Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética.
Alexandre Ferreira
Envelhecimento Cutâneo
Princípios Gerais
• 1° - Matriz extracelular da derme: responsável pelas alterações estruturais e funcionais da pele
– Moléculas longa duração: Acúmulo de danos
• Colágeno I e II (15-95 aa)
• Fibras elásticas – Elastina e Fibrilina (toda vida)
• Proteoglicanas (11-23 aa)
• 2° - Atividade celular diversos tecidos: mudanças fenotípicas das células cutâneas
Envelhecimento Cutâneo
• Envelhecimento Intrínseco
– Resultado da idade avançada
• Envelhecimento Extrínseco
– Resultado de fatores externos
• Radiação Solar
• Cigarro
• Poluição
Envelhecimento Intrínseco
• Resultado do envelhecimento Biológico natural
• Afeta toda a pele
• Diversos mecanismos propostos
• Mecanismo ainda sobre intensa discussão
Envelhecimento Intrínseco
• Causa
– Idade
• Características
– Rugas finas
– Pele ressecada
– Pele transparente
– Aumento da fragilidade
– Pele Frouxa
– Perda de elasticidade
Foto-envelhecimento
• UV maior responsável pelo envelhecimento extrínseco
• Afeta apenas área expostas à luz solar
• 80% do envelhecimento facial
• Mecanismo molecular sobre intensa investigação
• Muito já se sabe como ocorre
Foto-Envelhecimento
• Causa
– Radiação Solar
• Características
– Rugas profundas
– Aparência áspera e rugosa
– Pigmentação irregular
– Aparecimento de manchas
– Telangiectasias
– Queratoses seboreicas
– Lesões malignas e pré-malignas
ItemEnvelhecimento
IntrínsecoFoto-envelhecimento
Epiderme
Espessura Afina Engrossa / Afina
Taxa
proliferativaMenor que normal Maior que normal
QueratinócitosIrregularidade celular modesta
heterogêneos, queratoses, perda de polaridade
Estrato córneo Espessura normalHeterogênea; mais espessa
Melanócitos Melanina normal Mais melanina
Junção dermo-epidérmica
(JDE)Achatamento acentuado
Achatamento moderado
Intrínseco X Foto
ItemEnvelhecimento
IntrínsecoFoto-envelhecimento
Derme
Elastina DiminuiSíntese massiva e
depósito denso de fibras
Colágeno Diminui Diminui
Infiltrado
inflamatórioAusente Presente
Fibroblastos Diminuem Aumenta
Capilares Diminuem - Normais Anormalidades vasculares
Intrínseco X Foto
Intrínseco = Extrínseco
• apresentam características moleculares em comum
• vias de transdução de sinal em comum
– aumento da atividade de AP1
– sinalização de TGF-b prejudicada
• vias de transdução de sinal em comum
– diminui síntese de pró-colágeno
– aumento da síntese de Metaloproteinases de Matriz (MMPs)
– danos ao tecido conectivo (Derme)
Alterações Pele28 anos 69 anos
Heterogeneidade da Matriz
extracelular
Achatamento da junção epidermal-
dermalMaior sensibilidade a traumas
Perda das papilas dérmicas
Afinamento da pele
Redução de 7% por década
• ↓ no. Células• ↓ atividade Biosintética
• ↓ MEC
• ↑ MMPs
Mecanismo Geral
Mecanismos do Envelhecimento- Encurtamento Telômero- Danos DNA Mitocondrial- Senescência Celular- ↓ Reparo DNA
- Ação de Radicais Livres- Anormalidades cromossômicas- Mutação de genes- Alteração hormonal
Distúrbio no Metabolismo de lipídeos
↓ síntese colesterol Fosfolipídeos
Alteração em vias de Sinalização
↑ genes relacionados a
Apoptose
