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FÁRMACOS ANTIVIRAIS
INFECÇÕES VIRAIS
Prevenção:
– Nutrição adequada
– Higiene pessoal
– Vacinação
– Saúde pública
• Rede pública de água
• Tratamento de esgotos
• Controle de insetos
• Práticas clínicas apropriadas
• Formação / informação
Tratamento:
– Sintomático
– Potencialização do sistema imune
– Fármacos antivirais
Bactérias
• Muitos antibióticos
• Altamente seletivos
X
Vírus • Poucos antivirais disponíveis
• Seletividade dificultada
• Utilizam o metabolismo do hospedeiro
• Certo grau de citotoxicidade
TRATAMENTO
Fármaco ideal
•Amplo espectro
•Inibição completa da replicação
•Toxicidade mínima
•Deve atingir o alvo sem
interferir com o sistema imune
do hospedeiro
•Atividade frente a mutantes
resistentes
•Hidrossolúvel
•Estabilidade química e
metabólica
•Facilidade de absorção (apolar)
Não deve ser:
• Tóxico
• Carcinogênico
• Alergênico
• Mutagênico
• Teratogênico
Descoberta de novos fármacos
Primeiros antivirais (era pré-biologia molecular):
- Análogos de nucleosídeos foram desenvolvidos para inibir replicação do DNA – uso na terapia contra o câncer
Após o conhecimento sobre a replicação viral:
- Desenvolvimento de compostos que interferem em fases específicas da replicação • Década 70: aciclovir
• 1983 / HIV: anti-HIV e para tratar infecções oportunistas virais
Alvos para a terapia antiviral
1. Ciclo de replicação viral
2. Adsorção do vírus na
célula
3. Penetração do vírus e
desnudamento
4. Replicação dos
componentes virais
5. Maturação, montagem e
liberação do vírus
Fármacos antivirais com diferentes mecanismos de ação
Ação direta: virucidas ou com ação em etapas da replicação
viral
Ação indireta: estimulam o mecanismo de defesa do hospedeiro (imunomoduladores)
Busca de alternativas, com mecanismos de ação complementares aos dos fármacos já existentes
Anti-herpéticos:
aciclovir, cidofovir, docosanol,
famciclovir, foscarnet, fomivirsen,
ganciclovir, idoxuridina, penciclovir,
trifluridina, brivudina, valaciclovir,
valganciclovir, vidarabina
Antiinfluenza:
amantadina, oseltamivir,
rimantadina, zanamivir,
peramivir
Análogo de nucleosídeo:
zidovudina, didanosina,
estavudina, zalcitabina,
lamivudina,
entricitabina, abacavir
Não análogo de
nucleosídeo:
nevirapina, efavirenz,
delavirdina
Análogo de nucleotídeo:
tenofovir, adefovir
Inibidores de proteases:
saquinavir, indinavir, atazanavir, ritonavir,
nelfinavir, amprenavir, lopinavir, tipranavir,
darunavir
Inibidores de fusão:
enfurvitide
Inibidores da
transcriptase
reversa
Antiretrovirais
Antivirais
Outros: imiquimod, interferons, ribavirina
Anti-hepatite: adefovir, lamivudina, entricitabina
Fármacos Antiinfluenza
Adamantanas:
Amantadina(1966) e Rimantadina(1993)
Inibidores da neuroaminidase: zanamivir
e oseltamivir
GLICOPROTEÍNAS
DO ENVELOPE
Zanamivir:
• Inibe a replicação dos vírus
Influenza A e B
• Trata complicações pouco graves
• Via administração: inalação
• Baixa biodisponibilidade oral
Oseltamivir (pró-fármaco):
• Convertido em carboxilato de oseltamivir por esterases hepáticas
• Biodisponibilidade oral - Fácil administração
• Eficácia contra Influenza A (H5N1): indeterminada
Fármacos Anti-herpéticos
Uridinas
Idoxiuridina ou IDU
Idoxiuridina (5-iodo-2- desoxiuridina) ou IDU: • Kaufmann et al.(1962) • Tratamento da queratite por HSV, cura de até 75%. • Mecanismo de ação: incorporação de sua fração trifosfato
ao DNA viral, diminuindo a produção do vírion. • Por ser pouco seletiva, compromete também o DNA das
células do hospedeiro, produzindo vários efeitos colaterais
• Nome comercial: Herpesine (Nikko)
Aciclovir
Mecanismo de ação - Aciclovir
Pró-fármaco inativo
Fármaco ativo
A ausência do grupo 3'- hidroxila impede a
incorporação dos novos nucleotídeos
