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Vacinas
O que são vacinas?
São substâncias compostas por bactérias ou vírus ou partes, atenuados ou mortos, que ao serem introduzidas no organismo de um animal, estimulam uma reação do sistema imunológico, desencadeando a produção de anticorpos que acabam por tornar o organismo imune ou, ao menos mais resistente, a esse agente (e às doenças por ele provocadas).
1- Como se produz uma
vacina?
Produção básica de vacinas virais
• Garrafas “roller” Replicação viral em cultivo celular Crescimento em monocamadas = altos títulos antigênicos
1. Garrafas com inóculo inicial de células => 2. 2 dias na estufa => 3. mudança de meio de cultura => 4. + 2 dias na estufa => 5. mudança de meio de cultura +inóculo de vírus => 6. + 2 dias da estufa = 7. efeito citopatogênico.
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5
Produção básica de vacinas virais
• Fermentadores:
Replicação em cultivo celular
Crescimento em células em suspensão = títulos médios/altos
Processo computadorizado = totalmente estéril
Sem manipulação
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Produção de vacinas virais
• Biorreator com microcarriers
cresc. monocamadas = altos títulos
produção computadorizada
processo estéril
altos títulos (alta massa antigênica)
lotes homogêneos.
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SOPA DE LETRINHAS 11
CANIGEN
C H (A2) P Pi / L Cv
FRAÇÃO VIVA FRAÇÃO MORTA
C – CINOMOSE
H – HEPATITE
A2 – ADENOVIRUS TIPO 2
P – PARVOVIRUS R - RAIVA
Pi – PARAINFLUENZA
L – LEPTOSPIROSE
Cv - CORONAVIRUS
L R
Quais são os tipos de vacinas? 12
Vacinas:
• Microrganismos íntegros: Vacinas Atenuadas => a partir de vírus (MLV) ou bactérias vivas.
Vacinas Inativadas (mortas) => a partir de vírus ou bactérias vivas
• Vacinas recombinantes: Virus, bactérias ou protozoários em subunidades (partes deles) Gens deletados vivos ou mortos Virus Vetores
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Vacinas inativadas (mortas)
• Vantagens Sem reversão de virulência
Segurança
- Prenhes
- Immunossuprimidos
Não patogênica
- Sem contaminantes
• Desvantagens Reações locais e alérgicas
(vacinas bacterianas e adjuvantes)
Requer booster (2 doses)
Uso de adjuvante
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3
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4
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5
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7
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6
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10
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9
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8
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1
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MESES ANO
VACINAS INATIVADAS
NÍVEL DE PROTEÇÃO
VACINAÇÃO
TÍTULO DE
ANTICORPOS
BOOSTER
Vacinas Inativadas (mortas)
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Vacinas atenuadas (vivas) cepas padrão (Ex CVS)
• Vantagens
Mais baratas
Não necessita de reforço (booster)
>Título (potência)
Resposta mais rápida e intensa
Melhor resposta imune celular
Aplicação por via parenteral ou
mucosa (Intraocular, Intranasal,
água de bebida, aerosol)
• Desvantagens
Atualmente raríssima possibilidade de
reversão
Evitar em imunossuprimidos e fêmeas
prenhes (panleucopenia)
Eliminação por aerosol/fecal
Conservação =>Inativação
Umidade (liofiliz) => conservação
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VACINAS VIVAS ATENUADAS
NÍVEL DE PROTEÇÃO
TÍTULO DE
ANTICORPOS
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3
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5
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7
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6
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9
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8
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1
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MESES ANO VACINAÇÃO
Vacinas vivas atenuadas
Virus atenuado => depende da cepa e do número de
passagens
Cepas padronizadas, geralmente compradas de laboratórios de referência.
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Alta Passagem
Baixa Passagem
Cinomose
• Ag vivos atenuados:
Cepa Onderstepoort (maioria dos laboratórios)
Cepa Snider Hill (Pfizer)
Cepa Duramune antiga (Rockborn):
Cepa Lederle: origem Cornell (Virbac).
