Continuação imunidade inata e adaptativa

Messias Miranda Junior

messias.miranda@yahoo.com.br

Unidade Itapetininga - SP

Cont. IMUNIDADE INATA E

IMUNIDADE ADAPTATIVA

Células do Sistema Imunológico

Fagócitos

Neutrófilos

Monócitos

Macrófagos

Células Dendríticas • S u a p r i n c i p a l f u n ç ã o é o r e c o n h e c i m e n t o i n i c i a l d e a n t í g e n o s , s e u p r o c e s s a m e n t o e a p r e s e n t a ç ã o p a r a L i n f ó c i t o s T ( c é l u l a A P C )

• C é l u l a s d e n d r í t i c a s p r e s e n t e s n o t e c i d o p o d e m r e c o n h e c e r e a p r i s i o n a r a n t í g e n o s , e d e s s a f o r m a i r ã o s e d e s l i g a r d o t e c i d o n a t i v o e c o n c l u i r s e u p r o c e s s o d e m a t u r a ç ã o , e n q u a n t o m i g r a m p a r a o s l i n f o n o d o s .

• R e c e p t o r e s l i g a n t e s a m a n o s e

• E s s a s c é l u l a s v ã o e n t ã o , n o s l i n f o n o d o s , j u n t a m e n t e c o m o s a n t í g e n o , i n i c i a r a r e s p o s t a a d q u i r i d a a e s s e d e t e r m i n a d o a g e n t e i n f e c c i o s o .

• C é l u l a s d e n d r í t i c a s i n t e r d i g i t a i s s ã o r e s i d e n t e s e m l i n f o n o d o s e s ã o v i s t a s c o m o r e s p o n s á v e i s p o r m a n t e r a m e m ó r i a i m u n o l ó g i c a .

Fagócitos Mononucleares • C é l u l a s e s p e c i a l i z a d a s n a r e a l i z a ç ã o d e f a g o c i t o s e .

• D e r i v a d a s d a m e d u l a ó s s e a , s ã o l i b e r a d a s n u m e s t a d o i m a t u r o e i n d i f e r e n c i a d o , c o m p l e t a n d o s u a m a t u r a ç ã o n o s ó r g ã o s n o s q u a i s i r ã o r e s i d i r .

• M o n ó c i t o – c é l u l a i m a t u r a , e n c o n t r a d a c i r c u l a n d o n o s a n g u e , q u e a p r e s e n t a n ú c l e o e m f o r m a d e f e i j ã o .

• Q u a n d o m o n ó c i t o s s e i n s t a l a m n o s t e c i d o s e m a t u r a m , p a s s a m a s e r c h a m a d o s d e M A C R Ó FA G O S .

• R e c e b e m n o m e s d i s t i n t o s d e a c o r d o c o m o t e c i d o n o q u a l s e i n s t a l a m : m i c r ó g l i a , n o S N C , c é l u l a s d e K u p f f e r n o f í g a d o ; m a c r ó f a g o s a l v e o l a r e s n o p u l m a o , e o s t e o c l a s t o s n o t e c i d o ó s s e o .

Monócito Monócito Macrófago

Fagócitos Mononucleares

Células NK • S ã o e n c o n t r a d a s n o s a n g u e e n o b a ç o , s e n d o r a r a s e m o u t r o s t e c i d o s l i n f ó i d e s .

• R e l a c i o n a d a s a o s l i n f ó c i t o s , m a s n ã o s ã o d a i m u n i d a d e a d q u i r i d a , e s i m d a i n a t a , p o i s n ã o r e c o n h e c e m a n t í g e n o s e s p e c i f i c a m e n t e , e p o d e m a g i r s e m a t i v a ç ã o p r é v i a .

• C o n s e g u e m r e c o n h e c e r c é l u l a s i n f e c t a d a s c o m a g e n t e s i n t r a c e l u l a r e s , e m a t a r e s s a s c é l u l a s p r i n c i p a l m e n t e p o r i n d u ç ã o d e a p o p t o s e .

• Ta m b é m r e c o n h e c e m c é l u l a s c o m m u t a ç õ e s e p o s s i v e l m e n t e c a r c i n o g ê n i c a s , d e s e m p e n h a n d o g r a n d e p a p e l n o c o m b a t e a t u m o r e s .

