5% T + 95% conversão periférica
T3: 25% T + 75% conversão periférica
sg
DESIODINASES: 1, 2, 3
Atuam sobre iodotironinas!
Tipo desiodinase D1+ abundante!
D2 D3
Substrato rT3>T4>T3 T4>T3 T3>T4
Distribuição Fígado, rins, músculo esquelético, tireóide
Cérebro, hipófise Cérebro, placenta, tecidos fetais
Função Produção T3 plasmático
Produção T3 local
Degradação T3
Inibição pelo PTU(IC50uM)
5 >1000 >1000
Ação dos HT sobre atividade
aumenta reduz aumenta
Sítio ação Externo e interno Externo Interno
Bianco, Arq Br Endocrinol Meta, 2004
D1: 5 e 5’ desiodaseLocalização celular: citoplasmática
D2: 5’ desiodaseLocalização celular: RE
D3: 5 desiodaseLocalização extracelular
Condições que afetam a atividade das desiodinases tipo 1 e tipo 2
CONDICONDIÇÃOÇÃO TIPO 1TIPO 1 TIPO 2TIPO 2
Feto reduzida Reduzida
Jejum prolongado reduzida Normal
DM reduzida Normal
Uremia reduzida Normal
PTU (propiltiouracil) reduzida Normal
Hipotireoidismo reduzida Aumentada
Hipertireoidismo Aumentada Reduzida
Amiodarona reduzida Reduzida
Propanolol reduzida ?
Clearance metabólico HT:
1.Desiodação (80% T4, 35% T3 e 45% rT3)
2.Desaminação ácidos tetraiodotiroacético [TETRAC] e triiodotiroacético
[TRIAC] ~20%)
3.Conjugação com ácido glucurônico ou com sulfato
(4% fezes)
Regulação da Função Tireoideana
1- Eixo HHT
2- Auto-regulação
3- Outros fatores
TRH –1- tripeptídeo;2- NOS e NPV;3- Ritmo circadiano (00h-4h);4- Circulação porta hipotálamo-hipófise;5- GPCR;6- Outros locais: ilhotas pancreáticas, TGI, placenta, coração, prostata, testículos e ovários.
TSH –1- glicoproteíco – subunidades e ;2- adeno-hipofise;3- Ritmo circadiano (00h-4h);4- pulsátil, 0,6mU/L cada 2h;5- 0,5-4 um/L;6- GPCR;
Efeitos: Morfologia tireócitos;Crescimento celular;Metabolismo do iodo;RNAm NIS, TG, TPO;Atividade lisossomal;Secreção HTAtividade D1 tireoideana
glicocorticóides -
Outros fatores:
3) IODO auto-regulação (efeito Wolf-Chaikoff)
IX
Transitório!
2-8 semanas
↓ NIS
3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana:
Gonadotrofina coriônica (GCH)
Estrógeno - TBG e resposta ao TRH
Glicocorticóides - resposta ao TRH e a desiodação periférica da tiroxina
www.thyroidmanager.org
Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004
Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004
Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004
Fígado, rins, cérebro
Hipófise e cérebro
Fígado, rins, pulmões
Músculo esquelético, gordura marrom e coração
Cérebro