MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso Serviço de Genética HBDF/HRAS/SES-DF

MariaTeresinha de Oliveira Cardoso MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso Cardoso Serviço de

Genética

HBDF/HRAS/SES-DF

Como Definir!Como Definir!

Doenças decorrentes de mutações em genes que codificam moléculas metabolicamente ativas , determinado alterações anatômicas e funcionais

CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO

Didaticamente os EIM classificam-sesegundo a natureza e função da molécula :

-Grupo I-Síntese /Catabolismo de Macromoléculas-Grupo II-Metabolismo Intermediário-Grupo III-Déficit de Energia

–Grupo I -Defeito na Síntese ou degradação de macromoléculas :

Doenças de Depósito Lisossômico : Neurolipidoses Mucopolissacaridoses Oligossacaridoses

Doença dos Peroxissomos S.Zellweger Condrodistrofia punctata Adrenoleucodistrofia

Síndrome deSíndrome de Zellweger –Zellweger –Ausência de peroxissomosAusência de peroxissomos

40 enzimas: Catalase , Acil-coA 40 enzimas: Catalase , Acil-coA –enzimas –enzimas > acetil-coA-> acetil-coA-

>Mitocôndrias->C.Krebs ->>Mitocôndrias->C.Krebs ->EE

LisossomosLisossomos->->Hidrolases-Hidrolases-

ácidasácidasImportante no Importante no metabolismo metabolismo

T3eT4T3eT4Nos macrófagos Nos macrófagos

Hialuronidase e Hialuronidase e Fosfatase ácida Fosfatase ácida

-> -> espermatozóideespermatozóides ->penetração s ->penetração

no ovócitono ovócitoEmbrião-> Embrião-> ReservasReservas

Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas

Deformidade Progressiva após 6 Deformidade Progressiva após 6 mês ,infecções de repetiçãomês ,infecções de repetição

Febre , artralgias, dor Febre , artralgias, dor abdominal , abdominal ,

angioqueratomas ,nefropatia ,angioqueratomas ,nefropatia ,opacificação de córnea-opacificação de córnea-

>Doença de Fabry>Doença de Fabry

Doença Doença de de

GaucherGaucherTipo I –Juvenil –HematológicaTipo II – Infantil cerebral Perinatal – Hidropsia fetalTipo III -Neuropática Juvenil

Grupo 2Grupo 2

Metabolismo Intermediário :

Aminoacidopatias Acidurias OrgânicasDefeitos do Ciclo da UréiaGalactosemia

Defeitos Defeitos do Ciclo do Ciclo da Uréiada UréiaFormas Formas graves graves

com com introdução introdução

do leite do leite materno materno

manifestamanifestam na m na 1ª 1ª

semanasemana de de vida -vida -> >

sinais de sinais de EncefalopEncefalop

atiaatia

Grupo 3Grupo 3Déficit de Energia: Doenças Mitocondriais Hiperlactacidemia Defeito Beta –oxidação de àcidos Graxos Doença de Depósito de Glicogênio

Mitocôndrias maternas

DNA circular com duplicação

independente sem mecanismos de

reparo acumulando mutações

Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

GlicogenoseGlicogenosess

Fácies de BonecaFácies de Boneca com com Hepatomegalia , Hepatomegalia ,

hipoglicemia , aumento de hipoglicemia , aumento de Colesterol e ácido úrico-> 9 Colesterol e ácido úrico-> 9

formas formas

Doença de Doença de PompePompe Glicogenose II Glicogenose II

Hipotonia , Hipotonia , manifestações manifestações

cardíacas precocescardíacas precoces

Quando pensar?Quando pensar?EIM-> manifestação aguda no período neonatal Convulsões comaIcterícia prolongadaHipotonia severa Vômitos persistentesDificuldade ou parada ->sucçãoAcidose metabólicaQuadro séptico+leucopenia+plaquetopenia História familiar positiva / consangüinidade

Amônia

>200 >200 Normal Normal

+ PH normal Acidose Acidose PH normal

O RN graveO RN grave

Ciclo da Uréia Acidemias Orgânicas

AminoacidopatiasGalactosemia

O RN graveO RN grave -> ->

CondutasCondutasHistória Clínica relacionando inicio de sintomas Exame Físico Dismorfológico Historia familiarGlicemia Gasometria + Na,K, CL,HCO3-> Anion-gapAmônia, Lactato/Piruvato ,CPK/DHLAvaliação Cardíaca, Cerebral , Renal e HepáticaFundoscopia OcularAlterações ósseas

O que fazer ?O que fazer ?Identificação do Grupo de Patologias :

Grupo I- Doença Lisossômica de Depósito->Coleta de sangue em papel de filtro->

Laboratório de Referência

Terapia de Reposição Enzimática ->

Gaucher MPSI

Fabry Pompe

O que fazer ?O que fazer ?Grupo II –Metabolismo Intermediário

- 1-Coleta de sangue e Urina -> Cromatografia e determinação quantitativa

- 2-Retirada de proteínas para reversão do quadro-Controle acidemia

- 3-Proteínas 0,25->0,5 mg/kg/dia- 4-Megavitaminas - 5-Dietoterapia

O que fazer ?O que fazer ?Grupo III- Déficit de Energia

-Material para Laboratório de Referência -ENMG- CPK-Biopsia Muscular e

Hepática – Avaliação CardíacaTiamina+Riboflavina+L –Carnitina Dieta com baixo teor de lipídeosDieta específica para Glicogenoses

Mecanismos Básicos Mecanismos Básicos de Herança-de Herança-predomínio de predomínio de

Herança AutossômicaHerança Autossômica RecessivaRecessiva

ACONSELHAMENTO ACONSELHAMENTO GENÉTICOGENÉTICO

Visa diminuir os riscos de recorrência ,respeitando as metas familiares e seus padrões éticos ,religiosos.

Assegurar a compreensão das implicações da doença

Esclarecer sobre as opções terapêuticas e sobre grupos de apoio

Indicar apoio da Psicoterapia

A Triagem Neonatal Rumo à Prevenção

Ganho ponderal insuficienteInfecções VAS de repetiçãoDiarréia persistente Colestase Fibrose Cística

Perspectivas

Diagnóstico PrecoceTerapia Gênica