Farmacologia V-1. Farmacocinética

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS UFAL INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE - ICBS FARMACOLOGIA

FARMACOCINTICA

Prof.: MSc. CLENIA ROBERTA MELO ARAJO

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

X

Clenia Roberta M. Arajo

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FARMACOCINTICA

VIAS DE ADMINISTRAO


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FARMACOCINTICA

LOCAL DA AO TERAPUTICA

RESERVATRIOS TISSULARES

LOCAL DE AO INESPERADA

COMPARTIMENTO CENTRAL

DOSE DO FRMACO

FARMACO LIVRE

ABSOROFrmaco Ligado s Protenas

EXCREOMetablitos

BIOTRANSFORMAOClenia Roberta M. Arajo 4

FARMACOCINTICA - ABSORO

ABSORODEFINIO NO H ABSORO: IV, IA E TPICA IMPORTNCIA DO ESTUDO DA FARMACOCINTICA 1 Determinao adequada da posologia (forma farmacutica, dose, intervalo e via de adm.; 2 Reajuste da posologia quando necessrio; 3 Interpretao da resposta inesperada ao medicamento; 4 Posologia em situaes especiais. 1 Membranas biolgicas; 2 Propriedades fsica-qumicas da molculas das drogas; 3 Foras que regem a passagem das drogas atravs das membranas; 4 Modalidades de absoro das drogas; 5 Locais de absoro das drogas.Clenia Roberta M. Arajo 5

ABSORO


1 MEMBRANAS BIOLGICAS epitlio gastrointestinal,endotlio vascular, membrana plasmtica- composio

Fosfolipdios molcula anfiptica

carreadora transporta substncia de uma lado da membrana p/ o outroClenia Roberta M. Arajo 6


Epitlio Ciliado administrao por via inalatria

Epitlio escamoso queratinizado administrao tpica

Epitlio com borda de escova onde so absorvidos carboidratos e alguns frmacos que so administrados por via oralClenia Roberta M. Arajo 7


2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGAS Lipossolubilidade; Hidrossolubilidade sistema de transporte especfico; Estabilidade qumica; Peso molecular pequeno peso molecular, bem absorvida; Carga eltrica; Concentrao da droga no local de ao;Coeficiente de partio gordura/gua pK da droga pH do meio


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2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASABSORO

pK da droga X pH do meio

Drogas no ionizadas so absorvidas, o que determina o pK da droga e

o pH do meio;Quanto maior o pKa mais fraco o cido; Quanto maior o pKa mais forte a base; Quanto menor o pKa mais forte o cido; Quanto menor o pKa mais fraca a base;

Base Forte

cido Forte pKaClenia Roberta M. Arajo 9


2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASFrmacos cidos so bem absorvidos em pH cido, pois encontram-se na forma no ionizada; Meio cido

HA

H+ + AOHH2O

Meio bsico

Frmacos bsicos so bem absorvidos em pH bsico, pois encontram-se na forma no ionizada. Meio bsico

BOH

B+ + OHH+ H2O

Meio cido


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2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASCONCLUMOS QUE: 1 Drogas cidas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma lipossolvel (no ionizada) em pH cido (estmago); 2 Drogas bsicas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma lipossolvel (no ionizada) em pH bsico (intestino); 3 Drogas cidas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma dissociada (polar) em pH bsico; 4 - Drogas bsicas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma dissociada (polar) em pH cido;

Esvaziamento gstrico rpido No intestino a superfcie de contato grande Estmago rgo de secreo, recoberto por muco Intestino rgo de absoro


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3 FORAS QUE REGEM A PASSAGEM DAS DROGAS ATRAVS DAS MEMBRANASNormalmente so as foras osmticas.

4 MODALIDADES DE ABSORO DAS DROGAS1 PROCESSOS PASSIVOS Difuso simples Filtrao subst. hidrossolveis que passam por tneis de origem proticaEXTRACELULARDifuso Simples Filtrao

INTRACELULARClenia Roberta M. Arajo 13


4 MODALIDADES DE ABSORO DAS DROGAS2 - PROCESSOS MEDIADOS POR TRANSPORTADORES Difuso facilitada mais rpida que a difuso simples Transporte ativo 3 TRANSPORTE PELA MEMBRANA so processos ativos, forma-se vacolos Fagocitose PinocitoseEXTRACELULARDifuso Facilitada Transporte ativo

INTRACELULARClenia Roberta M. Arajo 14

FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO

BIODISPONIBILIDADEBIODISPONIBILIDADE - definio Caractersticas da Droga Forma Farmacutica FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE Interao c/ outras Substncias no TGI Inativao antes da absoro; Absoro incompleta; Biotransformao na parede do intestino ou no fgado (efeito de 1 passagem). Estado fsico da droga; Excipiente ou veiculo da droga. Alimentos; Drogas. pH gastrointestinal; Motilidade gastrointestinal; Flora intestinal; Estrutura intestinal; Estados de m absoro; Clenia Roberta Funo heptica. M. Arajo

Caractersticas do Paciente

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DISTRIBUIODISTRIBUIO - definio DEPENDE DE: Dbito Cardaco; Fluxo Sanguneo; Permeabilidade Capilar; Volume tecidual. MAIS LENTOS Fgado Rins Crebro Msculos Vsceras Pele Tecido adiposo

1RGOS

RESERVATRIOS TECIDUAIS DAS DROGAS 1. Ligao dos frmacos s protenas plasmticas; 2. Ligao dos frmacos s macromolculas.Clenia Roberta M. Arajo 16


1 o frmaco se distribui principalmente no plasma; 2 o frmaco se distribui no espao intersticial e plasma; 3 o frmaco se liga nas clulas; 4 o frmaco se liga fortemente em determinados tecidos.


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DISTRIBUIORESERVATRIOS TECIDUAIS DAS DROGAS 1. Ligao dos frmacos s protenas plasmticas; 2. Ligao dos frmacos s macromolculas.


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1 LIGAO DOS FRMACOS S PROTENAS PLASMTICASALBUMINA + FRMACOS CIDOS GLICOPROTENA CIDA 1 + FRMACOS BSICOS FRMACO PROTENA FRMACO PROTENA + LIVRE

Falta de protena no plasma: Hipoalbuminemia secundria doena heptica Sndrome nefrtica Desnutrio severa. Aumento de protena no plasma: Cncer na fase aguda Artrite na fase aguda Infarto do miocrdio na fase agudaClenia Roberta M. Arajo 19

LOCAL DE AO


FRMACO 2 FRMACO 1 LIVRE

FRMACO 1

PROTENA

FRMACO 2

PROTENA

SULFAMETOXAZOL BILIRRUBINA ALBUMINA

Falta a enzima para fazer a glicuronidao BILIRRUBINA Encefalopatia do recm-nascidoClenia Roberta M. Arajo 20

SULFAMETOXAZOL

ALBUMINA


2 OUTROS RESERVATRIOSTecido Adiposo drogas lipoflicas, baixa irrigao. 70% do Tiopental, um anticonvulsivante, est no tecido adiposo aps 3h. Paciente obeso ter uma reduo na concentrao de droga livre na circulao, com isso o efeito teraputico diminudo. Ossos tetraciclina.

BARREIRA BIOLGICAS Barreira hematoenceflica Barreira placentria


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