• Ag recombinantes (Merial): escolha de uma “parte” do antígeno.
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SOPA DE LETRINHAS 22
FELIGEN
C R P / R
FRAÇÃO VIVA FRAÇÃO MORTA
C – CALICIVIRUS
R – RINOTRAQUEITE
P – PANLEUCOPENIA FELINA
R - RAIVA
Adjuvantes
• Hidróxido de Alumínio e variações
• Óleos
• Saponina
• Outros
• Congressos mundiais de adjuvantes
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24 Reação Antígeno / Anticorpo
Necessidade de adjuvante de imunidade em vacinas mortas
(inativadas)
Ag Ac
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POUCO CONTATO AG / AC
“DESORGANIZAÇÃO”
Reação Antígeno / Anticorpo
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Melhor apresentação do Ag:
• Ag ao redor ou dentro das gotículas de óleo
• Óleo em água ou água em óleo
• Gotículas devem ser o < possível e em > No possível
• Maior eficiência => resposta imune mais rápida e elevada
• Efeito do congelamento
Reação Antígeno / Anticorpo
Influência do adjuvante na resposta
imune: exemplo vacina para equinos
0
20
40
60
80
100
120
140
0 DPV2 21 DPV2 28 DPV2 6 MPV2
Vacina com adjuvante
Vacina Convencional
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Reação Antígeno - Anticorpo
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat Ac mat
Ac mat
Ac mat Ac mat
Ac mat Ac mat
Ac mat
Ag vac
Ag vac Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Reação Antígeno – Anticorpo (antes de 6 semanas de idade)
Ac mat Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat Ac mat
Ac mat
Ag vac
Ag vac Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac Ag vac
Ac mat
Ac mat
Reação Antígeno – Anticorpo
(após 6 semanas de idade)
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ac mat
Ag vac
Ag vac Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Ag vac
Soro materno x Colostro x Soro do neonato 31
Soro da Fêmea
Soro do Neonato
Secreção Mamária
0 5 10 15 20 25
Dias após nascimento
Neutralização do Ag vacinal 32
12 sem
Baixa Massa
Alta Massa
Soroconversão
33
90%
5% 5%
Controles de Qualidade
Controles de qualidade
• Controles de produto final
Compatibilidade de vacinas associadas;
Titulação de vírus,
Titulação de anticorpos após vacinação,
pH,
Inocuidade,
Esterilidade
Pureza,
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Controles de qualidade
• Segurança • Imunogenicidade
• Resposta Imune Humoral (extracelular linf. B, produz anticorpos) e
Celular (intracelular Linf. T – destroi a célula)
• Duração de Imunidade • Diagnóstico Diferencial: Vacinação X Infecção Natural
• Consequências de combinações “erradas” (Parvo felino +
cinomose + Adenovirus tipo 1; Corona vivo com Cinomose)
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O mais importante na vacinação:
• LER A BULA!!!!!!!!!!!!!!!!!
• Conservar à temperatura recomendada.
• Usar seringas e agulhas descartáveis.
• Nunca misturar 2 vacinas na mesma seringa se não estiver
recomendado em bula!
• Usar via de aplicação correta.
• Questionar material de propaganda e solicitar o trabalho.
• Ler o trabalho!!!!!!!!
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38 Por que ocorrem falhas vacinais?
