Mediadores inflamatórios

Histamina e serotonina

• Aminas vasoativas• Moléculas pré formadas nas células

Histamina e serotonina

• Matócitos (tecido conjuntivo), basófilos do sangue e nas plaquetas

• Liberada pela desgranulação1. Injúria física 2. Ligação de anticorpos aos mastócitos3. Fatores do complemento, Anafilatoxinas C3a e C5a4. Proteínas liberadoras de histamina ( leucócitos)5. Neuropeptídeos (ex: substância P)6. Citocinas (IL-1 E IL-8)

Histamina

• Dilatação das arteríolas e aumenta a permeabilidade das vênulas (comunicações interendoteliais)

Histamina

Serotonina

• (5-hidroxiptamina)• Plaquetas e em células neuroendócrinas• Plaquetas se agragam (colágeno, trombina,

difosfato de adenosina e complexos antígeno anti-anticorpo)

• A reação da liberação das plaquetas na coagulação/aumento na permeabilidade vascular

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

BasófilosMastócitosNeutrófilosMacrófagosCélulas Endotéliais

(PAF)Secretada

Ligada na célula

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

Concentrações extremamente baixas:

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

A maioria das reações vasculares e celulares da inflamação

• Auxiliar na síntese de outros mediadores• In vitro.

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

Espécies Reativas do oxigênio

Espécies Reativas do oxigênio

• Liberação pelos leucócitos (micróbios, quimiocinas)

• Principais espécies produzidas:• + NO ERN • Aumenta a expressão de quimiocinas, citocinas, moléculas

de adesão de leucócitos endoléliais Amplificação da resposta inflamatória.

Espécies Reativas do oxigênio

• Destruir os micróbios fagocitados Danos ao hospedeiro.• Respostas da inflamação:1. Dano celular endotelial permeabilidade vascular 2. Injúria a outros tipos celulares3. Inativação de antiproteases

Espécies Reativas do oxigênio

• Mecanismos antioxidantes1. Enzima superóxido dismutase (vários tipos celulares)

2. Enzima catalase ( )3. Glutationa peroxidase ( )4. Ceruloplasmina5. Transferrina

Produção X inativação: Reação Inflamatória (influencia dos radicais livres)

AMINAS VASOATIVAS

São HISTAMINA E SEROTONINA.Estão armazenadas no interior dos mastócitos e em outras células como moléculas pré-

formadas.São uns dos primeiros mediadores a serem liberados nas reações inflamatórias agudas.

HISTAMINAProdução: mastócitos adjacentes ao vaso, além de basófilos e plaquetas circulantes.Liberada em resposta a vários estímulos:1) Lesão física calor ou trauma2) Reações imunes anticorpo se liga a porção Fc do IgE do mastócito3) Fragmento do complemento C3a e C5a4) Proteínas de liberação da histamina derivadas dos leucócitos5) Neuropeptídios6) Citocinas Ex: IL-1 e IL-8Principal mediador da fase imediata de aumento da permeabilidade vascularÉ inativada pela HISTAMINASE

SEROTONINA

Mediador vasoativoAção semelhante a da HISTAMINAENCONTRADA PRIMARIAMENTE NOS CORPOS DE GRÂNULOS DENSOS DE PLAQUETASLiberada durante a agregação plaquetária

CITOCINAS

São polipeptídiosFuncionam como mediadores da inflamação e das respostas imunes São molecularmente caracterizadas chamadas de INTERLEUCINAS.Principais Citocinas da inflamação aguda são TNF e a IL-1, Além das QUIMIOCINASInflamação crônica IFN-y e IL-12

TNF e IL-1

Secreção: é estimulada por produtos microbianos ( Endotoxina, ...)Principal função: ATIVAÇÃO ENDOTELIAL.- Estimulam a expressão de moléculas de adesão nas cel. endoteliais que servem de recrutamento e agregação para leucócitos.Podem entrar na circulação e atuar em locais distantes REAÇÃO DA FASE AGUDA SISTÊMICAO TNF estimula também a trobogenicidade do endotélio causa agregação e ativação dos

NEUTRÓFILOS

QUIMIOCINAS

É uma família de pequenas proteínasDuas principais funções:1) Recrutamento de diferentes tipos de Linfócitos2) Organização anatômica normal das células nos tecidos linfoides e outros tecidosAtivam receptores acoplados a PROTEÍNA G nas células-alvoSão classificadas em 4 grupos, os dois principais são: a) CXC: - possuem um A.A. separando as cisteínas- Atuam, primariamente, nos neutrófilos- Ex: IL-8- Produzida por: Macrófagos ativados, células endoteliais, mastócitos e fibroblastos,

principalmente em resposta a produtos microbianos e outras Citocinas.b) CC:- Possuem resíduos de cisteínas adjacentes- Incluem: a proteína do monócito(MCP-1), proteína do macrófago 1alfa (MIP-1alfa)

AMBAS quimiotáticas para monócitos- RANTES (quimiotática para células TCD4+ de memória e monócitos)- Eotaxina (quimiotática para eosinófilos)

Metabolismo do Ácido

Araquidônico

Sistema Complemento

C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9

3 vias - (clássica, letitina L M e Alternativa)

CREGS

Cininas

F.XII, HMWQ, CININOGÊNICAS, COLICREINA