Министерство здравоохранения и социального развития РоссииГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия»

Ф А Р М А Ц И ЯИ О Б Щ Е С Т В Е Н Н О Е

З Д О Р О В Ь Е

МАТЕРИАЛЫ V МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ

18 АПРЕЛЯ 2012 ГОДА

Екатеринбург 2012

2

99 УДК 615.45.014.2 (075.8)Фармация и общественное здоровье. Материалы V международной конференции/ Под ред.. А.С.Гаврилова – Екатеринбург: УГМА, 2012 – 460 с. ISBN 978-5-89895-540-3

В сборнике представлены материалы ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье». Конференция организована министерством здравоохранения Свердловской области и ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия». В материалах конференции представлены статьи по актуальным проблемам фармации и клинической фармакологии.

Ответственный редактор д.ф.н. А.С.Гаврилов

Рецензенты Профессор, д.м.н. Ларионов Л.П. Профессор, д.м.н. Бельтюгов Е.К.

ISBN 978-5-89895-540-3 © УГМА, 2012

3

ПРОГРАММА КОНФЕРЕНЦИИ «ФАРМАЦИЯ И ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ»

1. Приветственное слово участникам и гостям конференции.Кутепов Сергей Михайлович, ректор ГБОУ ВПО УГМА, профессор, д.м.н. 2. Проблемы и перспективы развития фармацевтической отраслиМуратова Нина Павловна, член комиссии по взаимодействию с органами государственной власти и органами местного самоуправления

ПРОГРАММА СИМПОЗИУМА «ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ»

1. Функционализация магнитных наночастиц для биомедицинского применения (пленарный доклад). Демин Александр Михайлович, н.с. ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, к.х.н.2. Химические аспекты золь-гель синтеза фармакологически активных гидрогелей из полиолатных прекурсоров (пленарный доклад)Хонина Татьяна Григорьевна, ст.н.с. ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, к.х.н.3. Клеточные и субклеточные биохимические маркеры старения в свете проблемы адресной доставки фармпрепаратов группы геропротекторов в организме.Мещанинов Виктор Николаевич, зав. кафедрой биохимии ГБОУ ВПО УГМА, профессор, д.м.н.4. Реклама лекарств как актуальная проблема общества.Прохоров Валентин Николаевич, кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО УГМА, д.м.н.5. Влияние неспецифической геропротекторной терапии на показатели биовозраста пациентов с полиорганной патологией.Гаврилов Илья Валерьевич, доцент кафедры биохимии ГБОУ ВПО УГМА, к.б.н.6. Деятельность международной фармацевтической компании в России. Клинические исследования, производство и представление лекарственных препаратов. Карьерные возможности в компании.Тырина Татьяна Валерьевна, специалист по подбору персонала фармацевтической компании «Сервье»7. Разработка нового противовоспалительного препарата на основе Тизоля для местного и наружного применения и его доклинические исследования.Смирнова Мария Вячеславовна, ООО «Олимп», аспирант ГБОУ ВПО УГМА8. Микрогели на основе полисахаридов как эффективный способ доставки лекарственных препаратов.Миронов Максим Анатольевич, Химико-технологический институт, УрФУ9. Инновационные технологии: антительные препараты в сверхмалых дозах от российского производителя ООО НПФ «Материа Медика холдинг».