Alteração Genes• Citoesqueleto• Proteínas de Matriz• Proteínas de controle do ciclo celular• Proteínas de diferenciação epidermal
↑ processos de resposta
inflamatória
↑ gene elastina UV
Alterações - Epiderme
Estrato Córneo- Corneócitos maiores- ↓ Aminoácidos/Hidratação
- Barreira: OK / recuperação lenta
Glândula sebácea- redução da secreção até 60%
Pele- Alteração composição Aminoácidos- Redução do conteúdo de lipídeos (até 65%)
Epiderme- Menor renovação celular- Queratinócitos menores- ↓ Melanócitos ativos
Alterações - Epiderme
20’s 30’s 40’s 50’s10’s
Colágeno I e III
Colágeno VII
Queratina
Integrina
Laminina
QUERATINÓCITO
Colágeno IV
Alterações - MB
• Função
– ponto fixação células da epiderme
– controle da diferenciação das células epidermais
• Envelhecimento
– colágeno IV e VII
– capacidade de adesão epiderme/derme
– transporte seletivo de materiais epiderme/derme
Envelhecimento Derme
Células:- ↓ mastócitos e fibroblastos- ↓ capacidade proliferativa- ↓ capacidade biossintética
↓ Vasos sanguíneos
Matriz extracelular:- ↓ Glicosaminoglicanas- ↓ Substância interfibrilar- ↓ Colágeno & Elastina- ↑ MMPs
Pele:- ↓ elasticidade- ↓ extensibilidade por torção- ↑ rigidez
Foto-Envelhecimento na Derme
Células:- ↓ Langerhans e fibroblastos- ↓ capacidade proliferativa- ↓ capacidade biossintética
Matriz extracelular:-↑ Glicosaminoglicanas/glicoproteínas
Não funcional-Desorganização fibrilas colágeno-↑ MMPs
Elastose: -Acumulo de elastina amorfa
Irregularidade Vasos sanguíneos
Heliodermatite- estado de inflamação crônica
- ↑ infiltrado inflamatório
UV
A
B
Epiderme
Vias de Sinalização
Colágeno TIMPs MMPs
TGF-β NF-kappaB / AP-1
RL UV
Colágeno
Elastina
Substância
Fundamental
Síntese
Degradação
Efeito da idade
• Atividade dos fibroblastos síntese de colágeno e elastina
• MMPs Degradação do colágeno e elastina
• Destruição da JDE entrada de materiais tóxicos aceleração da degradação da derme
Alterações - MEC
Colágeno Elastina Glicosaminoglicanas
ExtracelularCelular
Força Mecânica Elasticidade Tônus
Colágeno Elastina Glicosaminoglicanas
Jo
ven
Velh
o(f
oto
exposta
)
Velh
o(f
oto
pro
tegid
a)
Envelhecimento Intrínseco
Foto-envelhecimento
↓↓
↓ retenção
de água
↓ Colágeno
I, III, IV
↓ Colágeno
I, III, VII
↑
• Redistribui
• Fibra Elástica
Acúmulo material
elastóico
Cross-link
Degradação
Fibras Elásticas
Danos à MEC
Modificação
Cadeias
Laterais Ac.
Aspártico
Ca+2 Acúmulo
Fibrilina
(↑ Cis, His, Fe, Tir and Trp)
Elastase
RL
UV
+
MMPs
Fibras Colágenas
Linfócitos
+
Resposta imunológicas
Alteração Celular
Senescência
Celular • ↓ Proliferação
• ↓ Proteínas Matriz• ↓ TIMPs
• ↑ MMPs
• Alteração vias sinalização
Degradação
Matriz
Síntese
Matriz
Encurtamento
Telômero Dano DNARL
UV
Proteínas de matriz
MMPs
RL
Dano ao DNA
Danos à
Membrana Celular
ATPAntioxidantes
Indução de vias de transdução de sinal
MMPsColágeno
Oxidação de proteínas
Ação dos RL
ACÚMULO DE MATERIAL ELASTÓICO
ORGANIZAÇÕES FUNCIONAL E ESTRUTURAL DA
MATRIZ PERTURBADAUV
DEGRADAÇÃO DE FIBRAS DE COLÁGENO
Ação Biológica do UV
DEGRADAÇÃO DE FIBRAS ELÁSTICAS
MMPs
DEGRADAÇÃO DE FIBRAS DE COLÁGENO &
ELASTINA
COLÁGENO DEGRADADO
UV
FIBROBLASTOS
QUERATINÓCITOS ENDOTÉLIO ICAM I
INFILTRAÇÃO NEUTRÓFILODEGRADAÇÃO DE FIBRAS
ELÁSTICAS ELASTASE
Respostas Celular ao UV
