6º Encontro Nacional de Inovação em Fármacos e Medicamentos
28-29 de Agosto de 2012
Qualidade de fitoterápicos para o registro sanitário
PAUTA
Mercado Brasileiro e mercados externos Evolução no mercado Brasileiro Controle de qualidade, fator determinante para
registros e permanência no mercado. Cromatografia de camada delgada (CCD), e
técnicas para detecção da identidade da materia prima.
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Mercado de fitoterápicos em diversos países
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0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
Alemanha (US$ 1.950)
Brasil (US$ 550)
França (US$ 1.050)
Estados Unidos
(US$ 5.030)
Inglaterra (US$ 250)
Italia (US$ 400)
Fonte: OMS (Estados Unidos Herbalgram)
Numero de registros em países selecionados
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0 2000 4000 6000 8000 10000
Brasil 382
Espanha 2.277
Australia 1.500
China >9.000
França 787
Alemanha 3.500
Fonte OMS / Anvisa
Volume de vendas por registro individual no Brasil é muito alto, o que indica uma boa aceitação dos fitomedicamentos pelos médicos e pela população.
Volume de registros é relativamente baixo no Brasil comparado com outros países, indica um grande potencial para entrada de novos registros no Brasil.
Farmacopeia Europeia já está estudando como incluir um número de preparações da medicina Chinesa e Ayurvédica, porém as preparações não seguem os conceitos de fitoterápicos convencionais, o que é bem complexo, entretanto vai abrir novas oportunidades quando finalizarem as monografias.
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Registros e vendas no Brasil
Mercado Brasileiro 2005 - 2010
2010: Crescimento de cerca 12,4%. Mesmo com queda de registros de 130 registros, o mercado continua crescendo medida em valores financeiros.
Fonte: Euromonitor/ Palestra Dr. Lazzarini – CIAF 2012 IMS Health
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R$ 0
R$ 200
R$ 400
R$ 600
R$ 800
R$ 1.000
R$ 1.200
2005 2006 2007 2008 2009 2010
(RS 1.000)
Evolução Cenário Regulatório
Marco regulatório importante: promoveu evolução do mercado em relação a qualidade e as formas de registro do medicamento fitoterápico.
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1967
Port. 22
1995
Port. 06
2000
RDC 17
2004
RDC 48
2010
RDC 14
Evolução de Controle de qualidade nas RDC´s
-Controle de qualidade é um parâmetro fundamental na evolução regulatória no Brasil.
-A obrigatoriedade de análise e controle de todos os parâmetros em
fitomedicamentos:
-Marcadores com padrões analíticos primários.
-Aflatoxinas, metais pesados etc.
-Testes de estabilidade
-Futuro pesticidas e outros agrotóxicos
-Futuro BPF para fabricantes
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Análise de produtos do mercado Brasileiro
Marcas de Alcachofra No Description Batch-No
1 Sample 1 -
2 Sample 2 -
3 Sample 3 -
4 Sample 4 -
5 Sample 5 -
6 Rutin R, Chlorogenic acid,
Hyperoside R and Caffeic acid R -
7 Artichoke leaves powdered extract (Finzelberg
reference extract) (135102) 10013252
8
Artichoke leaves powdered extract 2.0 – 2.5%
Caffeoylquinic acids (Finzelberg reference extract)
(0135121)
10013354
Análise de marcas de Ginkgo biloba
Position Art.-No. Description Batch-. 1 - Sample 1 2 - Sample 2 3 - Sample 3 4 0 444 317 Extr. Ginkgo sicc. (Finzelberg-Standard extrakt) 08 00 7672
5 - Sample 4 6 - Sample 5 7 - Sample 6 8 - Rutoside R und Chlorogenic acid R - 9 - Sample 7
10 - Sample 8 11 - Sample 9
Marcas do mercado Brasileiro 2008
Analises de produtos do Mercado Brasileiro
Marcas de Ginkgo Biloba
Foi realizado estudo (Finzelberg) analisando 9 marcas de Ginkgo biloba
fabricados por laboratórios nacionais (2010).
Apenas duas marcas apresentaram qualidades (cromatogramas) conforme
as normas exigem.
7 marcas apresentaram adulterações.