4

Гаврилова Юлия Александровна, менеджер по направлению10. Актуальные вопросы лекарственного обеспечения больных ДГПЖ.Петров Алексей Львович, аспирант кафедры УЭФ ГБОУ ВПО УГМА11. Изучение влияния влажности на распадаемость таблетированных форм экстрактов на примере сухого экстракта мукалтина.Словеснова Наталья Валерьевна, аспирант кафедры фармации ГБОУ ВПО УГМА12. Анализ лекарственной формы «Бенсазоль».Мельник Ксения Леонидовна, студентка IV курса ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия13. Фармакологически активный азотсодержащий диметилглицеролат кремния.ЛарченкоЕ.Ю., аспирант ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН14. Иммунотропные средства для местного применения на гидрофильной кремнийсодержащей основе.Тосова Ирина Николаевна, аспирант ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН15. Особенности пробоподготовки при количественном определении изониазида в крови методом газовой хроматографии.Гофенберг Мария Александровна, ст. преподаватель кафедры фармации ГБОУ ВПО УГМА16. Маркетинговый анализ фармацевтического рынка противовирусных лекарственных средств, используемых для лечения гриппа и ОРВИ в Российской Федерации.Кинев Михаил Юрьевич, ассистент кафедры фармации ГБОУ ВПО УГМА17. Разработка технологии получения аминокислотных солей «Триазавирина» для создания инъекционной лекарственной формы препарата.Новикова Наталья Александровна, студентка V курса ГБОУ ВПО УГМА18. Разработка и валидация методики количественного определения кремния и титана в кремнийтитансодержащих глицерогелях.Иваненко М.В., ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН19. Инструментальные методы в оценке качества мономекаина.Брылина Евгения Анатольевна, преподаватель химии Фармацевтический филиал ГБОУ СПО «Свердловский областной фармацевтический колледж»20. Разработка ректальных мазей для местного применения.Шадрина Е.В., ФГБУ науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН21. Опыт применения мульти-медийных презентаций в преподавании клинической фармакологии.Куприянова Инна Николаевна, доцент кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, к.м.н.

5

22. Методологические аспекты дискуссий со студентами «за круглым столом» и их значение для повышения качества восприятия предмета «фармакология».Гайсина Елена Фахаргалеевна, доцент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО УГМА. К.м.н.23. Разработка интерактивной обучающей системы по курсу фармакологии как адаптация методики problem-based learning для применения в ГБОУ ВПО УГМА.Чемезов Сергей Александрович, доцент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО УГМА, к.м.н.24. Опыт прохождения производственной практики по фармацевтической технологии за рубежом.Ершов Александр Борисович, Ермакова Ирина Евгеньевна, студенты IV курса фармацевтического факультета ГБОУ ВПО УГМА 25. Получение пищевых волокон из шелухи и соломы риса и овса (стендовый доклад).Вураско Алеся Валерьевна, Уральский государственный лесотехнический университет, профессор, д.т.н.

ПРОГРАММА СИМПОЗИУМА ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАКОТЕРАПИИ

Заседание Свердловского областного общества Ассоциации клинических фармакологов 1. Модифицированная терапия артериальной гипертензии при инсулинорезистентности.Смоленская Ольга Георгиевна, председатель Свердловского областного общества Ассоциации клинических фармакологов, заведующая кафедрой внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, профессор, д.м.н. 2. Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни легких.Бельтюков Евгений Кронидович, профессор кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н. 3. Новые пероральные антикоагулянты в профилактике инсультов у больных с мерцательной аритмией.Смоленская Ольга Георгиевна, председатель Свердловского областного общества Ассоциации клинических фармакологов, заведующая кафедрой внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, профессор, д.м.н.4. Фармакоэкономика стартовой терапии моксифлоксацином внебольничной пневмонии у пациентов с сопутствующей патологией внутренних органов.Алкина Марина Вячеславовна, ассистент кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА

6

Минздравсоцразвития России5. Фармакотерапия и профилактика поллинозов.Бельтюков Евгений Кронидович, профессор кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н.6. Клинико-экономическая эффективность фармакотерапии монтелукастом аллергического ринита в сочетании с бронхиальной астмой.Братухин Константин Павлович, врач аллерголог-иммунолог ФГБУЗ ЦМСЧ №91, г. Лесной7. Возможности фармакотерапии аллергических заболеваний у детей.Липина Валентина Рейнгольдовна, главный детский аллерголог г. Екатеринбурга, клинический фармаколог МБУ ДГКБ №9, к.м.н.8. Новая фиксированная комбинация ингибитора АПФ и антагониста кальция в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа.Веденская Светлана Сергеевна, ассистент кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, к.м.н.9. Новый взгляд на метаболический синдром.Дмитриев Анатолий Николаевич, доцент кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, д.м.н.10. Метаболический подход к лечению печеночной энцефалопатии.Куприянова Инна Николаевна, доцент кафедры внутренних болезней, эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, к.м.н.11. Состояние микролимфоциркуляции при воздействии кеторолака на фоне лихорадочной реакции.Мухутдинова Фарида Ибрагимовна, профессор кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», д.м.н.