necessários para a síntese da cadeia de
DNA viral, efetuando assim sua terminação
obrigatória
Valaciclovir
– Análogo do aciclovir: L-valil éster de aciclovir
– Convertido em aciclovir quando ingerido
– Pró-fármaco do aciclovir: • Mecanismo de ação igual ao do aciclovir
– Efeitos adversos: náusea, diarréia e dor de cabeça
– Atua contra HSV, VZV, CMV
Ganciclovir
• Análogo de guanosina acíclico
• Alvo: DNA polimerase viral
• Atua na terminação da cadeia através de fosforilação a GCV trifosfato e incorporação do GCV monofosfato na posição 3´da cadeia
• Monofosforilação é catalisada por uma fosfotransferase em CMV e por timidina-quinase em HSV
• Efeitos adversos: mielossupressão
• Atua contra HSV, CMV
FÁRMACOS
ANTI-HEPATITES
Hepatites A e B: vacinação
Hepatites B/D e C: fármacos antivirais
Hepatite E: (-)
Interferons
• Administração oral, IV e por aerosol;
se sistêmica pode causar neutropenia
e anemia
• Teratogênica e mutagênica
Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY (2007)
Ribavirina
Fármacos anti-retrovirais
Tabela 1: Fármacos e combinações preferenciais para o
tratamento da AIDS de acordo com as Recomendações
para Terapia Anti-Retroviral em Adultos e Adolescentes
Infectados pelo HIV (BRASIL, 2004).
Grupo
farmacológico
1.ª escolha 2.ª escolha
Dois inibidores
da transcriptase
reversa análogos
de nucleosídeo
Zidovudina+
Lamivudina
Estavudina+
Lamivudina
Inibidor de
transcriptase
reversa não-
análogo de
nucleosídeo
Efavirenz Nevirapina
Inibidores de
Protease
Lopinavir +
Ritonavir
Nelfinavir ou
Saquinavir
Atualmente, o Brasil dispõe de 15 anti-retrovirais utilizados em esquemas
terapêuticos triplos, sendo dois inibidores da transcriptase reversa análogos
de nucleosídeo (ITRN) associados a um inibidor de transcriptase reversa não-
análogo de nucleosídeo (ITRNN) ou a um inibidor da protease (IP). Deste
total, oito são produzidos no Brasil.
Nevirapina
Inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos
Viramune
Previne transmissão do HIV de mãe para filho
Efavirenz
Inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos
Sustiva, Stocrin Quebra de patente em Maio/2007
Zidovudina
Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo
Lamivudina (3TC)
Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo
(Também anti-hepatite)
•Atua na terminação da cadeia pela fosforilação a
3TC 5’-trifosfato e incorporação de 3TC 5’-
monofosfato na posição 3’
•Presente em associações:
• c/ zidovudina: Combivir
• c/ zidovudina e abacavir: Trizivir
• Aumenta o número de células CD4+
Epivir, Zeffix
Inibidores de proteases
Saquinavir
• Análogo sintético de substrato peptídico
• Inibidor peptideomimético de proteases do HIV
• Pode causar distribuição alterada da gordura de corpo, resistência à insulina e hiperlipidemia
Inibidores de proteases
Invirase, Fortavase
Indinavir e Ritonavir
• Mecanismo de ação igual ao do saquinavir
• Mec resistência: mediado pela expressão de diversos substituintes aminoácidos nas proteases
• Efeitos adversos: hiperbilirrubinemia
Inibidores de proteases
Norvir, Crixivan
OUTROS
FÁRMACOS ANTIVIRAIS
ANTI-HPV: Imiquimod
• Indutor tópico de citocinas & potencializa a produção de
alfa-interferon: efeito antiviral, antiproliferativo e
antiangiogênico
• estimula células de Langerhans (células apresentadoras
de antígenos da epiderme que migram até os linfonodos e
ativam a produção de células T HPV-específicas)
• modificador da resposta biológica: mimetiza o que ocorre
na resposta imune normal quando o HPV é
reconhecido pelo sistema imune
•Vacinas anti-HPV
Inibidores de Rhinovírus humano
• Pleconaril (fase III) – negativa do FDA (metabolização via citocromo P450- interação com anticoncepcionais orais)
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