COLÁGENOACÚMULO DE MATERIAL
ELASTÓICO
ELASTINA & FIBRILINA
Ação UV – Colágeno
Pele foto-protegida Pele exposta ao UV
Radiação Infravermelho
• IR = Calor
• Não há efeito se temperatura estiver em 37°C
• Efeitos deletérios a partir de temperaturas acima de 39°C
• Acima de 37°C – ação de mecanismos de regulação de temperatura
• Queratinócitos mais resistentes que fibroblastos
– Menor atividade da cadeia transportadora de elétrons
– Maior conteúdo de antioxidantes
Mecanismo
IR
RL
(43-45°C)
Cromóforo
NF-kappaB
1-10 J/cm2
FibronectinaColágenoTGF-b1 MMPs
AP-1
>120 J/cm2
Citocromo c Oxidase
↑Ca+
(Citoplasmático)
Apoptose
Degradação
Síntese
Câncer
Fibroblastos
+
Proteção
RL
IR
Cromóforo
Filtros Físicos
Anti-Oxidantes
Reflexão
Hormônios
Hormônio do Crescimento (GH)
Fator de crescimento similar a Insulina-1 (IGF-1)
Esteroides Sexuais
Estradiol (Estrogenos)
Testosterona (Andrógenos)
Desidroepiandrosterona (DHEA)
Menopausa
Andropausa
Adrenopausa
Envelhecimento
Eixo HG-IGF1
Cérebro
PituitáriaHipotálamo
GH
Somatostatina
+
Hormônio de
liberação do GH
+
IGF-1
+
IGF-1
Criança Adulto
GH
Envelhecimento
Eixo GH/IGF-1
Envelhecimento
↓ GH/IGF-1
• Redução da espessura da pele• Perda de colágeno dermal (Rugas)• Aumento do tecido adiposos subcutâneo• Diminuição tamanho Glândulas sebáceas• Redução na produção de sebo• Pele seca• Câncer de pele (não-melanoma) relacionado ao
envelhecimento
Pele
Organismo
• ↓ massa corpórea • ↓ da força do músculo
• Doenças Cardiovasculares• Hipercolesterolemia
• Obesidade• Hiperglicemia• Osteopenia
Hormônios Sexuais
Principal no Envelhecimento
+
Resposta UVB
Reposição
Hormonal • Câncer próstata, pulmão, cólon e mama• Insensibilidade à insulina
Riscos
Horm
ônio
s E
ste
roid
es
Esteroides Sexuais
Testículo
Ovário
PeleAdrenal
Pituitária Hipotálamo
Hormônio luteinizante
Hormônio estimulante de folículo
LH FSH
Estimulo
Hormônio liberador de gonadotrofina
GnRH
Regulação
Menopausa
TESTOSTERONA
ESTRÓGENOS
DHEA
↓♀
Envelhecimento
Estr
ógenos n
a P
ele
DHEA
Androstenediona
Testosterona5-DHT
Estrógeno
Estrógenos↓ Estrógenos ↓ Espessura da pele
↓ Conteúdo de colágeno
Pele Seca
Aparecimento de rugas
↓/Alteração fibras elásticasReposição
Hormonal
↑ Colágeno & Ac. Hialurônico
Hidratação
↑ Proliferação celular
(fibroblastos; queratinícitos)
UV
↓ Processos Inflamatórios
↑ Cicatrização Testosterona
Câncer de mamaDoenças coronarianas
EnfarteEmbolia Pulmonar
Envelhecimento
↓ DHEA↓ Síntese colágeno
↑ MMP-1
↑ TIMP-1
Menopausa
Melhora na Pigmentação
Riscos
↑ Degradação Colágeno
↓ Rugas
Ação Hormonal
• Prevalência de receptores de estrógeno na pele
Tratamento
• Preventivos
– Foto-proteção da pele
– Proteção contra a ação dos radicais livres
• Reparadores
– Uso de mediadores que estimulem vias de pro-síntese de matriz e/ou renovação celular
Reposição de Estrógeno
• Novas abordagens
– Moduladores de receptor de estrógeno seletivos (Tecido-específicos)
• Raloxifeno
– Fitoestrogênios
• flavonas, isoflavonas e cumestranos
– Estrógenos de uso tópico
• Evitar efeitos colaterais
do uso sistêmico
Ossos, colesterol
Útero, mamas
+
Protetores Solares
• Mecanismo:
– Absorver ou refletir a radiação UV
– Agir sobre os mecanismos biológicos disparados por UV
• Ação:
