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FARMACOCINÉTICA

BÁSICA E CLÍNICA

Introdução

A farmacocinética é a área da farmacologia que

estuda os processos cinéticos dos fármacos, isto é, o

movimento do fármaco pelo organismo

Segunda etapa para o processo terapêutico

Possui uma grande relação com a farmacodinâmica

Um pouco de fisiologia...

Vamos relembrar?

A membrana plasmática

Transporte através da membrana Voltando a farmacocinética...

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ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS

Absorção Absorção

Absorção

É a transferência de um fármaco desde o seu

local de administração até a corrente sanguínea.

A velocidade e a eficiência da absorção

dependem da via de administração que o

fármaco é aplicado

Fatores envolvidos na absorção

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Absorção

Absorção

Depende

Grau de ionização

pH do meio e pKa do fármaco

pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada

pH do meio e pKa do fármaco define a absorção

Aprisionamento Iônico

Vias de administração

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Absorção TGI

Difusão passiva

- Aquosa, lipídica ou facilitada

Transporte Ativo

- PTN transportadoras e Endo e Exocitose

Fatores importantes

Fatores importantes

INTERAÇÕES COM ALIMENTOS

EFEITOS PÓS-PRADIAIS

ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS RETARDADA

DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA VELOCIDADE DE

ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.

Fatores importantes

A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O

FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM COM

QUANTIDADE SUFICIENTE DE LÍQUIDO (~ 250ml)

FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS QUANDO

INGERIDOS COM REFEIÇÕES GORDUROSAS TEM

ABSORÇÃO AUMENTADA.

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Absorção por inalação

Pouco utilizada para tratamentos sistêmicos

Depende do TAMANHO da partícula

Soares, 2012

Biodisponibilidade (F)

É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA QUE

CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA APÓS

ADMINISTRADA POR DETERMINADA VIA DE

ADMINISTRAÇÃO

É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A INJEÇÃO

ENDOVENOSA

MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)

Biodisponibilidade

Fatores que regulam a

Biodisponibilidade

• VIA DE ADMINISTRAÇÃO

• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE

• EFEITO DE 1° PASSAGEM

• INSTABILIDADE QUÍMICA

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DISTRIBUIÇÃO

DOS FÁRMACOS

Distribuição

Após a absorção, o fármaco precisa ser distribuído

para o corpo

Esta distribuição é realizada pela corrente

sanguínea

O fármaco pode ser distribuído “livre” ou

“complexado” a proteínas plasmáticas

Ligação as proteínas plasmáticas

• Albumina e alfa1-glicoproteína

• Depende da [fármaco], [proteínas]

e afinidade

QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ DISPONÍVEL

PARA SER DISTRIBUÍDO AOS TECIDOS??

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Distribuição

Distribuição especial dos fármacos Discussão sobre o tema...

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DROGAS QUE ATRAVESSAM A

BARREIRA PLACENTÁRIA

Drogas lipossolúveis

Baixo peso molecular

Ex: Álcool, Sedativos, Hipnóticos, Heroína, Nicotina, etc

TOXICIDADE SOBRE O FETO:

Talidomida – Membros deformados

Anticoagulante – hemorragia fetal e neonatal

Tetraciclinas – Dentição anormal

Sulfonamidas – Icterícia neonatal

Volume de distribuição

PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L

LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L

LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L

Volume de água no organismo

~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO

VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO

Volume de Distribuição Aparente (Vd)

É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR

DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O SANGUE E OS

TECIDOS.

CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg

É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO PESO (Kg)

CORPORAL

Volume de Distribuição Aparente (Vd)

Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA

AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS

Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA

AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO VASCULAR

Exercício!!

Um fármaco é administrado na dose de 0,5 mg e

possui Cp de 18,7 mcg. Calcule o Volume de

Distribuição e interprete o resultado.

Resposta!

Vd = 26,7 L/70Kg

Fluido intracelular

Importância clínica?

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Acúmulo nos tecidos

NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS MUITO

LIPOSSOLÚVEIS

PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA AÇÃO

POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA OU RETORNO

DO EFEITO APÓS ALGUM TEMPO

EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”

Biotransformação

Biotransformação (Metabolismo)

É necessária para tornar as substâncias mais

polares, mais hidrossolúveis para serem

facilmente eliminadas pelos rins, a mais

importante via de eliminação

Principal órgão: FÍGADO

Demais órgãos: rins, pulmões, intestino, pele.

