UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS UFAL INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE - ICBS FARMACOLOGIA
FARMACOCINTICA
Prof.: MSc. CLENIA ROBERTA MELO ARAJO
FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
X
Clenia Roberta M. Arajo
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FARMACOCINTICA
VIAS DE ADMINISTRAO
Clenia Roberta M. Arajo
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FARMACOCINTICA
LOCAL DA AO TERAPUTICA
RESERVATRIOS TISSULARES
LOCAL DE AO INESPERADA
COMPARTIMENTO CENTRAL
DOSE DO FRMACO
FARMACO LIVRE
ABSOROFrmaco Ligado s Protenas
EXCREOMetablitos
BIOTRANSFORMAOClenia Roberta M. Arajo 4
FARMACOCINTICA - ABSORO
ABSORODEFINIO NO H ABSORO: IV, IA E TPICA IMPORTNCIA DO ESTUDO DA FARMACOCINTICA 1 Determinao adequada da posologia (forma farmacutica, dose, intervalo e via de adm.; 2 Reajuste da posologia quando necessrio; 3 Interpretao da resposta inesperada ao medicamento; 4 Posologia em situaes especiais. 1 Membranas biolgicas; 2 Propriedades fsica-qumicas da molculas das drogas; 3 Foras que regem a passagem das drogas atravs das membranas; 4 Modalidades de absoro das drogas; 5 Locais de absoro das drogas.Clenia Roberta M. Arajo 5
ABSORO
FARMACOCINTICA - ABSORO
1 MEMBRANAS BIOLGICAS epitlio gastrointestinal,endotlio vascular, membrana plasmtica- composio
Fosfolipdios molcula anfiptica
carreadora transporta substncia de uma lado da membrana p/ o outroClenia Roberta M. Arajo 6
FARMACOCINTICA - ABSORO
Epitlio Ciliado administrao por via inalatria
Epitlio escamoso queratinizado administrao tpica
Epitlio com borda de escova onde so absorvidos carboidratos e alguns frmacos que so administrados por via oralClenia Roberta M. Arajo 7
FARMACOCINTICA - ABSORO
2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGAS Lipossolubilidade; Hidrossolubilidade sistema de transporte especfico; Estabilidade qumica; Peso molecular pequeno peso molecular, bem absorvida; Carga eltrica; Concentrao da droga no local de ao;Coeficiente de partio gordura/gua pK da droga pH do meio
Clenia Roberta M. Arajo
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FARMACOCINTICA - ABSORO
2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASABSORO
pK da droga X pH do meio
Drogas no ionizadas so absorvidas, o que determina o pK da droga e
o pH do meio;Quanto maior o pKa mais fraco o cido; Quanto maior o pKa mais forte a base; Quanto menor o pKa mais forte o cido; Quanto menor o pKa mais fraca a base;
Base Forte
cido Forte pKaClenia Roberta M. Arajo 9
FARMACOCINTICA - ABSORO
2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASFrmacos cidos so bem absorvidos em pH cido, pois encontram-se na forma no ionizada; Meio cido
HA
H+ + AOHH2O
Meio bsico
Frmacos bsicos so bem absorvidos em pH bsico, pois encontram-se na forma no ionizada. Meio bsico
BOH
B+ + OHH+ H2O
Meio cido
Clenia Roberta M. Arajo
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FARMACOCINTICA - ABSORO
2 PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS DAS DROGASCONCLUMOS QUE: 1 Drogas cidas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma lipossolvel (no ionizada) em pH cido (estmago); 2 Drogas bsicas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma lipossolvel (no ionizada) em pH bsico (intestino); 3 Drogas cidas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma dissociada (polar) em pH bsico; 4 - Drogas bsicas tm o seu equilbrio deslocado p/ a forma dissociada (polar) em pH cido;
Esvaziamento gstrico rpido No intestino a superfcie de contato grande Estmago rgo de secreo, recoberto por muco Intestino rgo de absoro