– Prevenir a formação de eritema/pigmentação
– Prevenir o Foto-envelhecimento
– Prevenir incidência de câncer de pele
– Inibir a imunossupressão induzida por UV
• Vias
– Oral
– Tópica
Fotoproteção sistêmica
• Administrado via oral
– Principal: compostos anti-oxidantes
• Proteção de toda a pele
• Sem ser afetado por removido por lavagem, transpiração ou atrito
Fotoproteção tópica
• Proteção contra radiação UVB / UVA de longo
• Mecanismos de ação
– Remoção de radicais livres
– Adição de enzimas ou substâncias ativas que ativam o sistema de reparo ao DNA
– Induzir mecanismos naturais de fotoproteção (sugestão do autor)
• Cuidados
– Garantir estabilidade e segurança dos filtros
– Baixa absorção pela pele
Antioxidantes
• Vitamina C e E
• β-caroteno
• Aumenta foto-proteção de filtros solares
– Genisteína
– N-acetilcisteina
Combinação de Antioxidantes
Vitamina C + Vitamina E
↑ efeito fotoprotetor
(comparado com monoterapias)
Seresis Combinação de Compostosβ-carotenoLicopenoProantocianidinas (polifenol/Flavanoide)
Vitamina EVitamina C Selênio
MMP-1
MMP-9
eritema
UV
+
+
• Solúveis água
• Lipossolúveis
Terpenos
Astaxantina
• Elimina radicais peroxilipídeos
• Protege fibroblastos de foto dano
Compostos Botânicos
Tipos
PolifenóisAntioxidante
ATIVIDADE
Flavonoides
Anti-inflamatória
Anticarcinogênica
Carotenoides
Licopeno
1O2
Eritema induzido por UV
UV
+
Extrato de Polypodiumleucotomos
• Alta capacidade antioxidante
• ↓ fotoisomerização do Ácido trans-urocânico
• Fotoproteção celular
• ↓ ativação da ciclooxigenase 2 (COX-2) induzida por UV
• ↑ remoção de fotoprodutos
• Fotoproteção após dose única
• Baixa dose (7,5 mg/kg)
Imunossupressão
• Formação de dímeros de timina
• Perda de células de Langerhans
• Eritema
• Elastose
• Tumor
UV
↓ Prostaglandinas
Câncer
Eritema
TiO2
Rico em polifenóis
Antioxidante Anti-inflamatória
Polifenóis de Chá Verde
Epigalocatequina-3-galato
UV
RL
IRTGF-β
TIMPs;proteínas matriz
Síntese Matriz
MAPK e AP-1
MMPs
+
Degradação Matriz
APOPTOSE
TUMOR
• Imunossupressão induzida por UV
•Produção de fatores angiogênicos
Anti-oxidante
Quelante Fe2+
Reduz 3x radicais peroxilipídeos
induzidos por UVB
Resveratrol
• Edema
• Geração de peróxido de hidrogênio
• Infiltração de leucócitos
• Incidência de tumor
• Ação no fotoenvelhecimento (???)
UV
+
Resveratrol (polifenol)
Flavonoides
Genisteina Isoflavona da Soja / Fitoestrógeno
• Carcinogênesis na pele
• Eritema Cutâneo
• Fotoenvelhecimento
UV
+
Flavonoides
SILIMARINA
• Carcinogênesis na pele• Eritema Cutâneo• Imumossupressão• Dano ao DNA
UV +
Silibina Silidianina Silicristina
Silybum marianum
FlavonoidesQuercetina ApigeninaEquol
• Trifolium pratense
• Protege contra UV
• ↓ fotocarcinogêneses
• Maior ação antioxidante entre flavanóides
• Inibe ação do UV sobre a pele
• ↓ fotocarcinogêneses
• Inibição COX-2 induzida por UV
Outros
Ac. Cafeico e Ferúlico
• ↓ Eritema
• Filtro solar
• Proteção contra efeitos deletérios do UV
Antioxidante
Anti-inflamatóriaPolifenóis
Taninos hidrolisáveis
• Delfinidina• Cianidina• Pelargonidina
Romã
Pycnogenol
Pinus pinaster
Antioxidante
Anti-inflamatória
Anticarcinogênica• Imunossupressão
• Inflamação aguda
• Carcinogênesis
UV
+
Omega-3