Biotransformação

REAÇÕES DE FASE I

(OXIDAÇÃO, REDUÇÃO OU

HIDRÓLISE)

REAÇÕES DE FASE II

(CONJUGAÇÃO)

Biotransformação

Reações de Fase I

CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM METABÓITO MAIS POLAR

PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS COMUM) OU INATIVOS

PREPARAM A DROGA PARA SOFRER REAÇÕES DE FASE II

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Reações de Fase I

Reações de Fase I

Reações de Fase II

Reações de Fase II

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Pró-fármacos

Metabólitos Ativos

Metabolismo de Primeira Passagem

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Soares, 2012

Excreção

Excreção

Tipos de Excreção de drogas:

- RENAL

- BILIAR

- PULMONAR

- Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc.

Excreção Renal

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Excreção Renal

Excreção Renal

Filtração Glomerular

Secreção Tubular

Secreção Tubular

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Difusão nos túbulos

Difusão no túbulos

Reabsorção tubular

CLEARANCE (CL)

É a taxa de eliminação da droga do organismo

É um dos parâmetros mais importantes para o planejamento posológico racional

É expresso NORMALMENTE em L/h/70Kg

TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2)

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CLEARANCE E T1/2

CLEARANCE E Vd

RELAÇÃO CLEARANCE, T1/2 E Vd

EXCREÇÃO BILIAR

Algumas substâncias conjugadas são excretadas na

bile, caindo no intestino

Hidrólise intestinal

Recirculação entero-hepática

RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA

Fármacos excretados pela bile

Prolonga a ação dos fármacos

DEPENDE da flora intestinal

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Anticoncepcional

X

Antibiótico

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

Insuficiência Renal

Hepatopatia

Distúrbios Vesiculares

Diminuição do aporte plasmático para os rins (ICC)

Farmacocinética Clínica

ÍNDICE TERAPEUTICO (IT)

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MODELOS FARMACOCINÉTICOS

Modelo de 1 compartimento O corpo é visto

como um único compartimento central onde a droga

penetra e onde ela sai

Modelo de 2 compartimentos O corpo é visto

como um compartimento central (sangue) e um

periférico (tecidos)

PROCESSOS CINÉTICOS

Cinética de Primeira Ordem

Cinética de Ordem Zero

Cinética de Primeira Ordem

Cinética de Primeira Ordem

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Cinética de Ordem Zero

Cinética de Ordem Zero

Cinética de Ordem Zero

Cinética de Ordem Zero

Cinética de Ordem Zero

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

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PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

Estado de equilíbrio dinâmico

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

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PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

Qual a melhor

posologia?

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

Exercício!!

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Cálculo da Dose de Manutenção

Exercício 2!!

Cálculo para a Dose de Manutenção

Oral

PLANEJAMENTO POSOLÓGICO

RACIONAL

DOSE DE ATAQUE

Utilizada em casos onde é necessário

obter o efeito terapêutico rápido

D.A = Vd x Ca

Planejamento Racional

Saber a CA

Saber o Vd e CL

Escolher a via de administração

Aplicar dose de ataque quando necessário

Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL)

Medir resposta

Avaliar eficácia

Exercício!!

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Cálculo de Dose

Um paciente chegou a farmácia com uma

prescrição de 120mg de uma medicação

subcutânea, esta medicação possui apresentação

de 0,5g por 2 mL. Quantos mL você deverá

administrar no paciente?

500 mg ------- 2 mL

120 mg ------- x

x ≈ 0,5 mL

Cálculo de Dose

Foi prescrito Gentamicina de 40mg IM de 12/12h.

A gentamicina possui apresentação de 80mg em

uma ampola de 2ml. O tratamento é por 3 dias. A

cada aplicação, qual será o volume aplicado?

Quantas ampolas você irá precisar para o

tratamento total e quantos mg será dado ao

paciente durante todo o tratamento?

Volume aplicado será de 1 mL

Serão necessárias 3 ampolas

Será dado ao paciente 240 mg de gentamicina