• R e c o n h e c e m r e c e p t o r e s q u e c é l u l a s e m s t r e s s e x i b e m ( n o r m a l m e n t e a p ó s i n f e c ç ã o i n t r a c e l u l a r, o u m u t a ç ã o ) .

• Ta m b é m s e c r e t a m c i t o c i n a s , q u e p a r t i c i p a r á , d e f o r m a c r u c i a l , n a a t i v a ç ã o d e l i n f ó c i t o s .

Granulócitos

Fagócitos Neutrófilos

• T i p o d e l e u c ó c i t o m a i s a b u n d a n t e n o s a n g u e .

• P a r t i c i p a m d a f a s e i n i c i a l d a s i n f e c ç õ e s . F a g ó c i t o s .

• P o s s u e m g r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s p r e e n c h i d o s c o m l i s o z i m a .

Basófilos e Mastócitos • G r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s c o n t é m m e d i a d o r e s i n f l a m a t ó r i o i s .

• E n c o n t r a d o s d i s t r i b u í d o s p e l o s o r g a n i s m o s i n t e i r o s , m a s e s p e c i a l m e n t e e n c o n t r a d o s p e r t o d e v a s o s s a n g u í n e o s , t e r m i n a ç õ e s n e r v o s a s e a b a i x o d o s e p i t é l i o s .

• D o i s g r u p o s d e m a s t ó c i t o s : u m e n c o n t r a d o n a s m u c o s a s d o T G I , o s q u a i s p o s s u e m g r â n u l o s r i c o s e m h i s t a m i n a . O u t r o e n c o n t r a d o n a s c a v i d a d e s s e r o s a s , p e l e e p u l m õ e s , q u e a l é m d e p o s s u í r e m a l t a q u a n t i d a d e d e h i s t a m i n a , t a m b é m p r o d u z e m h e p a r i n a , c a b o x i p e p t i d a s e s e p r o t e a s e s .

• B a s ó f i l o s s ã o p r o d u z i d o s e m q u a n t i d a d e m u i t o b a i x a , e r a r a m e n t e s ã o e n c o n t r a d o s e m t e c i d o s , m a s s ã o r a p i d a m e n t e r e c r u t a d o s p a r a s í t i o s d e i n f e c ç ã o . P o s s u e m g r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s m u i t o s e m e l h a n t e s a o s d o s m a s t ó c i t o s .

• P o s s u e m f u n ç ã o d e d e f e s a i m e d i a t a , p r i n c i p a l m e n t e e m m u c o s a s , s ã o f r e q ü e n t e m e n t e e n v o l v i d o s e m c a s o s d e H i p e r s e n s i b i l i d a d e I m e d i a t a ( a l e r g i a s )

Eosinófilos

• E n c o n t r a d o s n o s t r a t o s r e s p i r a t ó r i o s , i n t e s t i n a i s e g e n i t o u r i n á r i o .

• E x t r e m a m e n t e i m p o r t a n t e s n a r e a ç ã o i m u n o l ó g i c a a h e l m i n t o s .

• P a r t i c i p a d e r e a ç õ e s i n f l a m a t ó r i a s e m e p i t é l i o s .

• S e u s g r â n u l o s c o n t ê m : p r o t e í n a b á s i c a m a i o r ( M B P ) , p r o t e í n a h i d r o l a s e s l i s o s s ô m i c a s e p r o t e í n a c a t i ô n i c a d o s e o s i n ó f i l o s , a s q u a i s s ã o e x t r e m a m e n t e t ó x i c a s a d i v e r s o s m i c r o r g a n i s m o s e a h e l m i n t o s . Ta m b é m c o n t é m h i s t a m i n a s e s e a r i l s u l f a t a s e s q u e r e g u l a m n e g a t i v a m e n t e a i n f l a m a ç ã o .

• S e c r e t a m t a m b é m s u b s t â n c i a s q u e v ã o i n d u z i r a m i g r a ç ã o d e o u t r o s l e u c ó c i t o s p a r a a s r e g i õ e s d e i n f l a m a ç ã o .

O QUE ACONTECE QUANDO O

MICROORGANISMO ATRAVESSA

AS BARREIRAS DA

RESISTÊNCIA NATURAL?

Inflamação

R e s p o s t a t e c i d u a l á p r e s e n ç a d e m i c r o r g a n i s m o s o u a u m a l e s ã o .

É u m m e c a n i s m o p r o t e t o r v i t a l .

