Testes Genéticos no diagnóstico de doençasEDUARDA PUJONI, MILENA MOURA, LARA CAVALLARO, CÁTIA GODINHO

Doenças genéticas• Monogênicos: (também chamado de Mendeliano). É causado

por mudanças ou mutações que acontecem na sucessão de DNA de um único gene.

Anemia falciformeDistrofia miotônica

Distrofia muscular de DucheneDoença de HuntingtonDoença de Tay-Sachs

Fibrose CisticaHemofilia A

Hipercolesterolemia familiarTalassemia

Síndrome de Marfan

• Cromossômicas: Alterações estruturais e numéricas no conjunto de cromossomo de um indivíduo.

Síndrome de DownTrissomias : 18-13-X

Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato)Sindrome de Klinefelter

Síndrome de TurnerSíndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome do XYY

• Multifatoriais: (também chamado de complexo ou poligênico). É causado por uma combinação de fatores ambientais e mutações em genes múltiplos.

AlzheimerMal formações congênitas

Cardiopatias congênitasCertos tipos de câncer

Diabetes mellitusHipertensão Arterial

Obesidade

Obs.: A herança multifatorial também é associada com características de hereditariedade como padrões de impressão digital, altura, cor de olho, e cor de pele

Testes Genéticos

• sangue, saliva, fezes, tecidos corpóreos, ossos ou cabelos

• Os testes genéticos procuram alterações específicas herdadas (mutações) nos cromossomos, genes ou proteínas de uma pessoa.

• As mutações genéticas podem ser nocivas, benéficas, neutras (sem efeito) ou incertas para a saúde.

Testes Genéticos: Importância

• Foram identificadas mutações genéticas que causam muitas das síndromes conhecidas;

• Confirmar se uma condição é, de fato, o resultado de uma síndrome hereditária.

• Determinar se membros de uma mesma família sem doença evidente herdaram a mesma mutação, que um dos membros dessa família que se sabe que tem uma mutação associada a doença.

Método Molecular

• Estudo da Biologia em nível molecular, com foco especial no estudo da estrutura e função do material genético e seus produtos de expressão, as proteínas

• Investiga as interações entre os diversos sistemas celulares, incluindo a relação entre DNA, RNA e síntese proteica

• Obtenção, identificação e caracterização de genes.

Métodos de Análise do DNA (Diagnóstico Molecular)

Amplificação enzimática do DNA

(PCR)

Digestão da fita de DNA genômico ou

produto de PCR com enzimas de restrição

Separação eletroforética do DNA ou do produto de PCR

Hibridação do DNA ou fragmentos de PCR com

sondas oligonucleotídicas.

Cromatografia Líquida Desnaturante de Alta Performance (DHPLC)

• Cromatografia líquida baseada no método de pareamento de íons em fase reversa sob condições desnaturantes.

• Formação de heteroduplexes através da hibridação após o aquecimento e esfriamento dos produtos de PCR.

• Separação dos heteroduplexes e homoduplexes sob condições parciais de desnaturação

PCR (reação em cadeia da polimerase)• consiste na ampliação maciça da seqüência de material genético a ser

avaliado

• utilizada para a detecção de seqüências de ácidos nucléicos demicroorganismos

• detecção de clonalidade dos infiltrado linfóides de células B e T,

• pesquisa para a procura e demonstração de alterações genéticas (comomutações e transiocações) em células tumorais

Método Citogenético

Estudo dos cromossomos, de sua estrutura e sua herança aplicado à prática da genética médica.

CARIOTIPAGEM

• Examinar o conjunto de cromossomos de um paciente.• Permite que o médico determine se existem

anormalidades ou problemas estruturais.

• Análise cromossômica, com uma resolução e precisão muitíssimo melhoradas, é um procedimento diagnóstico importante em várias áreas da medicina

• Presença de um número de cromossomos incomum,arranjados de forma incorreta ou com algumadeformação pode sinalizar a presença de uma doençagenética

Método Citogenético• Mapeamento de um gene por hibridização

molecular de uma sequência de DNA clonada (sonda ou probe), marcada por fluorescência, num cromossomo espalhado em lâmina.

TÉCNICA DE FISH

• Identifica número de cópias de um determinado cromossomo

• Grande aplicabilidade e rapidez de diagnóstico para aneuploidias;

• Dispensa a necessidade de crescimento em culturas de células, como na citogenética clássica.

Teste genético de pré-natal

DILEMAS

ReferênciasGiselda MK Cabello, MSc., Responsável pelo Projeto Fibrose Cística. Laboratório de Genética Humana. Departamento de Genética/IOC/FIOCRUZ

http://www.oncoguia.org.br/conteudo/o-que-e-teste-genetico/8163/73/

http://diagcel.com.br/exames/537/