Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética.

Alexandre Ferreira

Envelhecimento Cutâneo

Princípios Gerais

• 1° - Matriz extracelular da derme: responsável pelas alterações estruturais e funcionais da pele

– Moléculas longa duração: Acúmulo de danos

• Colágeno I e II (15-95 aa)

• Fibras elásticas – Elastina e Fibrilina (toda vida)

• Proteoglicanas (11-23 aa)

• 2° - Atividade celular diversos tecidos: mudanças fenotípicas das células cutâneas

Envelhecimento Cutâneo

• Envelhecimento Intrínseco

– Resultado da idade avançada

• Envelhecimento Extrínseco

– Resultado de fatores externos

• Radiação Solar

• Cigarro

• Poluição

Envelhecimento Intrínseco

• Resultado do envelhecimento Biológico natural

• Afeta toda a pele

• Diversos mecanismos propostos

• Mecanismo ainda sobre intensa discussão

Envelhecimento Intrínseco

• Causa

– Idade

• Características

– Rugas finas

– Pele ressecada

– Pele transparente

– Aumento da fragilidade

– Pele Frouxa

– Perda de elasticidade

Foto-envelhecimento

• UV maior responsável pelo envelhecimento extrínseco

• Afeta apenas área expostas à luz solar

• 80% do envelhecimento facial

• Mecanismo molecular sobre intensa investigação

• Muito já se sabe como ocorre

Foto-Envelhecimento

• Causa

– Radiação Solar

• Características

– Rugas profundas

– Aparência áspera e rugosa

– Pigmentação irregular

– Aparecimento de manchas

– Telangiectasias

– Queratoses seboreicas

– Lesões malignas e pré-malignas

ItemEnvelhecimento

IntrínsecoFoto-envelhecimento

Epiderme

Espessura Afina Engrossa / Afina

Taxa

proliferativaMenor que normal Maior que normal

QueratinócitosIrregularidade celular modesta

heterogêneos, queratoses, perda de polaridade

Estrato córneo Espessura normalHeterogênea; mais espessa

Melanócitos Melanina normal Mais melanina

Junção dermo-epidérmica

(JDE)Achatamento acentuado

Achatamento moderado

Intrínseco X Foto

ItemEnvelhecimento

IntrínsecoFoto-envelhecimento

Derme

Elastina DiminuiSíntese massiva e

depósito denso de fibras

Colágeno Diminui Diminui

Infiltrado

inflamatórioAusente Presente

Fibroblastos Diminuem Aumenta

Capilares Diminuem - Normais Anormalidades vasculares

Intrínseco X Foto

Intrínseco = Extrínseco

• apresentam características moleculares em comum

• vias de transdução de sinal em comum

– aumento da atividade de AP1

– sinalização de TGF-b prejudicada

• vias de transdução de sinal em comum

– diminui síntese de pró-colágeno

– aumento da síntese de Metaloproteinases de Matriz (MMPs)

– danos ao tecido conectivo (Derme)

Alterações Pele28 anos 69 anos

Heterogeneidade da Matriz

extracelular

Achatamento da junção epidermal-

dermalMaior sensibilidade a traumas

Perda das papilas dérmicas

Afinamento da pele

Redução de 7% por década

• ↓ no. Células• ↓ atividade Biosintética

• ↓ MEC

• ↑ MMPs

Mecanismo Geral

Mecanismos do Envelhecimento- Encurtamento Telômero- Danos DNA Mitocondrial- Senescência Celular- ↓ Reparo DNA

- Ação de Radicais Livres- Anormalidades cromossômicas- Mutação de genes- Alteração hormonal

Distúrbio no Metabolismo de lipídeos

↓ síntese colesterol Fosfolipídeos

Alteração em vias de Sinalização

↑ genes relacionados a

Apoptose

Alteração Genes• Citoesqueleto• Proteínas de Matriz• Proteínas de controle do ciclo celular• Proteínas de diferenciação epidermal

↑ processos de resposta

inflamatória

↑ gene elastina UV

Alterações - Epiderme

Estrato Córneo- Corneócitos maiores- ↓ Aminoácidos/Hidratação

- Barreira: OK / recuperação lenta

Glândula sebácea- redução da secreção até 60%

Pele- Alteração composição Aminoácidos- Redução do conteúdo de lipídeos (até 65%)

