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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
- BALANÇO HIDROFÍLICO/HIDROFÓBICO
- ESTABILIDADE QUÍMICA
- ESTABILIDADE METABÓLICA
- IONIZAÇÃO
- TAMANHO
- NÚMERO DE GRUPOS CAPAZES DE INTERAGIR POR LIGAÇÃO DE
HIDROGÊNIO.
Não absorvido no TGI (polaridade)
Vulnerável ao metabolismo no
local de absorção.
Quimicamente instável
Intolerância ou irritação se absorvido
Baixa aceitação pelo médico ou paciente
Problemas na formulação
Insolúvel em água
Absorvido muito rapidamente
DESAFIOS
REGRA DE LIPINSKI
- PESO MOLECULAR MENOR DO QUE 500;
- ATÉ 5 GRUPOS DOADORES DE LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO;
- ATÉ 10 GRUPOS ACEPTORES DE LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO;
- LOGP < 5
MM = 558,64 g/mol Atorvastatina
MM = 1202,61 g/mol Ciclosporina
MM = 778,93 g/mol Vinorelbina
PARÂMETROS PARA ATIVIDADE POR VIA ORAL
Regra de Veber
Área de superfície polar ≤ 140 Aº e ligações rotáveis ≤ 10;
Ou
Doadores e aceptores de ligação de hidrogênio ≤ 12 no total e ligações rotáveis ≤ 10
Área de superfície polar (em vermelho) do paracetamol
VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO
Equação de Noyes-Witney:
dC/dT = D . A (Cs –C)/ h
dC/dT= velocidade de dissolução das partículas do fármaco;
D= coeficiente de difusão do fármaco em solução nos fluidos gastrintestinais;
A= superfície efetiva das partículas de fármaco em contato com os fluidos
gastrintestinais;
Cs= solubilidade máxima do fármaco nos fluidos gastrintestinais;
C= concentração do fármaco nos fluidos gastrintestinais;
h= espessura da camada difusional.
BENEFÍCIOS – CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
Exemplo: concentrações plasmáticas de Penicilina V potássica, cálcica e ácida após administração oral.
BENEFÍCIOS – CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
Exemplo:concentração plasmática de Fenacetina após administração oral de diferentes tamanhos de partículas em suspensões.
INTRODUÇÃO DE GRUPOS BÁSICOS
EXEMPLO – DESENVOLVIMENTO DE INIBIDORES DO RECEPTOR DE TIROSINA QUINASES
Sítio de ligação ao ATP
PRÓ-FÁRMACOS – AUMENTAR ABSORÇÃO
EXEMPLOS
Dose pró-fármacos = 0,1-1,0 g/dia Dose ampicilina = 2,0 g/dia
ampicilina
PRÓ-FÁRMACOS – ALTERAR SOLUBILIDADE
Solubilidade em água
Solubilidade em água
R = H Cloranfenicol R = CO(CH2)14CH3 Palmitato de cloranfenicol R = CO(CH2)2CO2H Succninato de cloranfenicol
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