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RESPOSTA IMUNE HUMORAL
Prof. Fabricio Rochedo Conceiçãofabricio.rochedo@ufpel.edu.br
26 de setembro de 2011
Graduação em BiotecnologiaDisciplina de Imunobiologia
A resposta imune humoral é mediada
por moléculas de anticorpos
secretadas por células plasmáticas
A molécula de imunoglobulina é composta por dois tipos de cadeias protéicas: cadeias leves e cadeias pesadas
RCB – Receptor de célula B
Domínio variável FAB – Fragment antigen binding
FC – Fragment cristalizable
As regiões hipervariáveis posicionam-se em alças separadas na estrutura dobrada
CDR – Complementary determing region (região determinante de complementaridade)
* Anticorpos monoclonais humanizados
As formas transmembrana e secretada de imunoglobulinas derivam da mesma sequência de cadeia pesada por
processamento alternativo do RNA
Um segundo sinal é necessário para a ativação da célula B
por antígenos timo-dependentes ou timo-independentes
Células T auxiliares armadas estimulam a proliferação e, então, a diferenciação das células B ligadoras de antígeno
Células B e células T auxiliares devem reconhecer epítopos do mesmo complexo molecular para que possam interagir
*Implicações
Células B ligadoras de antígenos encontram células T na borda entre a zona das células T e B no tecido linfoide secundário
As células B ativadas formam os centrosgerminativos nos folículos linfóides
As células B ativadas sofrem ciclos de mutação e seleção
pelos mutantes de maior afinidade no centro germinativo,
resultando em células plasmáticas secretoras de anticorpos
de alta afinidade e células B de memória de alta afinidade
Complexos imunes se ligam à superfície das células dendríticas foliculares (icossomas). Alguns são liberados e
podem ser captados pelas células B presentes no centro germinativo
As classes de imunoglobulinas são codificadaspor um agrupamento de genes de região C de cadeia
pesada de imunoglobulinas
* Propriedades funcionais das imunoglobulinas
As moléculas de IgM e IgA podem formar multímeros
Diferentes citocinas induzem a trocapara diferentes classes de anticorpos
As propriedades físicas dos isotipos das imunoglobulinas humanas
Cada classe de imunoglobulina humana tem funções especializadas e distribuição única
A principal classe de anticorpo presenteno lúmen do intestino é a IgA dimérica secretora
INTERVALO!
Como os anticorpos atuam?
Neutralização de toxinas por anticorpos IgG protege as células de sua ação danosa
Infecção viral das células pode serbloqueada por anticorpos neutralizantes
Anticorpos podem prevenir a ligação de bactérias à superfície
da célula
Os receptores Fc e complemento nos fagócitos desencadeiam a captura e a degradação das bactérias
revestidas por anticorpos (opsonização)
A via clássica de ativação do complemento é iniciada pela ligação de C1q ao anticorpo em uma
superfície como a superfície bacteriana
CR1 eritrocitário auxilia a eliminar oscomplexos imunes da circulação
Distintos receptores para a região Fc das diferentes classes de imunoglobulina são expressos em
diferentes células acessórias
O anticorpo ligado é distinto da imunoglobulina livre devido ao seu estado de agregação
Células-alvo cobertas por anticorpos podem ser mortas por células NK na citotoxicidade mediada por
células dependente de anticorpo (ADCC)
Eosinófilos atacando uma larva do esquistossoma na presença de soro de um paciente infectado
A ligação cruzada do anticorpo IgE na superfície dos mastócitos leva à rápida liberação de mediadores inflamatórios
O curso de uma típica resposta de anticorpo
Resposta primária e secundáriaResposta primária e secundária
Produção de anticorpos
Anticorpos policlonais e monoclonais
Anticorpos policlonais
Anticorpos monoclonais
APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS
* Diagnóstico* Tratamento (soros anti-peçonhentos; anti-tetânico; câncer...)
* Transplantes (MAb anti-CD3 – depleção de linfócitos – redução rejeição)
* Detecção de OGMs* Tipagem sanguínea* Controle de qualidade de alimentos* Purificação de moléculas* Pesquisa...
Ensaio imunocromatográfico
Identificação e caracterização de microrganismos
Tipagem sanguínea
Separação imunomagnética
Obrigado!
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