Epiderme- Menor renovação celular- Queratinócitos menores- ↓ Melanócitos ativos

Alterações - Epiderme

20’s 30’s 40’s 50’s10’s

Colágeno I e III

Colágeno VII

Queratina

Integrina

Laminina

QUERATINÓCITO

Colágeno IV

Alterações - MB

• Função

– ponto fixação células da epiderme

– controle da diferenciação das células epidermais

• Envelhecimento

– colágeno IV e VII

– capacidade de adesão epiderme/derme

– transporte seletivo de materiais epiderme/derme

Envelhecimento Derme

Células:- ↓ mastócitos e fibroblastos- ↓ capacidade proliferativa- ↓ capacidade biossintética

↓ Vasos sanguíneos

Matriz extracelular:- ↓ Glicosaminoglicanas- ↓ Substância interfibrilar- ↓ Colágeno & Elastina- ↑ MMPs

Pele:- ↓ elasticidade- ↓ extensibilidade por torção- ↑ rigidez

Foto-Envelhecimento na Derme

Células:- ↓ Langerhans e fibroblastos- ↓ capacidade proliferativa- ↓ capacidade biossintética

Matriz extracelular:-↑ Glicosaminoglicanas/glicoproteínas

Não funcional-Desorganização fibrilas colágeno-↑ MMPs

Elastose: -Acumulo de elastina amorfa

Irregularidade Vasos sanguíneos

Heliodermatite- estado de inflamação crônica

- ↑ infiltrado inflamatório

UV

A

B

Epiderme

Vias de Sinalização

Colágeno TIMPs MMPs

TGF-β NF-kappaB / AP-1

RL UV

Colágeno

Elastina

Substância

Fundamental

Síntese

Degradação

Efeito da idade

• Atividade dos fibroblastos síntese de colágeno e elastina

• MMPs Degradação do colágeno e elastina

• Destruição da JDE entrada de materiais tóxicos aceleração da degradação da derme

Alterações - MEC

Colágeno Elastina Glicosaminoglicanas

ExtracelularCelular

Força Mecânica Elasticidade Tônus

Colágeno Elastina Glicosaminoglicanas

Jo

ven

Velh

o(f

oto

exposta

)

Velh

o(f

oto

pro

tegid

a)

Envelhecimento Intrínseco

Foto-envelhecimento

↓↓

↓ retenção

de água

↓ Colágeno

I, III, IV

↓ Colágeno

I, III, VII

↑

• Redistribui

• Fibra Elástica

Acúmulo material

elastóico

Cross-link

Degradação

Fibras Elásticas

Danos à MEC

Modificação

Cadeias

Laterais Ac.

Aspártico

Ca+2 Acúmulo

Fibrilina

(↑ Cis, His, Fe, Tir and Trp)

Elastase

RL

UV

+

MMPs

Fibras Colágenas

Linfócitos

+

Resposta imunológicas

Alteração Celular

Senescência

Celular • ↓ Proliferação

• ↓ Proteínas Matriz• ↓ TIMPs

• ↑ MMPs

• Alteração vias sinalização

Degradação

Matriz

Síntese

Matriz

Encurtamento

Telômero Dano DNARL

UV

Proteínas de matriz

MMPs

RL

Dano ao DNA

Danos à

Membrana Celular

ATPAntioxidantes

Indução de vias de transdução de sinal

MMPsColágeno

Oxidação de proteínas

Ação dos RL

ACÚMULO DE MATERIAL ELASTÓICO

ORGANIZAÇÕES FUNCIONAL E ESTRUTURAL DA

MATRIZ PERTURBADAUV

DEGRADAÇÃO DE FIBRAS DE COLÁGENO

Ação Biológica do UV

DEGRADAÇÃO DE FIBRAS ELÁSTICAS

MMPs

DEGRADAÇÃO DE FIBRAS DE COLÁGENO &

ELASTINA

COLÁGENO DEGRADADO

UV

FIBROBLASTOS

QUERATINÓCITOS ENDOTÉLIO ICAM I

INFILTRAÇÃO NEUTRÓFILODEGRADAÇÃO DE FIBRAS

ELÁSTICAS ELASTASE

Respostas Celular ao UV

COLÁGENOACÚMULO DE MATERIAL

ELASTÓICO

ELASTINA & FIBRILINA

Ação UV – Colágeno

Pele foto-protegida Pele exposta ao UV

Radiação Infravermelho

• IR = Calor

• Não há efeito se temperatura estiver em 37°C

• Efeitos deletérios a partir de temperaturas acima de 39°C

• Acima de 37°C – ação de mecanismos de regulação de temperatura

• Queratinócitos mais resistentes que fibroblastos

– Menor atividade da cadeia transportadora de elétrons

– Maior conteúdo de antioxidantes

Mecanismo

IR

RL

(43-45°C)