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FARMACOCINTICA - ABSORO
Clenia Roberta M. Arajo
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FARMACOCINTICA - ABSORO
3 FORAS QUE REGEM A PASSAGEM DAS DROGAS ATRAVS DAS MEMBRANASNormalmente so as foras osmticas.
4 MODALIDADES DE ABSORO DAS DROGAS1 PROCESSOS PASSIVOS Difuso simples Filtrao subst. hidrossolveis que passam por tneis de origem proticaEXTRACELULARDifuso Simples Filtrao
INTRACELULARClenia Roberta M. Arajo 13
FARMACOCINTICA - ABSORO
4 MODALIDADES DE ABSORO DAS DROGAS2 - PROCESSOS MEDIADOS POR TRANSPORTADORES Difuso facilitada mais rpida que a difuso simples Transporte ativo 3 TRANSPORTE PELA MEMBRANA so processos ativos, forma-se vacolos Fagocitose PinocitoseEXTRACELULARDifuso Facilitada Transporte ativo
INTRACELULARClenia Roberta M. Arajo 14
FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
BIODISPONIBILIDADEBIODISPONIBILIDADE - definio Caractersticas da Droga Forma Farmacutica FATORES QUE AFETAM A BIODISPONIBILIDADE Interao c/ outras Substncias no TGI Inativao antes da absoro; Absoro incompleta; Biotransformao na parede do intestino ou no fgado (efeito de 1 passagem). Estado fsico da droga; Excipiente ou veiculo da droga. Alimentos; Drogas. pH gastrointestinal; Motilidade gastrointestinal; Flora intestinal; Estrutura intestinal; Estados de m absoro; Clenia Roberta Funo heptica. M. Arajo
Caractersticas do Paciente
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FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
DISTRIBUIODISTRIBUIO - definio DEPENDE DE: Dbito Cardaco; Fluxo Sanguneo; Permeabilidade Capilar; Volume tecidual. MAIS LENTOS Fgado Rins Crebro Msculos Vsceras Pele Tecido adiposo
1RGOS
RESERVATRIOS TECIDUAIS DAS DROGAS 1. Ligao dos frmacos s protenas plasmticas; 2. Ligao dos frmacos s macromolculas.Clenia Roberta M. Arajo 16
FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
1 o frmaco se distribui principalmente no plasma; 2 o frmaco se distribui no espao intersticial e plasma; 3 o frmaco se liga nas clulas; 4 o frmaco se liga fortemente em determinados tecidos.
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FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
DISTRIBUIORESERVATRIOS TECIDUAIS DAS DROGAS 1. Ligao dos frmacos s protenas plasmticas; 2. Ligao dos frmacos s macromolculas.
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FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
1 LIGAO DOS FRMACOS S PROTENAS PLASMTICASALBUMINA + FRMACOS CIDOS GLICOPROTENA CIDA 1 + FRMACOS BSICOS FRMACO PROTENA FRMACO PROTENA + LIVRE
Falta de protena no plasma: Hipoalbuminemia secundria doena heptica Sndrome nefrtica Desnutrio severa. Aumento de protena no plasma: Cncer na fase aguda Artrite na fase aguda Infarto do miocrdio na fase agudaClenia Roberta M. Arajo 19
LOCAL DE AO
FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
FRMACO 2 FRMACO 1 LIVRE
FRMACO 1
PROTENA
FRMACO 2
PROTENA
SULFAMETOXAZOL BILIRRUBINA ALBUMINA
Falta a enzima para fazer a glicuronidao BILIRRUBINA Encefalopatia do recm-nascidoClenia Roberta M. Arajo 20
SULFAMETOXAZOL
ALBUMINA
FARMACOCINTICA - DISTRIBUIO
2 OUTROS RESERVATRIOSTecido Adiposo drogas lipoflicas, baixa irrigao. 70% do Tiopental, um anticonvulsivante, est no tecido adiposo aps 3h. Paciente obeso ter uma reduo na concentrao de droga livre na circulao, com isso o efeito teraputico diminudo. Ossos tetraciclina.
BARREIRA BIOLGICAS Barreira hematoenceflica Barreira placentria
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