7

1. «Фармация и фармакология»1.1 «Фармакология»

ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ИНТИМНОЙ ГИГИЕНЫ ФЕМИВИТ В КОРРЕКЦИИ НЕКОТОРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗАБакуринских М.А., Забокрицкий Н.А., Бакуринских А.Б., Кривопалов С.А.

ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России,Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

ВведениеВ настоящее время для лечения больных урогенитальными инфекциями наряду с

традиционными методами лечения всё чаще применяют комплексное лечение с использованием иммуностимулирующей терапии [1-2]. Увеличение уровня sIgA в биологической жидкости расценивают как положительный иммунологический критерий эффективности локальной иммунотерапии [3].

Применение в акушеско-гинекологичекой практике пробиотических препаратов является новым стратегическим направлением в терапии и профилактике инфекционных болезней и патологических состояний, связанных с дисбиотическими процессами. Микробные составы применяемы в России в виде суспензий, предназначенных в основном для интравагинальной аппликации. Такие суспензии содержат живые культуры молочно-кислых бактерий, либо смесь лактобацилл и бифидобактерий [4-5].

Цель работы – оценить динамическую вариабельность некоторых показателей гуморального иммунитета при использовании средства интимной гигиены “Фемивит” в коррекции заболеваний органов малого таза.

Материалы и методыПроведено комплексное динамическое обследование 40 женщин с диагнозом

хронический двусторонний сальпингоофорит. Были сформированы рандомизированные группы. Возраст обследованных составил от 19 до 36 лет, в среднем 25,2 года. Длительность хронического воспалительного процесса составила в среднем 27,4 года. Группу сравнения составили 20 женщин того же возраста, не имеющих экстрагенитальной патологии и гинекологических заболеваний.Обследованные женщины с диагнозом “хронический двусторонний сальпингоофорит” были разделены на 2 группы. 1-ю группу (основную) составили 20 пациенток, в комплекс лечения которых, помимо традиционной терапии, включёно средство интимной гигиены “Фемивит” в виде аппликационной суспензии 2 раза в день в течение 12 дней. Вторую (контрольную) группу составили 20 женщин, получавших только традиционную терапию. Определение концентрации IgA, IgG, IgM сыворотки крови проводили с помощью ИФА. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы Statistica 6,0. Достоверность различий показателей определяли по t-критерию Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждениеОценка гуморального звена иммунитета перед началом лечения было выявлено, что

концентрация IgA и IgG в плазме крови были в пределах нормальных. Уровень IgM был незначительно повышен, что, как известно, связано острым воспалительным процессом, поэтому в процессе лечения определяли динамическое снижение этого показателя (табл.). Таким образом, оценивая в целом влияние терапии средством интимной гигиены “Фемивит” на состояние иммунитета, можно заключить, что нарушения гуморального иммунного статуса у больных с хроническим сальпингоофоритом изменяются в сторону восстановления нормальных значений, что подтверждается наглядным, но не ярко выраженным динамическим изменением этих показателей.

8

Таблица. Влияние средства интимной гигиены “Фемивит” содержание Ig в сыворотке крови больных в динамике, ME/мл (M±m)

Группа больных n IgA IgG IgMдо лечения Фемивитом 20 103±19 136±22 302±18*после лечения Фемивитом 20 83±21 97±15 186±25**контроль до лечения 20 123±9,0 119±8,0 360±37*контроль после лечения 20 121±16 108±11,0 192±16**здоровые 20 128±14 154±23 168±31

Примечание: *Различия показателей достоверны при p

9

препаратов производили per os в течение 21 дня. Результаты были сравнены с контрольной группой животных, не получавших препараты йода (n=9). Животных забивали, у них выделяли щитовидную железу, определяли её массу и концентрацию её йода в ней. Концентрация йода в щитовидной железе крыс и концентрация йода в моче определялись колориметрическим церий – арсенитовым методом Sandell – Kolthoff.