Cromóforo

NF-kappaB

1-10 J/cm2

FibronectinaColágenoTGF-b1 MMPs

AP-1

>120 J/cm2

Citocromo c Oxidase

↑Ca+

(Citoplasmático)

Apoptose

Degradação

Síntese

Câncer

Fibroblastos

+

Proteção

RL

IR

Cromóforo

Filtros Físicos

Anti-Oxidantes

Reflexão

Hormônios

Hormônio do Crescimento (GH)

Fator de crescimento similar a Insulina-1 (IGF-1)

Esteroides Sexuais

Estradiol (Estrogenos)

Testosterona (Andrógenos)

Desidroepiandrosterona (DHEA)

Menopausa

Andropausa

Adrenopausa

Envelhecimento

Eixo HG-IGF1

Cérebro

PituitáriaHipotálamo

GH

Somatostatina

+

Hormônio de

liberação do GH

+

IGF-1

+

IGF-1

Criança Adulto

GH

Envelhecimento

Eixo GH/IGF-1

Envelhecimento

↓ GH/IGF-1

• Redução da espessura da pele• Perda de colágeno dermal (Rugas)• Aumento do tecido adiposos subcutâneo• Diminuição tamanho Glândulas sebáceas• Redução na produção de sebo• Pele seca• Câncer de pele (não-melanoma) relacionado ao

envelhecimento

Pele

Organismo

• ↓ massa corpórea • ↓ da força do músculo

• Doenças Cardiovasculares• Hipercolesterolemia

• Obesidade• Hiperglicemia• Osteopenia

Hormônios Sexuais

Principal no Envelhecimento

+

Resposta UVB

Reposição

Hormonal • Câncer próstata, pulmão, cólon e mama• Insensibilidade à insulina

Riscos

Horm

ônio

s E

ste

roid

es

Esteroides Sexuais

Testículo

Ovário

PeleAdrenal

Pituitária Hipotálamo

Hormônio luteinizante

Hormônio estimulante de folículo

LH FSH

Estimulo

Hormônio liberador de gonadotrofina

GnRH

Regulação

Menopausa

TESTOSTERONA

ESTRÓGENOS

DHEA

↓♀

Envelhecimento

Estr

ógenos n

a P

ele

DHEA

Androstenediona

Testosterona5-DHT

Estrógeno

Estrógenos↓ Estrógenos ↓ Espessura da pele

↓ Conteúdo de colágeno

Pele Seca

Aparecimento de rugas

↓/Alteração fibras elásticasReposição

Hormonal

↑ Colágeno & Ac. Hialurônico

Hidratação

↑ Proliferação celular

(fibroblastos; queratinícitos)

UV

↓ Processos Inflamatórios

↑ Cicatrização Testosterona

Câncer de mamaDoenças coronarianas

EnfarteEmbolia Pulmonar

Envelhecimento

↓ DHEA↓ Síntese colágeno

↑ MMP-1

↑ TIMP-1

Menopausa

Melhora na Pigmentação

Riscos

↑ Degradação Colágeno

↓ Rugas

Ação Hormonal

• Prevalência de receptores de estrógeno na pele

Tratamento

• Preventivos

– Foto-proteção da pele

– Proteção contra a ação dos radicais livres

• Reparadores

– Uso de mediadores que estimulem vias de pro-síntese de matriz e/ou renovação celular

Reposição de Estrógeno

• Novas abordagens

– Moduladores de receptor de estrógeno seletivos (Tecido-específicos)

• Raloxifeno

– Fitoestrogênios

• flavonas, isoflavonas e cumestranos

– Estrógenos de uso tópico

• Evitar efeitos colaterais

do uso sistêmico

Ossos, colesterol

Útero, mamas

+

Protetores Solares

• Mecanismo:

– Absorver ou refletir a radiação UV

– Agir sobre os mecanismos biológicos disparados por UV

• Ação:

– Prevenir a formação de eritema/pigmentação

– Prevenir o Foto-envelhecimento

– Prevenir incidência de câncer de pele

– Inibir a imunossupressão induzida por UV

• Vias

– Oral

– Tópica

Fotoproteção sistêmica

• Administrado via oral

– Principal: compostos anti-oxidantes

• Proteção de toda a pele

• Sem ser afetado por removido por lavagem, transpiração ou atrito

Fotoproteção tópica

• Proteção contra radiação UVB / UVA de longo

• Mecanismos de ação

– Remoção de radicais livres

– Adição de enzimas ou substâncias ativas que ativam o sistema de reparo ao DNA

– Induzir mecanismos naturais de fotoproteção (sugestão do autor)

• Cuidados

– Garantir estabilidade e segurança dos filtros

– Baixa absorção pela pele

Antioxidantes

• Vitamina C e E

• β-caroteno

• Aumenta foto-proteção de filtros solares

– Genisteína

– N-acetilcisteina

Combinação de Antioxidantes

Vitamina C + Vitamina E

↑ efeito fotoprotetor

(comparado com monoterapias)

Seresis Combinação de Compostosβ-carotenoLicopenoProantocianidinas (polifenol/Flavanoide)

Vitamina EVitamina C Selênio

MMP-1

MMP-9

eritema

UV

+

+

• Solúveis água

• Lipossolúveis

Terpenos

Astaxantina

• Elimina radicais peroxilipídeos

• Protege fibroblastos de foto dano

Compostos Botânicos

Tipos

PolifenóisAntioxidante

ATIVIDADE

Flavonoides

Anti-inflamatória

Anticarcinogênica

Carotenoides

Licopeno

1O2

Eritema induzido por UV

UV

+

Extrato de Polypodiumleucotomos

• Alta capacidade antioxidante

• ↓ fotoisomerização do Ácido trans-urocânico

• Fotoproteção celular

• ↓ ativação da ciclooxigenase 2 (COX-2) induzida por UV

• ↑ remoção de fotoprodutos

• Fotoproteção após dose única

• Baixa dose (7,5 mg/kg)

Imunossupressão

• Formação de dímeros de timina

• Perda de células de Langerhans

• Eritema

• Elastose

• Tumor

UV

↓ Prostaglandinas

Câncer

Eritema

TiO2

Rico em polifenóis

Antioxidante Anti-inflamatória

Polifenóis de Chá Verde

Epigalocatequina-3-galato

UV

RL

IRTGF-β

TIMPs;proteínas matriz

Síntese Matriz

MAPK e AP-1

MMPs

+

Degradação Matriz

APOPTOSE

TUMOR

• Imunossupressão induzida por UV

•Produção de fatores angiogênicos

Anti-oxidante

Quelante Fe2+

Reduz 3x radicais peroxilipídeos

induzidos por UVB

Resveratrol

• Edema

• Geração de peróxido de hidrogênio

• Infiltração de leucócitos

• Incidência de tumor

• Ação no fotoenvelhecimento (???)

UV

+

Resveratrol (polifenol)

Flavonoides

Genisteina Isoflavona da Soja / Fitoestrógeno

• Carcinogênesis na pele

• Eritema Cutâneo

• Fotoenvelhecimento

UV

+

Flavonoides

SILIMARINA

• Carcinogênesis na pele• Eritema Cutâneo• Imumossupressão• Dano ao DNA

UV +

Silibina Silidianina Silicristina

Silybum marianum

FlavonoidesQuercetina ApigeninaEquol

• Trifolium pratense

• Protege contra UV

• ↓ fotocarcinogêneses

• Maior ação antioxidante entre flavanóides

• Inibe ação do UV sobre a pele

• ↓ fotocarcinogêneses

• Inibição COX-2 induzida por UV

Outros

Ac. Cafeico e Ferúlico

• ↓ Eritema

• Filtro solar

• Proteção contra efeitos deletérios do UV

Antioxidante

Anti-inflamatóriaPolifenóis

Taninos hidrolisáveis

• Delfinidina• Cianidina• Pelargonidina

Romã

Pycnogenol

Pinus pinaster

Antioxidante

Anti-inflamatória

Anticarcinogênica• Imunossupressão

• Inflamação aguda

• Carcinogênesis

UV

+

Omega-3

Omega-3 (ác. Graxo poliinsaturado)