Fases da Inflamação

A inflamação é um mecanismo de defesa local, exclusivo de tecidos

lesados (tecido conjuntivo, o tecido ósseo e cartilaginoso, os vasos

sanguíneos e linfáticos e o tecido muscular).

É a resposta local do tecido vascularizado agredido, caracterizada por

alterações do sistema vascular, dos componentes líquidos e celulares,

também por adaptações do tecido conjuntivo vizinho.

Existem alguns fenômenos básicos comuns a qualquer tipo de

inflamação e não importando qual seja o agente inflamatório.

Apesar desses fenômenos estarem divididos em cinco fases todos eles

acontecem como um processo único e conjunto, o que faz da

inflamação um processo dinâmico.

Fases da Inflamação

Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos tecidos

agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos, que irão

desencadear as outras fases inflamatórias.

Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de

permeabilidade vascular no local da agressão.

Fase exsudativa: essa fase é característica do processo inflamatório, e é

formada pelos exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e

células para o foco inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade

vascular.

Fase degenerativa-necrótica: composta por células com alterações

degenerativas reversíveis ou não (neste caso, originando um material

necrótico), derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações

funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores.

Fase produtiva-reparativa: aumento na quantidade dos elementos

teciduais, principalmente células, resultado das fases anteriores. O objetivo é

destruir o agente agressor e reparar o tecido agredido.

REAÇÃO INFLAMATÓRIA

Fase aguda Fase crônica

• Curta duração

• Dilatação de vasos

• perm. vascular,

exsudação de fluidos e

proteínas plasmáticas

• Migração de leucócitos

(neutrófilos)

• Longa duração

• Presença de linfócitos

e macrófagos

Destruição de tecidos

Injúria

INFLAMAÇÃO

Rubor Edema Calor Dor Perda da função

Reações imunes Calor Microrganismos

Trauma

Fases da Inflamação

Existem também cinco sinais clássicos do processo inflamatório, chamados de

Sinais Cardinais.

São eles: edema, calor, rubor, dor e perda da função.

O edema é causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva/reparativa,

por causa do aumento de líquido e de células.

O calor vem da fase vascular, onde há hiperemia arterial (que é o aumento do

volume sanguíneo no local) e, consequentemente, aumento da temperatura

local.

O rubor é a vermelhidão, que também decorre da hiperemia.

A dor é originada por mecanismos mais complexos que incluem compressão

das fibras nervosas locais devido ao edema, agressão direta às fibras nervosas

e ação sobre as terminações nervosas. Envolve no mínimo três fases da

inflamação (irritativa, vascular e exsudativa).

Finalmente, a perda de função é decorrente do edema (principalmente em

articulações, impedindo a movimentação) e da dor, que dificultam as atividades

locais.

Ação dos fagócitos na imunidade inata

Farpa Pele

Mastócitos liberam

histamina

Histamina difunde-se para

os capilares

Bactérias

Histamina induz vasodilatação

Bactérias

Neutrófilos e Monócitos migram para o tecido

(Diapedese)

Macrófagos e Neutrófilos fagocitam as bactérias

Bactérias mortas

Capilar sanguíneo

Mecanismo da Diapedese

Fator

necrose

tumoral

marginação pavimentação

migração

Fagocitose

Células do Sistema Imunológico Adquirido

• P o s s u e m r e c e p t o r e s q u e r e c o n h e c e m e s p e c i f i c a m e n t e m o l é c u l a s e s t r a n h a s a o o r g a n i s m o

• L i n f ó c i t o s : D o i s t i p o s p r i n c i p a i s : L i n f ó c i t o s T e L i n f ó c i t o s B

• L i n f ó c i t o s B p o s s u e m i m u n o g l o b u l i n a s e m s u a m e m b r a n a , s ã o c a p a z e s d e p r o d u z i r e m a n t i c o r p o s a p ó s s e r e m a t i v a d o s .

• Ta m b é m p o d e m r e c o n h e c e r , p r o c e s s a r e a p r e s e n t a r a n t í g e n o s a o s l i n f ó c i t o s T.

