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Resposta Imune do Hospedeiro aosMicroorganismos
Ekaterini GoudourisIPPMG - UFRJ
DOENÇASE. Goudouris
DOENÇAS INFECCIOSAS
Fatores de evasão (Infectol)
Sistema Imune
Fatores genéticosFatores imunológicos
PolimorfismosDefeitos – EEI/IDPImunopatogênese - Resposta deletéria – Inflamação e Autoimunidade
E. Goudouris
Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of InfectiousDiseases. Elsevier, 8th ed, 2015
E. Goudouris
Polimorfismos
Variabilidade clínica – gravidade
Chance de resposta deletéria
Ex: polimorfismo TLR1,TLR3, TLR4 e TLR6 – relação com > susceptibilidade a infecs fúngicas invasivas;
polimorfismo de TLR9 – ABPA.
E. Goudouris
Tipo de defeito a se suspeitar diante de um quadro infeccioso?
Tipo de infecção a se procurar diante de um paciente cujo defeito já foi diagnosticado?
E. Goudouris
E. Goudouris
Barreiras iniciais (pele)
Leung e Guttman- Yassky. JACI, 2014;134:769
Inespecíficos
E. Goudouris
Barreira física
EstruturaMucoMotilidade ciliarPeristalseLágrimas - piscarDescamação
E. Goudouris
Barreira química• LisepHEnzimas proteolíticasLisozima
• Liga FerroLactoferrina
• Dificultam adesãoMuco - Mucina e glicoproteínas, glicocálixAgs grupo sg ABOMoléculas de adesão e matriz extracelular – fibronectina, proteoglican
• Peptídeos e proteínas antimicrobianos (APPs)
E. Goudouris
Rich, 2018
E. Goudouris
Microbiota
Balanço entre comensais e patógenoscompetição por alimentosproduzem ptns e peptídeos antimicrobianos
Estímulo sistema imunealtos níveis MHC II em APC e macrófagosestimulam PRRs
E. Goudouris
Abba’s – 9th ed.
Barreira Imunológica
E. Goudouris
Abba’s, 2018
E. Goudouris
Janeway’s, 2017 E. Goudouris
PRRs
Abba’s, 2018
E. Goudouris
Abba’s, 2018
PAMPs
DAMPs
E. Goudouris
Abba’s, 2018
Inflamossoma
PAMPsDAMPs
E. Goudouris
Abba’s, 2018E. Goudouris
Imunidade inataX
Imunidade adaptativa
Características dos patógenos (e, possivelmente, também do local) em sua interação com componentes
da imunidade inata, direcionam o tipo de reação da própria imunidade inata (assim como amplificação de
sua resposta) e da imunidade adaptativa.Novo paradigma: Innate Lymphoid Cells
E. Goudouris
Eberl et al
E. Goudouris
Abbas, 2018
E. Goudouris
Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of InfectiousDiseases. Elsevier, 8th ed, 2015 E. Goudouris
Abba’s, 2016 E. Goudouris
Abba’s, 2016E. Goudouris
Imunidade inata – barreiras
Evento inicialNão tão inespecífico
Direcionamento da resposta adaptativa em boa parte dependente de características dos patógenos
E. Goudouris
Bactérias extracelularesBactérias intracelularesEspiroquetasVírusFungosParasitas protozoários
helmintos
Mecanismos prioritários
E. Goudouris
Janeway’s, 2017
E. Goudouris
Rich, 2018
E. Goudouris
Bactérias extracelulares
Inata –Complemento e fagócitosILC3 - Th17
Adaptativa –Linf B - imunidade humoral – acs. Eliminar bactérias e neutralizar toxinas. T independentes.Acs – neutralização, opsonização e fagocitoseTCD4+ - ags T dependente. Acs e fagocitose
E. Goudouris
Abba’s, 2016
E. Goudouris
Abba’s, 2016 E. Goudouris
Abba’s – 9th ed.
E. Goudouris
Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013 E. Goudouris
Bactérias intracelulares
Inata –Fagócitos e céls NKILC1 – Th1
Adaptativa –Imunidade celularTCD4+ - ativação de fagócitos – fagolisossomosTCD8+ - citotoxidade – citosol/citoplasmaGranulomas
E. Goudouris
Resposta imunol a Bactérias intracelulares
Abba’s. 9th ed.E. Goudouris
Rich, 2018
E. Goudouris
Rich, 2018
E. Goudouris
VírusIntracelulares obrigatoriamente
Inata –IFN tipo I e células NKILC1
Adaptativa –Imunidade humoral T dependente (fase extracel) –neutralização, opsonização, ativação de complementoTCD8+ - citotoxicidade
E. Goudouris
Resposta imunológica a vírus
Abba’s – 9th ed.E. Goudouris
Infecções fúngicas
Superficiais – Candida e outrosInvasivas – Cryptococcus, Candida, Aspergillus, Pneumocystis
Extracelulares – Candida, AspergillusIntracelulares – Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma
E. Goudouris
FungosMisto de resposta a agentes extra e intracelularesMenos conhecida
Inata –Fagócitos, APC e ILCTLRs e Dectinas
Adaptativa -Imunidade celular – fungos intracelulares.CD4+ (fagocitose) e CD8+ (citotoxicidade)Th17 – fungos extracelulares
E. Goudouris
Resposta imunológica a fungos(depende do fungo)
Janeway’s. Immunobiology. Garland Science, 2017 E. Goudouris
E. Goudouris
E. Goudouris
E. Goudouris
Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013E. Goudouris
ProtozoáriosIntracelulares (macrófagos, outras células) e extracelulares
Inata –Fagócitos (ineficiente), APCNK
AdaptativaImunidade humoral – acsTCD8+Imunidade celular – Th1
E. Goudouris
Resposta imunológica a protozoários
Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013E. Goudouris
Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2013
AcsT
AcsT
TCD8+
E. Goudouris
Rich et al. Clinical Immunology, 2018 E. Goudouris
Helmintos
Inata -FagócitosILC2 – Th2
Adaptativa -Th2 – IgE, eosinófilos, basófilos
E. Goudouris
Helmintos e Th2(Relação inversa com Alergia)
Rich. Clin Immunol. Elsevier, 2018
ILC2
Type 2 cytokinesAPC
Neutrophils
E. Goudouris
Janeway’s, 2017
E. Goudouris
BibliografiaClinical Immunology: Principles and Practice. Rich. Ed. Elsevier. 5th ed, 2019.
Janeway’s Immunobiology. Garland Science. 9th ed, 2017.
Abba’s, Lichtman & Pillai. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier. 9th ed, 2018.
Abba’s. Basic Immunology. Elsevier, 5th ed, 2016.
Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier, 8th ed, 2015.
BibliografiaClinical Immunology: Principles and Practice. Rich. Ed. Elsevier. 5th ed, 2019.
Janeway’s Immunobiology. Garland Science. 9th ed, 2017.
Abba’s, Lichtman & Pillai. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier. 9th ed, 2018.
Abba’s. Basic Immunology. Elsevier, 5th ed, 2016.
Mandell, Douglas & Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier, 8th ed, 2015.
egoudouris@gmail.com
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