Omega-3 (ác. Graxo poliinsaturado)
Eritema
InflamaçãoUV +
Ac. -Linoleico
Ac. Hexadecatrienoico
Ac. -Linolenico
Ac. Stearidonico
Ac. Eicosatrienóico
Ac. Eicosatetraenóico
Ac. Eicosapentaenóico
Ac. Heneicosapentaenóico
Ac. Docosapentaenóico
Ac. Docosahexaenóico
Ac. Tetracosapentaenóico
Ac. Tetracosahexaenóico
Grande quantidade para
efeito Desejado
Filtros Orgânicos
Filtros UVB (280-320 nm)
Cinamatos
• Mais usado
• ↓ substantividade
• Combinado com outras substâncias
• Encapsulação para ↑ estabilidade
Salicilatos
• ↑ estabilidade
• ↓ sensibilização
• ↑ substantividade
• Solvente de outros agentes
Filtros UVA (320-400nm)
Oxibenzona
• Absorve UVB e UVA2 (320-340 nm)
• sensível à oxidação
Avobenzona
• ↑ absorção UV
• muito instável
Filtros Orgânicos
Filtros UVA/UVB
Ácido tereftalideno dicânforasulfônico (Mexoryl SX)
• ↑ foto estabilidade
• sensível à oxidação
• Pigmentação
• Hiperplasia epidermal
• ↓ hidratação da pele
• ↓ elasticidade da pele
• ↓ dono à pele+ Octacrileno; Avobenzona
Drometrizol trisiloxane(Mexoryl XL)
SINERGIA
• Não penetra na pele
• largo espectro
• absorve e reflete
Tinosorb M e S
• Fotoestabilidade a 2-etilhexil 4 metoxicinamato & avobenzona
1 m
Microcapsulas de vidro sol-gel
Filtros Orgânicos
Encapsulação Sílica
• ↑ fotoestabilidade
• ↓ penetração
• ↓ potencial alérgico
Filtros UV
Radiação(uv, vis, ir)
Partícula
ReflexãoAbsorção
Dispersão
ZnO
TiO2
• ↑ bloqueio
• Não é fotorreativo
Reações fotoquímicas
• Dano ao DNA
• Alterar homeostasecelular
Revestimento Sílica
Revestimento Cera Carnaúba
Eritema induzido por UVA
(+ Cinamatos)
↑ FPS
Filtros Físicos
Indutores de Pigmentação
• Induz pigmentação temporária da Pele
• FPS 3 a 4 (Baixo)
• Protege contra UVA alto e visível baixo
Aminoácidos da pele
Pigmentação Melanoide
Dihidroxiacetona(DHA)
Indução de CâncerProdução de RL
Riscos
UV
OralTÓPICA
Cafeína/Benzoato de Sódio
Cafeína Benzoato de Sódio
+
UV
• ↓ fotocarcinogênesis• ↑ Apoptose
Atividade filtro solar
Polygonum multiflorum thumb
Anti-inflamatória
Antifúngica
Antienvelhecimento
• Estresse Oxidativo
UV• ↑ SOD1
Pitiriacitrina
Pitiriacitrina(alcaloide indólico)
• Potente filtro UV
• Malassezia furfur
• Patógeno oportunista• Caspa• Despigmentação da pele
Creatina
Creatina
Queratinócitos
Mitocôndria
Creatina Quinase
+
UV + RL
Inibidores de COX-2
Celecoxib
COX-2
UV
• Inflamação• Edema• Infiltração de neutrófilo• ↑ Prostaglandinas
• Carcinogênesis
RL
DANO
Enzimas reparo DNA
Fotoliase
Anacystis nidulans(cianobactéria)
T4 endonuclease
Escherichia coli(Bactéria)
UV
Lipossomo
• Câncer
• Eritema
Fragmentos de DNA
Dímeros Pirimidina
T-oligos
UV
DANO
• ↑ melanogêneses• ↑ Reparo DNA• ↑ Respostas SOS
( T T A G G G )n
Indutores de Melanogênesis
Forskolina(diterpeno)
-MSH(Hormônio estimulador de melanócito)
Receptor de -MSH
Adenilato Cliclase(Enzima)
+
Melanócito
↑ Síntese Melanina↑ Reparo DNA
Dano DNA Mitocondrial
RL
Substâncias análogas
-hidroxi ácidos
Ác. Glicólico Ác. Lático Ác. Cítrico
Epiderme
Ren
ovação
C
elu
lar
• ↓ [ ] Ca+2
• Ruptura ligações H• Quebra ligações éster Ceramida / Corneócitos
• Comprometimento:
- Desmossomos
- Tight Junctions
- Adesão célula / célula
Esfo
liação↑ ↑ ↑ [ ]
Epidermólisis
↑ [ ]
Descamação EC
Hiperqueratótico