Eritema

InflamaçãoUV +

Ac. -Linoleico

Ac. Hexadecatrienoico

Ac. -Linolenico

Ac. Stearidonico

Ac. Eicosatrienóico

Ac. Eicosatetraenóico

Ac. Eicosapentaenóico

Ac. Heneicosapentaenóico

Ac. Docosapentaenóico

Ac. Docosahexaenóico

Ac. Tetracosapentaenóico

Ac. Tetracosahexaenóico

Grande quantidade para

efeito Desejado

Filtros Orgânicos

Filtros UVB (280-320 nm)

Cinamatos

• Mais usado

• ↓ substantividade

• Combinado com outras substâncias

• Encapsulação para ↑ estabilidade

Salicilatos

• ↑ estabilidade

• ↓ sensibilização

• ↑ substantividade

• Solvente de outros agentes

Filtros UVA (320-400nm)

Oxibenzona

• Absorve UVB e UVA2 (320-340 nm)

• sensível à oxidação

Avobenzona

• ↑ absorção UV

• muito instável

Filtros Orgânicos

Filtros UVA/UVB

Ácido tereftalideno dicânforasulfônico (Mexoryl SX)

• ↑ foto estabilidade

• sensível à oxidação

• Pigmentação

• Hiperplasia epidermal

• ↓ hidratação da pele

• ↓ elasticidade da pele

• ↓ dono à pele+ Octacrileno; Avobenzona

Drometrizol trisiloxane(Mexoryl XL)

SINERGIA

• Não penetra na pele

• largo espectro

• absorve e reflete

Tinosorb M e S

• Fotoestabilidade a 2-etilhexil 4 metoxicinamato & avobenzona

1 m

Microcapsulas de vidro sol-gel

Filtros Orgânicos

Encapsulação Sílica

• ↑ fotoestabilidade

• ↓ penetração

• ↓ potencial alérgico

Filtros UV

Radiação(uv, vis, ir)

Partícula

ReflexãoAbsorção

Dispersão

ZnO

TiO2

• ↑ bloqueio

• Não é fotorreativo

Reações fotoquímicas

• Dano ao DNA

• Alterar homeostasecelular

Revestimento Sílica

Revestimento Cera Carnaúba

Eritema induzido por UVA

(+ Cinamatos)

↑ FPS

Filtros Físicos

Indutores de Pigmentação

• Induz pigmentação temporária da Pele

• FPS 3 a 4 (Baixo)

• Protege contra UVA alto e visível baixo

Aminoácidos da pele

Pigmentação Melanoide

Dihidroxiacetona(DHA)

Indução de CâncerProdução de RL

Riscos

UV

OralTÓPICA

Cafeína/Benzoato de Sódio

Cafeína Benzoato de Sódio

+

UV

• ↓ fotocarcinogênesis• ↑ Apoptose

Atividade filtro solar

Polygonum multiflorum thumb

Anti-inflamatória

Antifúngica

Antienvelhecimento

• Estresse Oxidativo

UV• ↑ SOD1

Pitiriacitrina

Pitiriacitrina(alcaloide indólico)

• Potente filtro UV

• Malassezia furfur

• Patógeno oportunista• Caspa• Despigmentação da pele

Creatina

Creatina

Queratinócitos

Mitocôndria

Creatina Quinase

+

UV + RL

Inibidores de COX-2

Celecoxib

COX-2

UV

• Inflamação• Edema• Infiltração de neutrófilo• ↑ Prostaglandinas

• Carcinogênesis

RL

DANO

Enzimas reparo DNA

Fotoliase

Anacystis nidulans(cianobactéria)

T4 endonuclease

Escherichia coli(Bactéria)

UV

Lipossomo

• Câncer

• Eritema

Fragmentos de DNA

Dímeros Pirimidina

T-oligos

UV

DANO

• ↑ melanogêneses• ↑ Reparo DNA• ↑ Respostas SOS

( T T A G G G )n

Indutores de Melanogênesis

Forskolina(diterpeno)

-MSH(Hormônio estimulador de melanócito)

Receptor de -MSH

Adenilato Cliclase(Enzima)

