Reações de Hipersensibilidade

Reação de hipersensibilidade:

• Resposta imune adaptativa que ocorre de forma exagerada ou inapropriada

– Resposta para antígenos inócuos estranhos (não próprios) desreguladas ou não controladas

– Resposta imune contra antígenos próprios, como resultado de uma falha na tolerância própria

Hipersensibilidade imediata: tipo I

• Seus mecanismos desempenham um papel protetor contra parasitas (helmintos)

• É o mecanismo patogênico das doenças alérgicas

Hipersensibilidade imediata: tipo I

Definições em alergia:

Alergia: Reação de hipersensibilidade tipo I iniciada por mecanismos imunológicos

Atopia: “A tendência, geralmente genética, para desenvolver respostas mediadas por IgE a antígenos ambientais comuns”

Células Envolvidas

Linfócito B e T Plasmócito

Mastócito em repouso Mastócito degranulado (ativado)

Como ocorre a reação?

1ª parte

Características dos antígenos (Alérgenos)

Proteína Induzem células T

Enzimaticamente ativa Frequentemente são proteases

Doses baixas Favorece a ativação de células T

CD4+

Baixo peso molecular Difusão para fora da partícula de

muco

Estável Sobrevive na partícula dessecada

(grãos de pólem ou fezes de

ácaro)

Peptídeos que se ligam ao

MHC classe II

Necessário para instrução das

células T

Como ocorre a reação?

1ª parte

Como ocorre a reação?

1ª parte

Qual o papel da IgE?

A IgE se liga aos

receptores de alta afinidade

(FcRI) presentes nos

mastócitos

2ª parte

Ativação dos mastócitos: Característica: Influxo de cálcio Liberação dos grânulos: degradação das cadeias leves de miosina Alterações na membrana plasmática: liberação de ácido araquidônico (metabolização)

Efeitos biológicos dos mediadores dos mastócitos e eosinófilos

Produtos de ativação de mastócitos

Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação

Triptase: proteólise

Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Mediadores pré-formados

Produtos de ativação de mastócitos

Produtos de ativação de mastócitos

Mediadores formados após ativação

Leucotrienos B4: atrai neutrofilos e basófilos

Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente

Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Bradicininas: estimulação de neuroreceptores - dor

Trombohexanos

Produtos de ativação de mastócitos

Genes Associados a Desenvolvimento de Atopias

Tratamentos da Hipersensibilidade Tipo I

Asma afeta mais de 200 milhões de pessoas no mundo

Formas clínicas de alergia: Asma

Formas clínicas de alergia: Asma

Rinite atópica

Sintomas

• Prurido

• Rinorréia

• Espirros matinais e/ou

em salvas

• Obstrução nasal

• Associação com

conjuntivite

Atinge de 10 a 25% da população geral (Patterson e cols., 2002)

Eczema atópico

Eczema atópico, crinaça 4 anos,em lábios

Dermatite atópica - 5 a 20% das crianças no mundo - 60 % continuam apresentando esta enfermidade após a puberdade (Williams e cols.,1999.; Wuthrich, 1999)

Eczema atópico, adolescente , em dobras

Eczema atópico, crinaça 1 ano, em face

Diagnóstico de alergia Teste Cutâneo

Teoria da higiene

Respostas a Helmintos

Hipersensibilidade Tipo II

• Desencadeada por anticorpos que se ligam à celulas e à matriz

extracelular

• Na maioria das vezes, são auto-anticorpos, mas podem ser anticorpos elicitados por antígenos estranhos altamente relacionados com auto-antígenos

• Três mecanismos principais de ativação: Lise das células e fagocitose mediada por complemento (Anemia Hemolítica do Recém nascido)

• Ativação local de neutrófilos e outros leucócitos, atraídos pelos intermediários do complemento quimiotáticos (glomerulonefrite)

• Anticorpos bloqueadores ou estimuladores, sem dano tecidual direto (Doença de Graves)

Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo II

Eritrócitos: Penicilina, clorpromazina, fenacetina

Granulócitos: Quinidina, amidopiridina

Plaquetas: sulfonamidas, tiazidas

Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II

Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos

Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos

a hemácias

Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a

componentes celulares (autoimunidade)

Hipersensibilidade Tipo III

• Desencadeada por imunocomplexos que se depositam em tecidos, causando danos geralmente sistêmicos

• Exemplo clássico: Doença do Soro, desenvolvida após repetidas inoculações com soros hiperimunes – resposta a elementos do soro, com alta ocorrência de imunocomplexos e deposição

• Deposição dos imunocomplexos nos tecidos e ativação do complemento, com quimiotaxia e ação de neutrófilos

• Sítios de deposição preferenciais: sinóvia, glomérulos, pequenas artérias, endocárdio das válvulas cardíacas

• Reação de Arthus – injeção subcutânea de antígeno em animal pré-imunizado- vasculite cutânea local necrosante

• Lupus Eritrematoso Sistêmico – glomerulonefrite e artrite induzidas por imunocomplexos compostos por nucleoproteínas e DNA própio

Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo III

Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo III

Cinética da formação e eliminação de Imunocomplexos na Hipersensibilidade Tipo III

Exemplo de lesão por Hipersensibilidade Tipo II e III

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

autoimunidade Antígenos

próprios

rins, articulações, arterias,pele

Infecção

persistente bactérias, vírus,

parasitas, etc. Órgão infectado,

rins

Antígenos

inalados

mofo, plantas,

antigenos animais,etc pulmões

material injetado soro rins, pele, arterias,

articulações

causa antígeno Sítio de deposição

Reação de Arthus

Doença do soro

Hipersensibilidade Tipo IV

• Causadas por linfócitos T na Hipersensibilidade do Tipo Tardio ou por lise exagerada de células-alvo

• DTH – causada por expressão da ação de produtos de macrófagos ativados (ROI, RNI, citocinas, fatores de crescimento fibrosantes) – Diabetes melito insulino-dependente, esclerose múltipla, artrite reumatóide

• Agentes infecciosos tb levam a Hipers. IV – Mycobacterium

• Artrite Reumatóide – reação própria ao colágeno

• Hipersensibilidade Tipo IV causada por LT Citolíticos – Reação exagerada a vírus, com destruição intensa de células infectadas. Ex: Hepatite, miocardites específicas

Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV

Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV

Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo IV

Teste Tuberculínico

Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo IV Dermatite de Contato

Dermatite de Contato: reação ao couro

Dermatite de Contacto Reação a Henna

Granuloma – Expressão de Hipersensibilidade Tipo

IV causada por agente infeccioso

Padrões - Granuloma

Macroscopia

Granuloma

Microscopia

Granuloma

Microscopia

Tipos de Hipersensibilidade Tipo IV