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Ginkgo: Boa qualidade Ginkgo: Qualidade ruim
(adulterada)
Outros problemas com controle de qualidade Exemplo: Ginseng
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20 30 40 50
Time (min)
0.0
00
.10
0.2
0
Vo
lts R
g1
Re
Rf
Rb
1
Rc
Rb
2
Rd
Raíz
20 30 40 50
Time (min)
0.0
0.2
0.4
Rg
1R
e
Rf Rb
1 Rc
Rb
2
Rd
Folha
Distribuição diferente dos Ginsenosídeos
entre Ginseng Folhas e raiz
-Em folhas Re é mais alto e Rb1 mais baixo.
-Em raiz, Rb1 é o mais alto.
Mais problemas com identificação dos
insumos vegetais - Sene
Cálcio senosídeos versus Extratos de Sene
- Cálcio senosídeo é um produto isolado das folhas de Sene através de precipitação com íons Cálcio.
- Ca-senisídeos são ca-sais de derivados hidroxiantracênicos e não são considerados extratos de Sene.
Não se considera medicamento
fitoterápico aquele que, na sua composição, inclua substâncias
ativas isoladas, de qualquer origem, nem as
associações destas com extratos vegetais.
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Mais problemas com identificação dos insumos
vegetais - Sene
Muitas vezes Cálcio senosídeos são rotulados como extratos de Sene. Altos
teores de senosídeos (> 30% Derivados hidroxiantracênicos calc. como
senosídeos B) indica que os insumos são Ca-senosídeos e portanto não
podem ser utilizados em preparações fitoterápicas.
Cálcio senosídeos é muito utilizado no mercado Brasileiro em preparações
fitoterápicas.
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Sene
Folha/Fruto
Extração por Metanol
Extrato de Sene
Precipitado de
Calcium
Senosideos
Centrifugação, Lavagem
MetOH, Secagem à vácuo Calcium
Senosideos
Cromatografia de camada delgada
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CCD - técnica fácil para verificar a identidade do produto.
Nossa percepção é que a importância desta análise não é bem
reconhecida nos laboratórios brasileiros.
-CCD é a impressão digital da droga vegetal, extrato e produto final.
-Adulterações e misturas com materiais estranhos, normalmente são
apontadas nos análises por CCD.
-Detecta modificação na produção do extrato.
-Detecta alterações de solventes utilizados na produção do extrato.
-Detecta alterações de temperaturas na produção.
É importante realizar controles por CCD em:
Todos os extratos e lotes recebidos, inclusive no produto final.
Indústria vem se interessando mais por fitoterápicos, como uma possibilidade de gerar novos medicamentos, interesse não se restringe apenas as formas habituais de registro (pontuação e registro simplificado), mas também na execução de estudos clínicos.
Exemplo
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Mercado Brasileiro
Exemplos de sólidos lançamentos
Rodiola rosea
Ex. Fisioton ® - adaptógeno
(lançado pelo Aché em 2011)
Grupo Martin Bauer
Identificando o Brasil como um mercado de interesse e promissor, o Grupo com o passar dos anos foi ampliando sua participação no mercado brasileiro.
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Martin Bauer Group no Brasil
2006 : estabelecimento de uma base comercial
Foco : desenvolvimento do mercado farmacêutico e alimentício/chás
Atuação: venda de drogas vegetais,
extratos vegetais, chás, padrões de
referência e serviços analíticos.
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Dados Anvisa mostram as razões dos indeferimentos: controle de qualidade e estabilidade assumem posição de destaque.
As empresas hoje possuem maior conhecimento sobre a complexidade das plantas medicinais, porém ainda existem dificuldades. Investimento de recursos para controle de qualidade é essencial para obter registros e permanecer no mercado no longo prazo.
Ao mesmo tempo....
Legislação para fitoterápicos evoluiu muito e continua evoluindo, mas é muito semelhante aos sintéticos, necessário resgatar conceito de fitoterápico e tratá-lo de forma diferente (princípio da sinergia- extrato como princípio ativo).
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Conclusões
Obrigado! Morten Sorensen Grupo Martin Bauer- Finzelberg Telefone: (11) 4198 7545 E-mail: [email protected] WEB: www.martin-bauer-group.com
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