РезультатыВ группе крыс, получавших кордарон, отмечено достоверное уменьшение массы

щитовидной железы до 42,66 + 3,57 мг по сравнению с контролем 71,6 + 6,06 мг (р0,05). Применение обоих препаратов привело к высокодостоверному повышению концентрации йода в единице массы железы: в группе кордарона – до 4,23 + 0,18 нг/мл (р

10

крысах ПАЯК и эталоны сравнения (гликлазид, метформин) вводили в виде суспензии на 1% крахмальной слизи белым нелинейным интактным крысам самкам массой 200-220 г. в дозе 50 мг/кг на протяжении 1,5 месяцев [1]. Аллоксановый диабет вызывали в/м введением крысам аллоксангидрата из расчета 170 мг/кг. Через 1 месяц, после формирования стабильной модели, животным ежедневно на протяжении 15 суток вводили сравниваемые вещества. Модель стероидного диабета обеспечивали ежедневным в/м инъецированием дексаметазона фосфата по 0,1 мг/кг на протяжении 15 суток. В контроле использовали эквиобъемные количества крахмальной слизи.

В конце исследования определяли толерантность к вводимой через рот из расчета 2 г/кг глюкозе, выраженность гипогликемического эффекта инсулина «актрапид», применяемого подкожно по 1 ЕД/кг, характер гликогенолитического эффекта адреналина гидрохлорида, вводимого в/м по 0,5 мг/кг, содержание в крови общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов.

Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом, уровень других показателей – с использованием реактивов «Olvex» на биохимическом анализаторе Stat Fax 4500. В конце исследования у части животных изучали морфологическое строение эндокринной части поджелудочной железы при стандартной обработке гистологических препаратов.

Оценивали состояние центральной нервной системы методом «открытое поле», состояние периферического кроветворения – на гематологическом анализаторе Abacus Junior5 Vet. Острую токсичность сравниваемых соединений изучали по Литчфилду и Уилкоксону при в/б введении мышам и пероральном введении крысам.

Проведены исследования по разработке таблетированной лекарственной формы ПАЯК.

Материалы экспериментов обрабатывали статистически общепринятым методом по Стъюденту с вычислением среднего арифметического значения (М), средней ошибки средней арифметической (m) и с использованием 95% уровня достоверности отличий (Р 0,05).

РезультатыПри углубленном изучении ПАЯК показал преимущества перед эталонами сравнения:

Более выраженная гипогликемическая активность у животных интактных и с модельным диабетом разных типов;

комбинированный механизм противодиабетического действия;нормализация жирового обмена;повышение устойчивости к углеводной нагрузке;потенцирование экзогенного инсулина;ослабление метаболических эффектов адреналина;способность стимулировать кроветворение и регенерацию бета-клеток

островков Лангерганса поджелудочной железы;при повторном применении не изменяет показателей функциональной

активности центральной нервной системы животных;по параметрам острой токсичности данное соединение гораздо безопаснее

эталонов сравнения: метформина – более чем в 10 раз, гликлазида – более чем в 9 раз.С целью прогнозирования процесса изготовления таблеток субстанцию ПАЯК

проверяли по основным технологическим свойствам: размер и форма исходных частиц - кристаллы в виде призм, пирамид, параллелепипедов. Оценка технологических свойств проводилась по стандартным методикам.

