SUPRARRENAL (parte II)

• REALIZADO POR:• Dr. Rene A. Celís Martinez

• Nov/02

REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA

• LA REGULACION POR LA ANGIOTENSINA II, ESTA INTIMAMENTE RELACIONADA A LA REGULACION DEL

VOLUMEN DE LIQUIDO EXTRACELULAR Y DE LA

PRESION ARTERIAL

SITUACIONES QUE AFECTAN LA REGULACION DE LA SECRECION

• EN LA HIPOVOLEMIA E HIPOTENSION SE ACTIVA EL SIST.

RENINA- ANGIOTENSINA, Y LOS NIVELES PLASMATICOS ELEVADOS DE

ANGIOTENSINA II ESTIMULAN LA SECRECION DE ALDOSTERONA, ESTA A SU

VEZ AUMENTA LA REABSORCION DE Na+ EN LA NEFRONA DISTAL

SITUACIONES QUE AFECTAN

• ASI CUANDO LA RETENCION DE LIQUIDOS

CONSIGUE NORMALIZAR EL VOL. DE

LIQ. CORPORALES Y VALORES DE LA T/A,

DESAPARECE EL ESTIMULO PARA LA

ACTIVACION DEL SIST. RENINA-

ANGIOTENSINA,

SITUACIONES QUE AFECTAN

• Y LA SECRECION DE ALDOSTERONA

DESCIENDE A SUS NIVELES NORMALES

LA ACT. DEL S.R-A MANTIENE UNA

RELACION INVERSA CON LA INGESTION

DE Na* EN LA DIETA

POTASIO/ALDOSTERONA

• EL K+ ESTIMULA LA SECRECION DE

ALDOSTERONA POR MEDIO DE LAS CELs

DE LA ZONA GLOMERULAR QUE

DETECTAN LAS PEQUEÑAS

OSCILACIONES DE K+ EN PLASMA

POTASIO/ALDOSTERONA

• EN HIPERPOTASEMIA: LA SECRECION DE

ALDOSTERONA AUMENTA POR

DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA CEL.

APERTURA DE LOS CANALES DE Ca++, Y

AUMENTO DE CONCENTRACION

INTRACELULAR DE Ca++,

POTASIO/ALDOSTERONA

• LA ALDOSTERONA SE ELEVA AL SER

ESTIMULADOS LOS PASOS

BIOSINTETICOS PRECOCES Y

TARDIOS AFECTADOS

POR LA ANGIOTENSINA II

ALDOSTERONA

• DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA ELIMINACION DE K+ INGERIDO Y EN LA

REGULACION DEL MECANISMO DE RETROALIMENTACION DE LA CONCENTRACION

DEL K+ EN PLASMA.

ALDOSTERONA

• HIPERPOTASEMIA: AUMENTA LA SECRECION DE ALDOSTERONA A SU VEZ ESTIMULA LA

SECRECION TUBULAR DE K+, AL NORMALI-ZARSE DESAPARECE EL ESTIMULO.

• EN HIPOPOTASEMIA ( OCURRE LO INVERSO )

ACTH

• MIENTRAS LOS NIVELES DE ACTH EN

PLASMA SON NORMALES, SE MANTIENE LA

REACTIVIDAD DE ZONA GLOMERULAR A

SUS PRINCIPALES FACTORES

REGULADORES:

ANGIOTENSINA II Y POTASIO.

ACTH

• EN CAMBIO, SI HAY UN DEFICIT

PROLONGADO DE ACTH, DISMINUYE LA

RESPUESTA DE LA ALDOSTERONA A LA

ANGIOTENSINA II Y AL POTASIO

ACTH

• SI HAY UN DEFICIT PROLONGADO DE ACTH DISMINUYE

LA RESPUESTA DE LA ALDOSTERONA

A LA ANGIOTENSINA II

Y AL POTASIO

ACTH

• UN DEFICIT PROLONGADO DE ACTH, DISMINUYE LA RESPUESTA DE LA ALDOSTERONA

A LA ANGIOTENSINA Y AL K+.