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Congelamento
Vacinas atenuadas (“Não”)
Vacinas inativadas (Não)
Aquecimento
Vacinas atenuadas (Não)
Vacinas inativadas (“Não”)
Conservação de Vacinas
entre 2 e 8oC
Fatores ligados a Vacina
• falhas na produção/controle
• escolha da cepa
• escolha do adjuvante
• atenuação (falta ou excesso)
• baixa massa antigênica
• falhas no manuseio
• falhas na armazenagem
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Fatores ligados ao animal
BLOQUEIO DOS ANTICORPOS MATERNOS
IMUNOSSUPRESSÃO TRANSITÓRIA
IMUNOSSUPRESSÃO GENÉTICA
INCUBAÇÃO DA DOENÇA
DOENÇAS CONCORRENTES
DESNUTRIÇÃO
HORMÔNIOS
DROGAS
IDADE
STRESS – STRESS – STRESS
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Vias de aplicação
• Subcutânea
• Intramuscular (raiva)
• Intranasal
• Intradérmica
• Oral
• Intraocular
• Intravenosa (?)
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Reações Vacinais
•Reações locais ― Edemas locais ― Nódulos ― Abcessos (?)
•Reações sistêmicas ― Prurido ― Rubor ― Fezes amolecidas ― Vômito ― Apatia ― Anorexia
•Reações alérgicas ― Edema de face (não tem
edema de glote)
― Prurido
― Urticária
•Reações anafiláticas: ― em minutos!
― CORRA E RESOLVA
AGORA!
― Ocorre em 1/100.000
indivíduos.
Reações Vacinais
• Sarcoma em local de aplicação ― Kass, 1996: baixa incidência (1 a 2 gatos a cada 10.000
vacinados)
― Kass et al, 2002: 31.671 gatos que receberam 61.747 doses de vacina 2 animais apresentaram sarcoma (1:30.000
vacinas)
Predisposição genética
Produtos injetáveis – estímulo
Evitar excesso de injeções
Reações Vacinais
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Acima da
média
Reações pós vacinais => 3 dias depois da
vacinação.
Fatores genéticos
Ligados a raça
• Nem por isso devemos deixar de vacinar os cães da raça Dachshund!
• Poodle: vasculite = queda de pelo após aplicação da vacina anti-rábica.
Fármaco Doses Via
Adrenalina 0,1 - 0,5ml da solução 1:1000 (1mg/ml)
1 - 5ml da solução 1:10.000 (0,1mg/ml)
IV, IM, SC, IC
Prometazina 0,2 - 0,4mg/kg a cada 6 - 8 hs
(dose máxima 1mg/kg)
IV, IM, VO
Dexametasona Antiinflamatória 0,1 - 0,2mg/kg
a cada12 - 24hs
Choque 4 - 6mg/kg
IV, IM, VO
Drogas de Emergência
Vacinas Virbac
Controle de qualidade europeu!!!!!
Proteção absoluta com vacina especialmente produzida para as
principais enfermidades dos cães e gatos.
51 CURIOSIDADE
POSSO VACINAR FÊMES GESTANTE, EM
LACTAÇÃO OU NO CIO ???
52 ESQUEMA VACINAL DE CÃES
FILHOTES ATÉ 120 DIAS DE VIDA:
3 DOSES DE POLIVALENTE S/ RAIVA
SENDO A 1ª A PARTIR DE 60 DIAS DE VIDA
RAIVA OU LR: 1 DOSE (120 dias)
LR pode ser usada a partir de 8 semanas de vida.
A PARTIR DE 120 DIAS DE VIDA:
2 DOSES DE POLIVALENTE OU 1 POLI + 1 LR
1 DOSE DE RAIVA
INTERVALO
ENTRE 21 E
30 DIAS
53 ESQUEMA VACINAL DE GATOS
FILHOTES:
2 OU 3 DOSES DE CRP
SENDO A 1ª A PARTIR DE 9 SEMANAS DE VIDA
RAIVA OU CRP/R: 1 DOSE
A PARTIR DE 120 DIAS DE VIDA
GATOS COM MAIS DE 12 SEMANAS DE VIDA;
2 DOSES DE CRP OU 1 CRP + 1 CRP/R
1 DOSE DE RAIVA
INTERVALO
ENTRE 21 E
30 DIAS
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