↓ [ ]
Esfoliação branda
-hidroxi ácidos
• ↑ glicosaminoglicanas
•Alteração qualitativa em fibras elásticas
• ↑ densidade do
colágeno
Ação ↑ Espessura da Derme
↑ Hidratação
↑ Perfusão Dérmica
Formação de cicatrizInfecçãoHipo/Hiperpigmentação pós inflamaçãoEritema persistente
Riscos
Fotoenvelhecimento
Hyperpigmentação
Acne
↓ Rugas finasEsfoliação + Hidratação
Curta duração
Renovação Celular ↑ Aparência da pele
Longa duração
Potencializa Hidroquinona
Esfoliação
Indutores de Hormesis
• Fisiológico
– Restrição calórica, Exercício
• Físicos
– Radiações, Hipergravidade, Choque térmico, Campo eletromagnético
• Químicos
– Cinetina (induz produção de Falvanóides)
– Flavanóides
– Polifenois:
• curcumina, ácido rosmarínico, ácido ferúlico
Retinóides
• Vitamina A e seus Derivados
• Atuam na mesma via da fisiologia celular
• Tem a propriedade de proteger a pele da indução das MMPs por UV, quando aplicado com antecedência a exposição solar.
• Seu uso contínuo por vários meses tem a propriedade de aumentar a concentração de colágeno Tipo I em até 80% na derme
• Possível usar retinóides precursores para atingir o efeito desejado
Tipos
1ª Geração Não aromáticos / ocorrência natural
2ª Geração Monoaromáticos
• Etretinato ‡• Acetretina *
3ª Geração Poliaromaticos
• Adapaleno *†• Tazaroteno *†• Bexaroteno *
• Retinil-palmitato †
• Retinil-propionato†
• Retinil-retinoato †
• Retinil N-formil aspartamato †
• Retinil-acetate †
• Retinaldeido †
• Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*†
• Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*†
• Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*†
* Apenas sobre prescrição médica † Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado
‡ Aprovação revogada pelo FDA
4ª Geração Piranonas
• Seletinoide G *†• Arotinoide *• Eretina *
Mecanismo de ação
Retinol
Citoplasma
núcleo
Ácido Retinóico(Tretinoína 50% total)
Aldeído Desidrogenase
Retinaldeido
Álcool Desidrogenase
DietaVitamina A (Retinol)
SintéticosAdapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G
Retinil-palmitatoRetinil-propionatoRetinil-acetato
Ésteres
Armazenagem
Metabólitos4-hidroxi ácido retinóico
Estereoisômeros9-cis-ácido retinóico (alitretinoina)13-cis-ácido retinóico (isotretinoina)
Receptor Nuclear
Formas ativas(+)
(-)
Retinol(extracelular)
↑ Colágeno I, III, VII
Fibroblasto
Degradação
MMPs
+
Retinóides
UV
+
• Hiperplasia epidermal
• Compactação SC
•↑ Camada granulosa
•↑ Glicosaminoglicanas
Redução de Rugas
Síntese
Colágeno
Elastina
Glicosaminoglicanas
Junção DE
↑ Fibras ancoramento
‒ Colágeno VII
‒ Fibrilina
Eficácia clínica
Ativo Concentração Frequência Eficácia Tempo
Ac. Retinóico
0,025-0,05% Diária Epidermal Até 6 meses
0,01% Diária Dermal Acima 1 ano
0,05% 3x semana Dermal Acima 1 ano
Retinaldeido 0,1-0,5% - Sim -
Retinol 0,4-1,0% - Sim -
Esteres(palmitato,acetado, propionato)
- - Não -
Obtendo a Eficácia
EFICÁCIASEGURANÇA
ACEITAÇÃO
Propriedades
Físico-Químicas
Propriedades
SensoriaisEstabilidade Biodisponibilidade
Resposta
Biológica
Indesejada
Evitar
Resposta
Biológica
Desejada
Promover
KnowWhy treinamentos especializados
Alexandre HP Ferreira, Ph.D.
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