• NIVELES ELEVADOS DE ACTH EN PLASMA COMO OCURRE EN STRESS, ESTIMULAN LA SECRECION

DE ALDOSTERONA

• EN EDOS. PROLONGADOS DE EXCESO DE ACTH ( ej: CUSHING ) NO HAY

ALDOSTERONISMO SOSTENIDO

FUNCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• EL CORTISOL ES EL PRINCIPAL

GLUCOCORTICOIDE SECRETADO POR LA

CORTEZA SUPRARRENAL,

TIENE EL 95 % DE LA ACTIVIDAD, EL

RESTO SE DEBE A LA CORTICOSTERONA

CORTISOL

• LA MAYORIA DE LOS EFECTOS DEL CORTISOL SE EJERCEN UNIENDOSE A

RECEPTORES INTRACELULARES DE LOS TEJ. EFECTORES E INDUCIENDO

(INHIBIENDO) LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES; ASI SE PRODUCE LA SINTESIS DE ENZIMAS QUE ALTERAN LAS FUNCIONES

CELULARES

CORTISOL: EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO

• EN LA INSUFICIENCIA

SUPRARRENAL HAY INTENSOS TRASTORNOS

SOBRE EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS,

GRASAS Y PROTEINAS

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO

• 1) DISMINUYE LAS RESERVAS DE PROTEINAS EN LOS TEJ. EXTRAHEPATICOS

• 2) TIENDE AUMENTAR LA CONCENTRACION SANGUINEA DE LA GLUCOSA

• 3) INTERVIENE DE FORMA IMPORTANTE EN LA MOVILIZACION DE LOS AC. GRASOS DEL

TEJ. ADIPOSO

1) DISMINUYE LAS RESERVAS

• EL CORTISOL REDUCE LA CAPTACION DE AAs Y

LA SINTESIS PROTEICA EN LOS MUSCULOS Y

OTROS TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, ADEMAS

AUMENTA LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS.

COMO RESULTADO DE ESTOS EFECTOS

CATABOLICOS Y ANABOLICOS LOS AAs SE

ELEVAN EN SANGRE Y A SER CAPTADOS POR

HIGADO DONDE SE CONVIERTEN EN GLUCOSA Y

PROTEINAS, INCLUIDAS LAS ENZIMAS DE

NEOGLUCOGENESIS

2) AUMENTA LA CONCENTRACION SANGUINEA DE GLUCOSA

• DE 2 FORMAS:• a) ESTIMULA LA NEOGLUCOGENESIS LAS PROT.

QUE SE MOVILIZAN EN LOS TEJ. PERIFERICOS SE CONVIERTEN EN GLUCOSA Y GLUCOGENO EN

EL HIGADO, AL MANTENER EL CORTISOL LAS RESERVAS DE GLUCOGENO, PERMITE QUE

OTRAS H. GLUCOLITICAS, COMO LA EPINEFRINA Y GLUCAGON MOVILICEN LA GLUCOSA SIEMPRE

QUE SE NECESITE ( COMO: ENTRE COMIDAS )

AUMENTA LA CONCENTRACION DE SANGUINEA DE GLUCOSA.

• b) OTRO MECANISMO, POR EL CUAL EL CORTISOL ELEVA LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE ES REDUCIENDO LA UTILIZACION

DE GLUCOSA EN TEJ. PERIFERICOS• EFECTO ANTIINSULINA: EN TEJIDOS COMO MUSCULO Y GRASA CORPORAL. DISMINUYE LA CAPTACION Y UTILIZACION DE GLUCOSA PARA

OBTENER ENERGIA. • EL CORTISOL ES DIABETOGENO

(AUMENTA CONCENTRACION DE GLUCOSA EN SANGRE)

