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Introdução
A farmacocinética é a área da farmacologia
que estuda os processos cinéticos dos
fármacos, isto é, o movimento do fármaco
pelo organismo
Segunda etapa para o processo terapêutico
Possui uma grande relação com a
farmacodinâmica
Absorção
É a transferência de um fármaco desde o
seu local de administração até a corrente
sanguínea.
A velocidade e a eficiência da absorção
dependem da via de administração que o
fármaco é aplicado
Absorção
Absorção
Depende
Grau de ionização
pH do meio e pKa do fármaco
pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada
pH do meio e pKa do fármaco define a absorção
Absorção TGI
Difusão passiva
- Aquosa, lipídica ou facilitada
Transporte Ativo
- PTN transportadoras e Endo e Exocitose
Fatores importantes
INTERAÇÕES COM ALIMENTOS
EFEITOS PÓS-PRADIAIS
ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS
RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA
VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.
Fatores importantes
A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O
FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM
COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE
LÍQUIDO (~ 250ml)
FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS
QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES
GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO
AUMENTADA.
Biodisponibilidade (F)
É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA
QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
APÓS ADMINISTRADA POR
DETERMINADA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A
INJEÇÃO ENDOVENOSA
MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)
Fatores que regulam a
Biodisponibilidade
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE
• EFEITO DE 1° PASSAGEM
• INSTABILIDADE QUÍMICA
Distribuição
Após a absorção, o fármaco precisa ser
distribuído para o corpo
Esta distribuição é realizada pela corrente
sanguínea
O fármaco pode ser distribuído “livre” ou
“complexado” a proteínas plasmáticas
Ligação as proteínas
plasmáticas
• Albumina e alfa1-glicoproteína
• Depende da [fármaco], [proteínas]
e afinidade
QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ
DISPONÍVEL PARA SER DISTRIBUÍDO AOS
TECIDOS??
DROGAS QUE ATRAVESSAM A
BARREIRA PLACENTÁRIA
Drogas lipossolúveis
Baixo peso molecular
Ex: Álcool, Sedativos, Hipnóticos, Heroína, Nicotina, etc
TOXICIDADE SOBRE O FETO:
Talidomida – Membros deformados
Anticoagulante – hemorragia fetal e neonatal
Tetraciclinas – Dentição anormal
Sulfonamidas – Icterícia neonatal
Volume de distribuição
PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L
LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L
LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L
Volume de água no organismo
~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO
VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR
DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O
SANGUE E OS TECIDOS.
CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg
É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO
PESO (Kg) CORPORAL
Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS
Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO
VASCULAR
Exercício!!
Um fármaco é administrado na dose de 0,5
mg e possui Cp de 18,7 mcg. Calcule o
Volume de Distribuição e interprete o
resultado.
Resposta!
Vd = 26,7 L/70Kg
Fluido intracelular
Importância clínica?
Acúmulo nos tecidos
NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS
MUITO LIPOSSOLÚVEIS
PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA
AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA
OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM
TEMPO
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”
Biotransformação
(Metabolismo)
É necessária para tornar as substâncias
mais polares, mais hidrossolúveis para
serem facilmente eliminadas pelos rins, a
mais importante via de eliminação
Principal órgão: FÍGADO
Demais órgãos: rins, pulmões, intestino,
pele.
Reações de Fase I
CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM METABÓITO MAIS POLAR
PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS COMUM) OU INATIVOS
PREPARAM A DROGA PARA SOFRER REAÇÕES DE FASE II
Excreção
Tipos de Excreção de drogas:
- RENAL
- BILIAR
- PULMONAR
- Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc.
CLEARANCE (CL)
É a taxa de eliminação da droga do organismo
É um dos parâmetros mais importantes para o planejamento posológico racional
É expresso NORMALMENTE em L/h/70Kg
EXCREÇÃO BILIAR
Algumas substâncias conjugadas são
excretadas na bile, caindo no intestino
Hidrólise intestinal
Recirculação entero-hepática
RECIRCULAÇÃO ENTERO-
HEPÁTICA
Fármacos excretados pela bile
Prolonga a ação dos fármacos
DEPENDE da flora intestinal
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Insuficiência Renal
Hepatopatia
Distúrbios Vesiculares
Diminuição do aporte plasmático para os rins
(ICC)
MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
Modelo de 1 compartimento O corpo é visto
como um único compartimento central onde a
droga penetra e onde ela sai
Modelo de 2 compartimentos O corpo é
visto como um compartimento central
(sangue) e um periférico (tecidos)
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL
DOSE DE ATAQUE
Utilizada em casos onde é
necessário obter o efeito
terapêutico rápido
D.A = Vd x Ca
Planejamento Racional
Saber a CA
Saber o Vd e CL
Escolher a via de administração
Aplicar dose de ataque quando necessário
Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL)
Medir resposta
Avaliar eficácia
Cálculo de Dose
Um paciente chegou a farmácia com uma
prescrição de 120mg de uma medicação
subcutânea, esta medicação possui
apresentação de 0,5g por 2 mL. Quantos mL
você deverá administrar no paciente?
500 mg ------- 2 mL
120 mg ------- x
x ≈ 0,5 mL
Cálculo de Dose
Foi prescrito Gentamicina de 40mg IM de
12/12h. A gentamicina possui apresentação
de 80mg em uma ampola de 2ml. O
tratamento é por 3 dias. A cada aplicação, qual
será o volume aplicado? Quantas ampolas
você irá precisar para o tratamento total e
quantos mg será dado ao paciente durante
todo o tratamento?Volume aplicado será de 1 mL
Serão necessárias 3 ampolas
Será dado ao paciente 240 mg de gentamicina
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