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Contextos epidemiológico e clínico
• Neoplasia altamente prevalente• Relação com hepatites B e C• Paciente de alta complexidade– Co-morbidades• Child-Pugh• BCLC
– Estado geral– Metabolismo das drogas
Pacientes inoperáveis, doença irressecável, trombose de veia porta ou doença metastática
(BCLC C)
BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4 ou N1 ou M1
Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Sobrevida mediana3-7 meses!
Oncology by DeVita, 2011. 9th edition
Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia* Doxorrubicina* 5-Fluorouracil* “PIAF”* Folfox-4
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004
Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo versus quimioterapia
Quimioterapia* Doxorrubicina* 5-Fluorouracil* “PIAF”* Folfox-4
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004
Sobrevida mediana5-7 meses!!!
Contexto histórico
• Quimioterapia
J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004J Hepatol 11:181;1990
Nenhuma quimioterapia revelou aumento de
sobrevida em estudos fase III !!!
Contexto histórico
• Suporte clínico exclusivo
Quimioterapia: quimiossensibilidade
Terapias alvo: angiogênese
Pacientes inoperáveis, doença irressecável, trombose de veia porta ou doença metastática
(BCLC C)
BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4 ou N1 ou M1
SHARP trial
• 2006 Fase II (137 pacientes) – FDA– Estabilização da doença por 4 meses em 3,6 %
• Fase III (602 pacientes), Child A, Performance Status 0-2
N Engl J Med 359:378, 2008
SHARP trial
• Desenho do estudo– Placebo (+ suporte clínico) versus – Sorafenib 400 mg VO 2x/dia
N Engl J Med 359:378, 2008
SHARP trial
N Engl J Med 359:378, 2008
SHARP trial
• Outros parâmetros de eficácia– Taxa de resposta parcial• 2,3 % x 0,7 % (p = 0,05)
– Taxa de resposta completa = 0 %
– Sobrevida livre de progressão radiológica• 5,5 meses x 2,8 meses (p = 0,000007)
N Engl J Med 359:378, 2008
SHARP trial
• Toxicidade– Síndrome mão-pé– Diarréia– Anorexia– Náuseas, vômitos– Hiperbilirrubinemia– Fadiga– HAS– Insuficiência cardíaca
N Engl J Med 359:378, 2008
1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A– Sorafenib• ÚNICO tratamento
com aumento de sobrevida global!
• BCLC C, Child B
?
BCLC C, Child B
• Trial fase II com 38 pacientes Child B sugere perfil de toxicidade similar à Child A, todavia sem eficácia similar...
Cuidado na extrapolação de dados!
J Clin Oncol 26:abst 4518, 2008
1ª linha para CHC
• BCLC C, Child A– Sorafenib• ÚNICO tratamento
com aumento de sobrevida global!
• BCLC C, Child B– Sorafenib (?)
–Quimioterapia• J Hepatol 11:181,
1990–Doxorrubicina
– Estudo clínico
1ª linha para CHC – BCLC D / Child C
Suporte clínico!
• Ausência de dados de segurança e benefício clínico na literatura médica!
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