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QUIMIOPREVENÇÃO
GUILHERME NOVITA
BLOQUEIO HORMONAL
Fulvestrant
Testosterona
Estrona
Androstenidiona
Receptor estrogênicoCélula de câncer de mama
Inibidores dearomatase
INÍCIO DA HORMONIOTERAPIA
OOFORECTOMIA EM OVELHAS MELHORAVA O CÂNCER DE MAMILO
TAMOXIFENOEVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO
1896 – Beatson : início da hormonioterapia
1985 - Cuzick e Baum:– Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta
1992 – EBCTCG:– Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral:
• 1 ano: ↓ 13%.• 2 anos: ↓ 26%.• 5 anos: ↓ 47%.
NSABP- P1
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno20mg/diaPlacebo
R
13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa)>60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62.
NSABP- P1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Mortes
Fraturas
Câncer "in situ''
Câncer invasor
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
QUIMIOPREVENÇÃONSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8
Tumores RE -
Tumores RE +
Câncer de mama
VANTAGEMTAMOXIFENO
DESVANTAGEM TAMOXIFENO
Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300
RALOXIFENOESTUDO CORE
7.704 Mulheres com osteoporose
Placebo Raloxifeno 60 mg/dia
Raloxifeno120 mg/dia
↓ 72% de câncer invasor de mama
Ellinger B et al., JAMA , 1999
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno20mg/dia
Raloxifeno60mg/dia
RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2
R
19.700 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66
Mortes
CDIS
Carcinoma invasor
0 1 2
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., Cancer Prev Res, 2010; 3(6): OF 1-11
RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2
ESTUDOS COM SERMsCARACTERÍSTICAS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
ESTUDOS COM SERMsRESULTADOS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
ESTUDOS COM SERMsRESULTADOS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
ESTUDOS COM SERMsRESULTADOS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
INIBIDORES DE AROMATASE
Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
PlaceboExemestano25mg/dia
R
4.560 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS
prévios
Seguimento médio de 35 meses
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
Ca invasivo + CDIS
CDIS
Carcinoma in-vasivo
0 1 2
VANTAGEMEXEMESTANO
VANTAGEMPLACEBO
HR: 0,35IC 95%: 0,18-0,70
HR: 0,65IC 95%: 0,28-1,51
HR: 0,47IC 95%: 0,27-0,79
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
RP neg
RP +
RE neg
RE +
0 1 2
VANTAGEMEXEMESTANO
VANTAGEMPLACEBO
HR: 0,27IC 95%: 0,12-0,60
HR: 0,80IC 95%: 0,21-2,98
HR: 0,26IC 95%: 0,10-0,69
HR: 0,50IC 95%: 0,19-1,33
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
PlaceboAnastrozol1mg/dia
R
3.864 mulheres (pós-menopausa)45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos
Seguimento médio de 5 anos
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
PERSPECTIVAS√ OK
√ OK
√ OK
Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503.
Dados favoráveis
Dados favoráveis
√ OK
EFEITOS COLATERAISE
QUALIDADE DE VIDA
TAMOXIFENOEFEITOS PSICOLÓGICOS
Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69.
PIORA NEUTROVida sexual Alterações físicas
Ondas de calor Alterações mentais
Alterações ginecológicas Depressão
Secura vaginal Ganho de peso
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Isquemiamiocárdica
Catarata
Outros cânceres
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1EFEITOS COLATERAIS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1PACIENTES < 50 ANOS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS
0
100
200
300
400
500
600
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
050
100150200250300350400450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
050
100150200250300350400450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Histerectomias
Hiperplasia uterina
Câncer uterino
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., JAMA,2006
STAR TRIALNSABP P-2
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Cataratas
Tromboembolismo
Fraturas
AVC
Isquemia cardíaca
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., JAMA,2006
STAR TRIALNSABP P-2
ESTUDOS COM SERMsEFEITOS COLATERAIS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
ESTUDOS COM SERMsEFEITOS COLATERAIS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
INIBIDOR DE AROMATASENCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print
PIORA SEM ALTERAÇÃOFOGACHOS HIPERTENSÃO
FADIGA TONTURA
DIARRÉIA DEPRESSÃO
NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE
DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL
DOR MUSCULAR TOSSE
DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES
INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
AVCIAM ou ICC
TVP/TEPHUD
FraturasP. Oculares
Dor em mãos e pésSecura vaginal
ArtralgiaFogachos
Rigidez articularHipertensão
0 0.5 1 1.5 2 2.5
QUIMIOPREVENÇÃONNT
Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
13 a 15
13 a 15/NOVEMBRO
CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS:MONICA MORROW (MSKCC)
BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY)WENDY BERG (RSNA)
STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)
OBRIGADO!
Saiba mais no site:ClínicaURL: http://www.clinicaonline.net/39df8c0536 Palestra de Guilherme NovitaURL: https://www.youtube.com/watch?v=VdV_EXZpvwALinkedInURL: https://br.linkedin.com/pub/guilherme-novita-garcia/34/6a/607FacebookURL: https://www.facebook.com/guilherme.novitagarcia Guilherme Novita GarciaURL: http://guilhermenovitagarcia.com.br/
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