Ativação das células T

Ativação das células T

Diferenciação dos linfócitos T no timo

Diferenciação dos linfócitos T no timo

Reconhecimento antigênico restrito pelo

MHC

Receptor de Antígeno do linfócito T

Receptor de Antígeno do linfócito T

Gens que codificam o TCR

Gens do TCR rearranjados

Ativação do linfócito T

Linfócitos T “naïve”encontram

o Ag durante

recirculação nos

órgãoslinfoides

periféricos

Passagem dos linfócitos pelas HEV

L-selectinas e adressinasdirigem os linfócitos para os tecidos linfoides

Integrinas são importantes na adesão

leucocitária

Moléculas da superfamília das Igs são importantes na interação entre linfócitos e

APC

Passagem dos linfócitos pelas HEV

Ativação dos linfócitos T requer dois sinais independentes

Os principais sinais co-estimulatórios expressos nas APC são as moléculas

B-7 que se ligam à proteina CD28

A ativação de células T pelo TCR e CD28 induz o aumento na

expressão de CTLA-4, que é um receptor inibidor, ligando-se às

moléculas B-7

Células Apresentadoras de Antígeno (APC)

Células dendríticas-APC profissionais

Substâncias microbianas podem induzir atividade co-

estimulatória em macrófagos

Células B podem usar seu receptor (Ig) para apresentar

Ag específico às células T

As principais populações de Linfócitos T são as As principais populações de Linfócitos T são as Células T CD4Células T CD4++ e Células T CD8 e Células T CD8++

Os três principais tipos de células T EfetorasOs três principais tipos de células T Efetoras

Sensibilização dos linfócitos T

Receptores de alta afinidade de IL-2

Células T ativadas secretam e respondem a IL-2

Expansão clonal

precede a diferenciação

da função efetora

Ativação das células T muda a expressão de várias

moléculas de superfície

Funções das subpopulaç

ões de células T

Os estágios de ativação das células T CD4+

Th1 ativa os macrófagos, tornando-os altamente

microbicida

A resposta imune à bactérias intracelulares é coordenado por

células ativadas Th1

Funções de Th1 e Th2

Células Th17: uma nova sub população de células T

• Os requerimentos necessários para a definição de uma nova sub população de células Th:

Células Th naive se diferenciam independentemente dentro de cada linhagem in vitro e in vivo.

Cada linhagem possui uma assinatura da expressão gênica que é distinta e hereditária.

Descoberta das células Th17

• Th1- com especificidade para antígenos próprios, em experimentos de transferência adotiva, eram capazes de transferir autoimunidade.

• Entretanto deficiências genéticas de moléculas relacionadas a Th1, como IL-12p35, IL-12R2, STAT-1 e IFN-não aboliam EAE e em alguns casos observava-se um aumento da incidência da doença e da gravidade.

• Em 2000,houve a identificação de outra cadeia de citocina chamada de p19, a qual parecia estar associada com a IL-12p40.

• Esta citocina foi chamada de IL-23.

IL-23 levou a identificação das células Th17IL-23 levou a identificação das células Th17

Camundongos apresentando a deleção do gene que codificava a p35 erammais suscetíveis a doenças nos modelos crônicos de inflamação,, enquantoos camundongos que perdiam a subunidade p40 da IL-12 eram mais resistentes

Camundongos apresentando a deleção do gene que codificava a p35 erammais suscetíveis a doenças nos modelos crônicos de inflamação,, enquantoos camundongos que perdiam a subunidade p40 da IL-12 eram mais resistentes