AGENTES MUTAGÉNICOSEscola Sec. du Bocage 2014/2015

A. Génicas

B. Cromossómicas :

B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se; mas o arranjo ou nº de genes altera-se)

B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se)

Mutações genéticas – podem ser:

A. Modificações espontâneas

B. Agentes mutagénicos podem ser:

carcinogénicos - ex:

1. radiações (UV, X, ϒ, etc.)

2. Substâncias químicas (nitrosaminas, gás mostarda, colquicina, ácido nítrico, etc.)

3. Vírus (HPV)

Mutações – causas:

1. substituição de nucleótidos

2. deleção de nucleótidos

3. inserção de nucleótidos

4. inversão de nucleótidos

A. Mutações Génicas – acontecem por:

1. silenciosas

(pela redundância do código genético)

2. “nonsense”

A alteração resulta num codão de terminação (UAA, UAG, UGA)

3. produtoras de anomalia

Ex: anemia falciforme

Mutações Génicas – podem resultar em “efeitos”::

Bactérias, vírus e fungos...

- Têm (elevadas/ baixas ???) Taxas de mutação

- Possuem/ não possuem mecanismos de reparação do DNA

- Ciclos de vida curtos/ longos

- As taxas de replicação e transcrição são baixas/ altas

Mutações Génicas – nota! :

Agentes carcinogénicos podem provocar:

A. ou, mutação de proto-oncogenes

B. ou, mutação dos genes supressores de tumoresou anti-oncogenes

O gene p53 – anjo guardião do genoma) é um supressor tumoral capazde reparar DNA alterado ou induz apoptose (50% dos casos)

Proto-oncogene Oncogene

1. Translocações para regiões com promotores

2. Amplificação, nº cópias do gene, nºproteínas estimuladoras do crescimento celular

3. Mutação pontual do proto oncogene, com produção de proteínas + ativas/resistentes que intensificam o ciclo celular

4. Inserção retroviral, com introdução de porções de genoma do vírus com promotores próximos do proto oncogene

5. Inserção retroviral, com introdução de oncogenes

mutações

gene causador de cancro

Através de:

Agentes mutagénicos

A. Génicas

B. Cromossómicas :

B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se; mas o arranjo ou nº de genes altera-se)

B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se)

Mutações genéticas – podem ser:

A. Mutações Cromossómicas estruturais:

Translocação simples

Transferência de um segmento de um cromossoma para outro não homólogo

Translocação recíproca

Troca de segmentos entre 2 cromossomas não homólogos

Deleção

Duplicação

Adição de um segmento resultante do seu homólogo

Inversão

B. Mutações Cromossómicas Numéricas

altera-se a euploidia = nº normal de cromossomas

Por poliploidia

ganho de material genético, o indivíduo passa a ter

cariótipo x.2n cromossomas

Por aneuploidia

ganho ou perda de um cromossoma. Ex: trissomia, monossomia, nulossomia

Trissomia 21

Trissomia 21Ocorrência: 1 a cada 800 ou 1000 nascimentos

Características:

• Atraso mental leve a moderado

• Olhos amendoados

• Prega palmar transversal única (também conhecida

como prega simiesca)

• Dedos curtos

• Pescoço curto

• Defeitos cardíacos congénitos

• Microcefalia (frequente)

• Problemas na visão (miopia, astigmatismo ou

estrabismo) e na audição

Trissomia 18 - Síndrome de Edwards

Trissomia 18 - Síndrome de Edwards

Ocorrência: 1 em cada 8000 recém-nascidos

Características:

• Atraso mental e do crescimento

• Malformação grave do coração (por vezes)

• Crânio excessivamente alongado na região occipital

• Pavilhão das orelhas apresenta poucos sulcos

• Boca pequena e o pescoço geralmente muito curto

• Genitais externos anómalos

• Dedo indicador é maior que os outros e flexionado sobre o

dedo médio

• Pés com plantas arqueadas .

Trissomia 13 - Síndrome de Patau

Trissomia 13 - Síndrome de Patau

Ocorrência: 1 em cada 7000 nascimentos

Características:

• Malformações graves do sistema nervoso

central

• Má formação do coração da criança

• Atraso mental

• Palato fendido

• A expectativa de vida é muito curta (cerca de

seis meses).

(há casos de sobrevida maior que dez anos)

Síndrome de Klinefelter – (47, XXY)

Síndrome de Klinefelter – (47, XXY)

Ocorrência: 1 em cada 500

nascimentos

Características:

• Estatura elevada

• Ginecomastia (desenvolvimento do

tecido mamário)

• Testículos e pénis pequenos

• Diminuição no crescimento de barba

• Esterilidade (Azoospermia).

Síndrome de Jacobs ou super macho

Síndrome de Jacobs ou super macho

Ocorrência: 1 em cada 1000 nascimentos

Características:

• Fenotipicamente normais (maioria)

• Crescimento ligeiramente acelerado na

Infância

• Estatura muito elevada

• Problemas comportamentais (distração,

hiperatividade e crises de fúria na infância e

início da adolescência)

• São férteis.

Triplo X – super fêmea

Triplo X – super fêmea – 44XXX

• Fenotipicamente normais

• Estatura geralmente acima da

média

• Genitália e mamas

subdesenvolvidas

• Certo retardamento mental (em

alguns casos)

• São férteis.

Síndrome de Turner – (45, X0)

ANEUPLOIDIA - MONOSSOMIAS

Síndrome de Turner (44 X0) Ocorrência: 1 em cada 5000 nascimentos

Características:• Estatura baixa, • Órgãos sexuais e carateres sexuais secundários poucos

desenvolvidos • Tórax largo em barril• Pescoço alado (com pregas cutâneas bilaterais)• Má-formação das orelhas• Maior frequência de problemas renais e cardiovasculares• Quase sempre estéril (os ovários não produzem óvulos).

Mutações Cromossómicas - síntese:

Mutações cromossómicas