Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MGFaculdade de Ciências Farmacêuticas

QUÍMICA FARMACÊUTICA II

ANTIFÚNGICOS

Prof. Diogo T. CarvalhoAlfenas - 2012

Anfotericina B (uso parenteral)

Nistatina (uso tópico)(de Streptomyces noursei)

Natamicina Candicidina

Origem: biossintetizados por fungos

ANTIBIÓTICOS POLIÊNICOS – ESTRUTURA GERAL

ANTIBIÓTICOS POLIÊNICOS

Exigências Estruturais para Atividade

açúcaraçúcar

COOHOHHOOC OH

açúcar

COOHOH

açúcar

HOOC OH

Mecanismo de ação de antibióticos poliênicos

Mecanismo de ação de antibióticos poliênicos

esqualeno epóxido de esqualeno lanosterol

zimosterolergosterol

esqualeno epoxidase

CYP 45014-

desmetilase

14-redutase

8, 7-isomerase

esqualeno epóxido de esqualeno lanosterol

zimosterolergosterol

CYP 45014-desmetilase

1

AZÓIS

3

4

INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (ou lanosterol 14-desmetilase)

FUNÇÃO DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE

heme 14-desmetilase

INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (lanosterol 14-desmetilase)

Uso tópico

Uso tópico

Uso tópico

Uso tópicoe sistêmico

INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (lanosterol 14-desmetilase)

INTERAÇÃO AZOL-ENZIMAINTERAÇÃO AZOL-ENZIMA

Grupo prostético heme-Fe da CYP450 liga-se ao N-4 dos triazóis ou N-3 dos imidazóis

ravuconazolravuconazol(ensaios clínicos)(ensaios clínicos)

voriconazolvoriconazol potência e amplo espectropotência e amplo espectro

INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE

terconazol

RESISTÊNCIA AOS ANTIFÚNGICOS AZÓISRESISTÊNCIA AOS ANTIFÚNGICOS AZÓIS

Fonte: http://depts.washington.edu/hivaids/oral/case4/discussion.html