3) MOVILIZACION DE ACIDOS GRASOS DEL TEJ. ADIPOSO

• NIVEL DE CORTISOL NORMAL ES DEBILMENTE LIPOLITICO, Y PERMITE

MOVILIZACION DE LOS AC. GRASOS DURANTE EL AYUNO

• EN AYUNO: EL CORTISOL PERMITE QUE OTRAS H. LIPOLITICAS ( EPINEFRINA Y H. DEL CRECIMIENTO ) MOVILICEN AC. GRASOS DE

LAS RESERVAS GRASA

STRESS Y CORTISOL

• LOS STRES FISICOS Y MENTALES

AUMENTAN LA SECRECION ACTH, LO QUE,

ESTIMULA LA SECRECION DE CORTISOL

POR LA CORTEZA SUPRARRENAL

LA FORMA DEL PORQUE

EL HIPERCORTISOLISMO PRODUCE ESTA

RESPUESTA NO ES CLARA

STRESS Y CORTISOL

• LA GRAN HIPERSECRECION DE CORTISOL QUE SE PRODUCE EN

RESPUESTA A MUCHOS AGENTES STRESSANTES ES ESENCIAL PARA LA

SUPERVIVENCIA

STRESS

• LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA SUPRARRENAL QUE RECIBEN DOSIS DE

ESTEROIDES DE MANTENIMIENTO NECESITAN CANTIDADES ADICIONALES DE

GLUCOCORTICOIDES CUANDO SE ENCUENTRAN EN SITUACIONES DE

STRESS

GLUCOCORTICOIDES

• A DOSIS FARMACOLOGICAS TIENEN ACCION

ANTIINFLAMATORIA Y ANTIALERGICA E

INHIBEN LAS REACCIONES INMUNITARIAS

• A DOSIS ALTAS: ATENUAN LAS REACCIONES

INFLAMATORIAS DE LOS TEJ. A LOS

TRAUMATISMOS, PROTEINAS EXTRAÑAS E

INFECCIONES.

POR VARIOS MECANISMOS:

MECANISMOS

• *INHIBICION DE LA FOSFOLIPASA

• *ESTABILIZACION DE LAS MEMB.

LISOSOMICAS• *INHIBICION DE SIST.

INMUNITARIO• *INHIBICION DE LA ACT. FIBROBLASTICA

INHIBICION DE LA FOSFOLIPASA

• CON ELLO DISMINUYE LA SINTESIS DE AC. ARAQUIDONICO, PRECURSOR DE LOS

LEUCOTRIENOS, PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS

• SUSTANCIAS MEDIADORAS DE LA REACCION INFLAMATORIA LOCAL, QUE CONSISTE EN

DILATACION DE LOS CAPILARES, AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR Y EMIGRACION

DE LEUCOCITOS HACIA LA ZONA DE LA LESION TISULAR

ESTABILIZACION DE MEMBRANAS

• ESTO DISMINUYE

LA LIBERACION DE

ENZIMAS

PROTEOLITICAS

POR LAS CELULAS

LESIONADAS

INHIBICION DEL SIST. INMUNITARIO

• ESTO ES CONSECUENCIA DE LA MENOR PRODUCCION

DE CELs. T, Y DE ANTICUERPOS QUE

FAVORECEN EL PROCESO

INFLAMATORIO• INHIBICION DE LA

ACTIVIDAD FIBROBLASTICA

REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL

• LA ACTH ESTIMULA LA SECRECION DE CORTISOL, ESTA BAJO EL CONTROL DEL

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS, CONSTITUIDO POR LA

hormona liberadora de la corticotropina (CRH) Y LA ACTH

LIBERACION DE ACTH

• LA LIBERACION DE ACTH POR LA HIPOFISIS

DEPENDE DE LA CRH

( h.hipofisotropa ) AL VERTiR ACTH A LA

SANGRE. EJERCE UNA ACCION RAPIDA

SOBRE ZONAS INTERNAS DE LA CORTEZA

SUPRARRENAL (en especial en la zona

fascicular ),

LIBERACION DE ACTH

• EN LA ZONA FASCICULAR AUMENTA LA

SECRECION DE CORTISOL, ESTO SE

CONSIGUE INCREMENTANDO LA CONVERSION DEL COLESTEROL EN PREGNENOLONA

MEDIADA POR AMPc (2º. Mensajero)