• L i n f ó c i t o s T – D i v i d i d o s e m d u a s s u b p o p u l a ç õ e s p r i n c i p a i s : L i n f ó c i t o s T a u x i l i a r e s – p o s s u e m m a r c a d o r c e l u l a r C D 4 + L i n f ó c i t o s T c i t o t ó x i c o s – p o s s u e m m a r c a d o r c e l u l a r C D 8 +

Imunidade Humoral

Mediada por ANTICORPOS

Presentes no sangue e nas secreções das mucosas

ANTICORPOS

Produzidos por Linfócitos B

Reconhecem antígenos microbianos

Neutralizam a infecciosidade dos microrganismos

Eliminados por mecanismos efetores

Imunidade Humoral

PRINCIPAL MECANISMO DE DEFESA CONTRA CONTRA MICRO-ORGANISMOS

EXTRACELULARES E SUAS TOXINAS

Ligação a Anticorpos Eliminação

Anticorpos - Especializados Ativação de mecanismos

diferentes

Imunidade Humoral

Mecanismos difentes:

Anticorpos

Fagocitose

Estímulo de mediadores da

inflamação

Células do Sistema Imunológico Adquirido

• L i n f ó c i t o s T Au x i l i a r e s – r e c e b e m a p r e s e n t a ç ã o d e a n t í g e n o s d e c é l u l a s d e n d r í t i c a s , e a o s e r e m a t i v a d o s p r o d u z e m d i v e r s o s i n t e r m e d i á r i o s ( c i t o c i n a s ) q u e v ã o a p r e s e n t a r d i v e r s a s a ç õ e s , t a i s c o m o :

– Induzem o aumento da capacidade fagocítica de macrófagos.

– Induzem Linfócitos B a produzirem anticorpos.

– Ativam Linfócitos T citotóxicos (destroem principalmente células infectadas por vírus).

– Ativam outros Linfócitos T Auxiliares.

Imunidade Celular

Mediada pelos LINFÓCITOS T CD8+

Microrganismos (vírus, bactérias)

Interior células fagocitárias

Protegidas dos Anticorpos

Promove a destruição de

microrganismos localizados em

células fagocitárias OU

Destruição de células

infectadas

Principais Aspectos das Respostas

Imunológicas Adaptativas

Funções efetoras de linfócitos

Fases da Resposta Imune Adquirida

1. Reconhecimento do Antígeno

2. Ativação dos Linfócitos

3. Eliminação dos Antígenos

4. Homeostasia

Células apresentadoras de antígeno

Apresentação de Antígeno

Fases da Resposta Imune Adaptativa

1. Reconhecimento de Antígenos

Hipótese da seleção clonal

“Todo indivíduo possui numerosos

linfócitos derivados de clones, e cada

clone se formou a partir de um único

precursor e é capaz de reconhecer e

responder a um determinante antigênico

distinto; quando o antígeno entra no

organismo, ele seleciona um clone

preexistente específico e o ativa.”

Clones de linfócitos Desenvolvem antes e independente de

exposição ao antígeno

Antígenos estranhos

Clones

preexistentes de

linfócitos

específicos

Resposta

Imunológica

Iniciada

2. Ativação dos Linfócitos

Hipótese dos dois sinais

“A ativação dos linfócitos requer dois

sinais: primeiro antígeno; segundo formado

pelos produtos microbianos ou por

componentes das respostas imunológicas

naturais ao organismo.”

1. antígeno Assegura que a resposta seja específica

2. Estímulos adicionais

Assegura que resposta imunológicas

sejam induzidas quando são

necessárias e não contra substâncias

inócuas

Síntese de novas proteínas, proliferação celular e diferenciação

em células de memória

3. Eliminação dos Antígenos

Fase Efetora da

resposta

imunológica

“Linfócitos que foram ativados especificamente

pelos antígenos desempenham as funções

efetoras que levam à eliminação dos mesmos”

Anticorpos

Células T

Eliminação de microrganismos extra e

intracelulares

Requer participação de outras células (não linfocíticas) e mecanismos

de defesa da imunidade natural

4. Homeostasia

Declínio das Respostas Imunológicas

Sistema Imunológico retorna a estado de repouso

Linfócitos estimulados por antígeno

Apoptose

Fases da Ativação dos Linfócitos

Auxiliar ou

LT citotóxico

Órgãos Linfóides

Medula Óssea

Timo

Baço

Baço

Linfonodos

Ativação Sistema Imune Específico

Ativação Sistema Imune Específico

Ativação Sistema Imune Específico

Resumo linhas de defesa

Resumo ativação do sistema imune específico