+

Melanócito

↑ Síntese Melanina↑ Reparo DNA

Dano DNA Mitocondrial

RL

Substâncias análogas

-hidroxi ácidos

Ác. Glicólico Ác. Lático Ác. Cítrico

Epiderme

Ren

ovação

C

elu

lar

• ↓ [ ] Ca+2

• Ruptura ligações H• Quebra ligações éster Ceramida / Corneócitos

• Comprometimento:

- Desmossomos

- Tight Junctions

- Adesão célula / célula

Esfo

liação↑ ↑ ↑ [ ]

Epidermólisis

↑ [ ]

Descamação EC

Hiperqueratótico

↓ [ ]

Esfoliação branda

-hidroxi ácidos

• ↑ glicosaminoglicanas

•Alteração qualitativa em fibras elásticas

• ↑ densidade do

colágeno

Ação ↑ Espessura da Derme

↑ Hidratação

↑ Perfusão Dérmica

Formação de cicatrizInfecçãoHipo/Hiperpigmentação pós inflamaçãoEritema persistente

Riscos

Fotoenvelhecimento

Hyperpigmentação

Acne

↓ Rugas finasEsfoliação + Hidratação

Curta duração

Renovação Celular ↑ Aparência da pele

Longa duração

Potencializa Hidroquinona

Esfoliação

Indutores de Hormesis

• Fisiológico

– Restrição calórica, Exercício

• Físicos

– Radiações, Hipergravidade, Choque térmico, Campo eletromagnético

• Químicos

– Cinetina (induz produção de Falvanóides)

– Flavanóides

– Polifenois:

• curcumina, ácido rosmarínico, ácido ferúlico

Retinóides

• Vitamina A e seus Derivados

• Atuam na mesma via da fisiologia celular

• Tem a propriedade de proteger a pele da indução das MMPs por UV, quando aplicado com antecedência a exposição solar.

• Seu uso contínuo por vários meses tem a propriedade de aumentar a concentração de colágeno Tipo I em até 80% na derme

• Possível usar retinóides precursores para atingir o efeito desejado

Tipos

1ª Geração Não aromáticos / ocorrência natural

2ª Geração Monoaromáticos

• Etretinato ‡• Acetretina *

3ª Geração Poliaromaticos

• Adapaleno *†• Tazaroteno *†• Bexaroteno *

• Retinil-palmitato †

• Retinil-propionato†

• Retinil-retinoato †

• Retinil N-formil aspartamato †

• Retinil-acetate †

• Retinaldeido †

• Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*†

• Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*†

• Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*†

* Apenas sobre prescrição médica † Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado

‡ Aprovação revogada pelo FDA

4ª Geração Piranonas

• Seletinoide G *†• Arotinoide *• Eretina *

Mecanismo de ação

Retinol

Citoplasma

núcleo

Ácido Retinóico(Tretinoína 50% total)

Aldeído Desidrogenase

Retinaldeido

Álcool Desidrogenase

DietaVitamina A (Retinol)

SintéticosAdapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G

Retinil-palmitatoRetinil-propionatoRetinil-acetato

Ésteres

Armazenagem

Metabólitos4-hidroxi ácido retinóico

Estereoisômeros9-cis-ácido retinóico (alitretinoina)13-cis-ácido retinóico (isotretinoina)

Receptor Nuclear

Formas ativas(+)

(-)

Retinol(extracelular)

↑ Colágeno I, III, VII

Fibroblasto

Degradação

MMPs

+

Retinóides

UV

+

• Hiperplasia epidermal

• Compactação SC

•↑ Camada granulosa

•↑ Glicosaminoglicanas

Redução de Rugas

Síntese

Colágeno

Elastina

Glicosaminoglicanas

Junção DE

↑ Fibras ancoramento

‒ Colágeno VII

‒ Fibrilina

Eficácia clínica

Ativo Concentração Frequência Eficácia Tempo

Ac. Retinóico

0,025-0,05% Diária Epidermal Até 6 meses

0,01% Diária Dermal Acima 1 ano

0,05% 3x semana Dermal Acima 1 ano

Retinaldeido 0,1-0,5% - Sim -

Retinol 0,4-1,0% - Sim -

Esteres(palmitato,acetado, propionato)

- - Não -

Obtendo a Eficácia

EFICÁCIASEGURANÇA

ACEITAÇÃO

Propriedades

Físico-Químicas

Propriedades

SensoriaisEstabilidade Biodisponibilidade

Resposta

Biológica

Indesejada

Evitar

Resposta

Biológica

Desejada

Promover

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