LIBERACION DE ACTH

• LA ESTIMULACION PROLONGADA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL POR ACTH PRODUCE

HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS ZONAS FASCICULAR Y RETICULAR, AUMENTANDO LA

SINTESIS DE VARIAS ENZIMAS QUE CONVIERTEN EL COLESTEROL EN PRODUCTO

FINAL• DE EXCESO CONTINUO ACTH, PRODUCE AUMENTOS SOSTENIDOS DE LA SECRECION

DE CORTISOL Y ANDROGENOS SUPRARRENALES

CORTISOL

• LOS NIVELES DE SANGRE DEL CORTISOL NO

UNIDO (LIBRE) ESTAN REGULADOS POR

RETROALIMENTACION NEGATIVA

• AL AUMENTAR LOS NIVELES PLASMATICOS DE

CORTISOL, DISMINUYE LA SECRECION DE

ACTH, POR ACCION DIRECTA SOBRE LA

HIPOFISIS Y POR INHIBICION INDIRECTA DE LA

LIBERACION DE CRH POR EL HIPOTALAMO

RITMO CIRCADIANO DE ACTH

• LA SECRECION DE CORTISOL ES MAXI-MA AL INICIO DE LA MAÑANA Y MINIMA

POR LA TARDE COMO CONSECUEN-CIA DE

LOS CAMBIOS DE FRECUENCIA Y

DURACION DE LAS DESCARGAS DE CRH POR HIPOTALAMO

EL STRESS Y LA ACTH

• ALGUNOS STRESS FISICOS Y MENTALES

ESTIMULAN LAS CELS, NEUROENDOCRINAS

DEL HIPOTALAMO PARA SECRETAR CRH

SEGUIDO DE UN AUMENTO DE LA SECRECION

DE ACTH, QUE ESTIMULA LA SECRECION DE

CORTISOL

EL STRESS Y LA ACTH

• EN STRESS LA ACCION INHIBIDORA DE CORTISOL SOBRE LA SECRECION DE

ACTH, ES INSUFICIENTE PARA CONTRARRESTAR LOS IMPULSOS

NERVIOSOS ADICIONALES QUE HACEN QUE LAS CELs NEUROENDOCRINAS

SECRETEN CRH (EL NIVEL DE ACTH EN PLASMA SE ELEVA)

ANDROGENOS SUPRARRENALES

• LOS ANDROGENOS SUPRARRENALES DHEA Y

ANDROSTENDIONA SE SECRETAN EN

CANTIDADES IMPORTANTES PERO SUS EFECTOS

ANDROGENICOS SON DEBILES POR LO TANTO

LOS EFECTOS SOBRE LOS CARACTERES

SEXUALES SECUNDARIOS SON DEBILES

ESPECIALMENTE EN LOS VARONES, EN LOS QUE

LOS TESTICULOS SECRETAN GRAN CANTIDAD DE

TESTOSTERONA, EL ANDROGENO MAS POTENTE

ANDROGENOS

• EN LAS MUJERES, LOS ANDROGENOS SON

RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO DEL VELLO

PUBIANO Y AXILAR. LA MAYOR PARTE DE SUS

EFECTOS ANDROGENICOS DE LAS H.

SUPRARRENALES SE DEBE A LA CONVERSION

DE LOS ANDROGENOS SUPRARRENALES EN

TESTOSTERONA EN LOS TEJ. PERIFERICOS. LA

ACTH ESTIMULA LA SECRECION DE LOS

ANDROGENOS SUPRARRENALES

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA

• DEPTO. DE FISIOLOGIA• “ICB”

• TEMA

• HORMONAS SUPRARRENALES

• DR. RENE A. CELIS MARTINEZ • MAYO 2003