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NeoplasiasNeoplasias
Célula NormalCélula Normal
Divisão CelularDivisão Celular
Ciclo CelularG0/G1/S/G2/M
Fatores Reguladores
EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores
Homeostase
Controlada
Célula Neoplás icaCélula
Neoplás ica
Divisão CelularDivisão Celular
Descontrolada
EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores
Divisão autônoma
Ciclo CelularG0/G1/S/G2/M
Célula normal
Célula tumoral
Variantes da célula tumoral
Expansão clonal das variantes
Células neoplásicas
heterogêneas
A capacidade de autonomia aumenta ao longo das gerações
Seleção clonalSeleção clonal
Qualquer situação que leve à alteração do
genoma celular, gerando uma célula mutante. Al teram-se
a morfologia e a função celular e, quanto maior a lesão
no genoma, maiores as alterações morfofuncionais.
Causa...
Alteração genoma
Célula normalex: plasmócitoCélula normalex: plasmócito
Célula mutantealteração na forma e função
Célula mutantealteração na forma e função
Genoma lesado
Agentes...Agentes...
Físicos
Químicos
Biológicos
“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduogeneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduogeneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
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CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS
1. Iniciação
• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• genoma alterado, mas não-expresso;
• fenótipo celular normal.
• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• genoma alterado, mas não-expresso;
• fenótipo celular normal.
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;
• ação indireta, estimulam a proliferação celular;
• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;
• ação indireta, estimulam a proliferação celular;
• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
2. Promoção
4. Manifestação
3. Progressão
CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS
• neoplasia expressa histologicamente;
• instabilidade do genoma das células;
• elevada taxa de proliferação;
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
• neoplasia expressa histologicamente;
• instabilidade do genoma das células;
• elevada taxa de proliferação;
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases
3
Mutações somáticas
Fatores genéticosFatores - químicos, físicos, biológicos
Desregulação da apoptose
Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásicaCausas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica
Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores
Expressão anômala
Perda da função reguladora
NEOPLASIA
Neoplasia...Neoplasia...
“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo queserve a nenhumpropósito útil, prossegue sem restrição, não
é submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser
descobertos” Boyd (1970)
“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo queserve a nenhumpropósito útil, prossegue sem restrição, não
é submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser
descobertos” Boyd (1970)
“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais ou
menos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)
“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais ou
menos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)
“A essência da transformação neoplásica é
um transtorno do crescimento e da diferenciação
celular conseqüente a uma alteração intrínseca e
hereditária da célula afetada” Perez Tamayo
“A essência da transformação neoplásica é
um transtorno do crescimento e da diferenciação
celular conseqüente a uma alteração intrínseca e
hereditária da célula afetada” Perez Tamayo
“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)
“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)
Neoplasia...Neoplasia...
“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que
persiste mesmo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis
“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que
persiste mesmo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis
Neoplasia...Neoplasia...
Neo = novo
Plasia (plasein) = formação
Câncer
Tumor
Neoplasma
Formação neoplástica
Formas...Formas...
...lobuladas......lobuladas...
...ulceradas......ulceradas...
4
...nodulares......nodulares...
...sólidas......sólidas...
...císticas......císticas...
...nodulares......nodulares...
...pedunculadas......pedunculadas... ...botonosas......botonosas...
...placas......placas...
...planas......planas...
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...e circulantes......e circulantes...
Neoplasias malignas com origem nas
células da medula óssea e/ou sangue
Neoplasias malignas com origem nas
células da medula óssea e/ou sangue
LEUCEMIASLEUCEMIAS
NUNCA FORMAM MASSA!!!!NUNCA FORMAM MASSA!!!!
Diferenciar neoplasias...Diferenciar neoplasias...
...de processos crônicos......de processos crônicos...
...quem vê cara...
...idiopáticos......idiopáticos... ...não vê coração......não vê coração...
...e está fadado ao erro!!
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BenignosBenignos
Nome do tecido de origem
(+)
suf ixo “oma”
Ex: osteoma/condroma/lipoma
Nome do tecido de origem
(+)
suf ixo “oma”
Ex: osteoma/condroma/lipoma
NOMENCLATURA
MalignosMalignos De acordo com a origem
embrionária do tecido
Tumores epiteliais
SARCOMASSARCOMAS
CARCINOMASCARCINOMAS
Tumores mesenquimais
ADENOCARCINOMA...ADENOCARCINOMA...
...MAMÁRIO...MAMÁRIO
7
HEMANGIOSSARCOMA...HEMANGIOSSARCOMA...
...ÁTRIO...ÁTRIO
NOMENCLATURA
Pode variar quanto a origem e função
tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: Cistoadenocarcinoma
Pode variar quanto a origem e função
tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: CistoadenocarcinomaCISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...
OSTEOCONDROMA...OSTEOCONDROMA...
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Teratomas
mais de uma origem embriológica
Tumores Mistos
tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)
Teratomas
mais de uma origem embriológica
Tumores Mistos
tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)
CURIOSIDADES...
Exceções...
MelanomasMelanomas
TODOS SÃO MALIGNOS!!!TODOS SÃO MALIGNOS!!!
LinfomasLinfomas
LeucemiasLeucemias
MielomasMielomas
SeminomasSeminomas
SinoviomasSinoviomas
TimomasTimomas
NeuroblastomasNeuroblastomas
AstrocitomasAstrocitomas
ClassificaçãoClassificaçãoAtualAtual
NeoplasiasNeoplasiasmesenquimaismesenquimais
NeoplasiasNeoplasias dede célulascélulas redondasredondas
NeoplasiasNeoplasias epiteliaisepiteliais
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Classificação das neoplasias mesenquimais
Fibroma/FibrossarcomaFibroma/Fibrossarcoma
Mixoma/MixossarcomaMixoma/Mixossarcoma
Lipoma/LipossarcomaLipoma/Lipossarcoma
Osteoma/OsteossarcomaOsteoma/Osteossarcoma
Condroma/CondrossarcomaCondroma/Condrossarcoma
...condrossarcoma...condrossarcoma...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005
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...Agosto 2005...Agosto 2005
...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005
Hemangioma/HemangiossarcomaHemangioma/Hemangiossarcoma
Meningeoma/MeningeossarcomaMeningeoma/Meningeossarcoma
Linfangioma/LinfangiossarcomaLinfangioma/Linfangiossarcoma
Leiomioma/LeiomiossarcomaLeiomioma/Leiomiossarcoma
Rabdomioma/RabdomiossarcomaRabdomioma/Rabdomiossarcoma