Venlafaxina y DesvenlafaxinaAutor: Dr. Flavio Guzmán

Revisado por Dr. Agustín Agasso

Venlafaxina y Desvenlafaxina – Resumen

• IRSNs: Venlafaxina se metaboliza a o-desmetilvenlafaxina(desvenlafaxina).

Similitudes:

• Eficacia e Indicaciones

• Fármacodinamia

• Perfil de efectosadversos

Diferencias:

• Farmacocinética

• Dosificación

MA y Farmacodinamia

Venlafaxina y Desvenlafaxina – MDA

• Venlafaxina y desvenlafaxina:• Inhibición del transp. de 5-HT (SERT)

• Inhibición del transp. de NE (NET)

• Inhibición de SERT: 5 veces más potente que inhibición de NET

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of

psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Venlafaxina

• Dosis-respuesta: • Eficacia clínica

• Afinidades

• 75 mg/día: similar a ISRS

• 150-225 mg/day: actividad dual (IRSN)

• Necesidad de estudios clínicos

75 mg/día 150 mg/día

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of

psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Desvenlafaxina

• Podría no tener respuesta dosis dependiente :• 50 mg/día SERT/ NET

• 100 mg/día SERT/ NET

50 mg/día 100 mg/día

Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing textbook of

psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.

Indicaciones

Indicaciones aprobadas por la FDA

Venlafaxina Desvenlafaxina

Depresión mayor Depresión mayor

Trast. de ansiedad generalizada

Trast. de ansiedad social

Trast. de pánico

Effexor XR (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.Pristiq (desvenlafaxine succinate) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

Venlafaxina – Usos no aprobados: TEPT

Davidson J, et al Venlafaxine extended release in posttraumatic stress disorder: a sertraline- and placebo-controlledstudy. Journal of clinical psychopharmacology. 2006;26(3):259-67.Davidson J, et al Treatment of posttraumatic stress disorder with venlafaxine extended release: a 6-month randomized controlled trial. Archives of general psychiatry. 2006;63(10):1158-65.

Dos ensayos de más de 800 participantes:

Eficaz y mejora resiliencia Efectividad similar a sertralina

VA/DoD Clinical Practice Guideline

Venlafaxina para TEPT – Grado de recomendación: A

Buen beneficio neto - Buena calidad de evidencia

Farmacocinética

Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Venlafaxina metabolizada porCYP2D6 a

O-desmetilvenlafaxina(ODV) = desvenlafaxina

Inhibidor débil deCYP2D6

Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Tipo de metabolizador Actividad enzimática

Metabolizadores ultrarrápidos Significativamente aumentada

Metabolizadores extensos Sin relevancia clínica

Metabolizadores intermedios Sin relevancia clínica

Metabolizadores lentos Significativamente disminuida

Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry. Nuanyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004;369(1):23-37.

Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Los metabolizadores lentos de CYP2D6 pueden presentar mayor riesgo de efectos adversos.

Metabolizadores lentos(menos del 10% de la población))

Metabolismo significativamente disminuido

McAlpine DE, O'Kane DJ, Black JL, Mrazek DA. Cytochrome P450 2D6genotype variation and venlafaxine dosage. Mayo Clin Proc. 2007;82:1065–8.

Farmacocinética de Venlafaxina / Desvenlafaxina

Colvard MD. Key Differences Between Venlafaxine XR and Desvenlafaxine: An Analysis of Pharmacokinetic and Clinical Data. Ment Health Clin. 2014;4(1):50.

Desvenlafaxina: sin efectos significativos en

CYP2D6

Venlafaxina XR: poco probable que afecte significativamente

sustratos de CYP2D6.

Venlafaxina XR y desvenlafaxina: efectos similares sobre sustratos

de CYP2D6.

Efectos Adversos

Venlafaxina - Efectos Adversos

• Náuseas, insomnio, temblor, disfunción sexual

Inhibición de

SERT

• HTA, sudoración, sequedad bucal

Inhibición de

NET

Thase, M. SNRIs, en Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbookof Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Venlafaxina - Efectos Adversos

• Uno de los antidepresivos más comúnmente relacionados con síndrome de discontinuación.

• Formulación XR: menor incidencia de náuseas.

Thase, M. SNRIs, in Kaplan and Sadock's ComprehensiveTextbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: LWW , 2009.

Venlafaxina IR e Hipertensión

• Efecto dosis dependiente.

• Estudios de liberación inmediata:

Venlafaxina mg/día Incidencia

<100 3%

> 100 a ≤200 5%

>200 a ≤300 7%

>300 13%

Effexor (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.;

Venlafaxina XR e Hipertensión

• La hipertensión puede ocurrir con venlafaxina XR.

• Precaución: pacientes con hipertensión preexistente.

• Recomendación: control de la presión arterial, especialmente cuando ≥ 225 mg/día

Khawam EA, Laurencic G, Malone DA, Jr. Side effects of antidepressants: an overview. Cleveland Clinic journal of medicine. 2006;73(4):351-3, 6-61.

Dosificación

Venlafaxina – Lineamientos de dosificación

• Rango usual de dosis: 75 a 225 mg/día (pueden usarse dosis mayores)• XR: una vez al día

• IR: dividida en 2-3 dosis

• Formas de dosificación:• Cápsula (XR): 37.5 mg, 75 mg, 150 mg

• Comprimido: 37.5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg

• Comprimidos ranurados: 25 mg, 37.5 mg, 75 mg, 100 mg

Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 5th ed. New York: Cambrigde University Press; 2014Effexor XR (venlafaxine HCl) [Prescribing Information]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

Venlafaxina – Lineamientos de dosificaciónDepresión• Depresión:

• Dosis inicial (fabricante): 75 mg/día.• En algunos pacientes puede ser mejor empezar con 37,5 mg/día.

• Los pacientes que no responden a 75 mg/día pueden beneficiarse con aumentos de dosis a 225 mg/día

Effexor XR (venlafaxine HCl) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2014.

Desvenlafaxina – Lineamientos de dosificación

• Dosis: 50 mg/día

• Presentaciones:• Comprimidos XR: 50 mg, 100 mg

• No existe evidencia de que dosis superiores a 50 mg/día brinden algún beneficio adicional.

• Dosis efectiva: 50-400 mg/día, pero reacciones adversas e interrupciones más frecuentes.

Pristiq (desvenlafaxine succinate) [package insert]. Philadelphia, Pennsylvania: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; 2013.

Diferencias entre Venlafaxina / Desvenlafaxina

Diferenciasimportantes:

• Metabolismo

• Dosis aprobadapor FDA