Relação entre as pesquisas sobre obesidade e os mecanismos epigenéticos
Aluna: Dineia Franco Machado
Obesidadel Ocasiona o aumento de doenças crônicas como :
l Diabetes tipo 2 l Hipertensão l Dislipidemial Doenças cardíacasl Osteoartrite l Possivelmente câncer
l Relacionada com a genética e fatores externos :l Estilo de vida l Alimentação l Diminuição da atividade física l Poucas horas de sono
l Aumento da obesidade aparentemente está relacionado com a nossa genética associada ao sistema de recompensa pelos alimentos palatáveis atuais
Ambientes que incentivam o consumo exagerado de energia e desmotiva a atividade física
A Epigenética
l Estudo das mudanças hereditárias mitóticas e meióticas nas funções dos genes que não podem ser explicadas por mudanças na sequencia de DNA
l Seu papel nos fenótipos se encaixa entre o código genético e atividades transientes de fatores de transcrição
l Epigenética relacionada à mudanças ambientais é mais versátil esse estudo prioriza essa área da epigenética
Tipos de modificações Epigenéticas
A nível molecular existe três tipos de modificações epigenéticas em mamíferos :
l Metilação do DNA
l Modificações nas Histonas
l RNA não codificável (non-coding RNA)
Metilação do DNA
l Ligação covalente de um grupo metila em uma base de citosina
l Metila inibe a ligação de fatores de transcrição (dificulta o reconhecimento dos sítios de ligação pelos fatores de transcrição)
l Associada a repressão da transcrição em locus
l Devido a ação da DNA metiltranferase, que adiciona uma metila na fita filha durante a replicação de DNA quando encontra uma metila na fita mãe, essa modificação é considerada estável na epigenética
Modificações nas Histonas
l São proteínas de enovelamento do DNA que possuem uma calda proteica na qual se ligam grupos químicos que podem mudar sua conformação
l Os tipos de adição são : metilação, acetilação,fosforilação, entre outros
l Modificações podem ativar ou reprimir a transcrição local (altera o enovelamento e o desenovelamento de um certo trecho do DNA a ser transcrito)
l Acetilação é considerada uma atividade epigenética de ativação, pois o grupo acetil cria espaços entre os nucleossomas facilitando o encontro dos fatores de transcrição com a fita de DNA
RNA não codificável
l São fitas de RNA transcritas do genoma e que não são traduzidas
l Ficam livres no núcleo para se ligarem com outras fitas de RNA, já que o RNA é uma molécula muito instável e tende a se ligar rapidamente quando encontra afinidade, que precisam ser traduzidas inibindo assim a síntese de algumas proteínas
Epigenética programadaCiclo de vida dos mamíferos existem dois eventos que a epigenética precisa reparar possíveis erros genéticos causados por (epimutações):
1) Produção de gametas (células germinativas primordiais)
2) Após a fertilização até a formação do blasticisto
Produçao de gametas
Desmetilaçao do DNA
Metilação para o silenciamento do cromossomo X é desfeita para produçao de gametas com as caracteriticas presentes nesse cromossomo
Retrotransposon mantem a metilaçao
Subteolomero matem a metilacao para manter estabilidade do cromossomo