Изучение свойств субстанции свидетельствует о том, что размер и форма частиц порошка, а также его влажность удовлетворительны; насыпная плотность субстанции удовлетворительна как в свободном, так и в вибрационном режиме; субстанция ПАЯК обладает низкой прессуемостью; сыпучесть не удовлетворительна как в свободном, так и в вибрационном режиме; сила выталкивания стандартных прессовок без предварительной

11

смазки матрицы достаточно высока. Исходя из технологических свойств субстанции, для обеспечения необходимых параметров таблетируемой массы следует использовать эффективные разрыхляющие, формообразующие и смазывающие вещества.

Для разработки таблетки ПАЯК было проверено несколько вариантов, наиболее перспективным из которых оказался состав, включающий микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), а в качестве смазывающего вещества - магния стеарат.

Список литературы1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых

фармакологических веществ /Под ред. проф. Р.У.Хабриева. – М.: Медицина, 2005. - 832с.

САНИРУЮЩЕЕ АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО С СЕРОРАЗЖИЖАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Гайсина Л.Ф., Уракова Н.А., Бояринцева А.В.ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»

ВведениеСреди современных лекарственных средств отсутствуют ушные капли, созданные

исключительно для эффективного и безопасного разжижения (размягчения) твердой серной пробки, прочно прикрепленной к стенке наружного слухового прохода в ухе человека.

Между тем, ежедневно в ЛОР-кабинеты поликлиник всего мира тысячи пациентов обращаются с жалобой на снижение слуха, чувство заложенности в ухе и наличие постороннего шума в виде гудения. Часто у таких пациентов диагностируется полная или частичная обтурация наружного слухового прохода серной пробкой. Для удаления серной пробки ЛОР-врачи вводят в ухо с помощью шприца Жане 100 – 150 мл воды из-под крана, иногда дополняя ее водо-глицериновым раствором или раствором 3% перекиси водорода [1]

В соответствии с национальным руководством промывная жидкость вводится под положительным давлением из резиновой груши или шприца Жане в задневерхнюю стенку наружного слухового прохода, скапливаясь в пространстве между серной пробкой и барабанной перепонкой [2]. При этом перепонка растягивается, иногда перфорируется, открывая путь промывной жидкости в среднее ухо.

После такого «промывания» наружного слухового прохода у большинства пациентов развиваются осложнения в виде еще большего ухудшения слуха, перфорации барабанной перепонки, воспаления среднего уха, повреждения слухового и вестибулярного анализаторов, головной боли, боли в ухе разливного характера, плохого настроения, потери аппетита, повышения температуры.

В то же время, ранее сотрудниками кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии было доказано, что гипертермичность, гипергазированность и гиперщелочность водного раствора обеспечивают ему выраженную пиолитическую активность в отношении густого и липкого гноя [3]. В связи с этим именно эти физико-химические свойства раствора решено было использовать для разработки новых отечественных гигиенических ушных капель с серорастворяющей активностью [4,5].

Материалы и методыДля исследования применялись серные пробки, изъятые у 67 пациентов в условиях

ЛОР-кабинета МУЗ «ГКБ № 2» города Ижевска при информированном согласии граждан. Исследовалась активность раствора 0,05% хлоргексидина, фурацилина 1:5000, растворов 3% или 6% перекиси водорода, раствора 4% гидрокарбоната натрия, приготовленных Аптекой № 147 г. Ижевска, а также воды из-под крана. Кроме этого исследовалась активность растворов 0,5-8% натрия гидрокарбоната и 0,3-6% перекиси водорода в разных комбинациях.

Серные пробки исследовались в день их изъятия из уха пациента. Опыты проведены со стандартизированными фрагментами серных пробок. Сероразжижающая активность растворов изучена по опубликованной ранее методике [5].

12

Результаты исследования и их обсуждениеИзучение динамики агрегатного состояния серных пробок в водных растворах

лекарственных средств in vitro показало, что все исследованные нами промывные жидкости, включая воду из-под крана, растворы бикарбоната натрия и содо-глицериновый раствор, оказывают очень слабое разрушающее влияние на серные пробки в отличие от перекиси водорода, которая оказывает на них выраженное разрушающее действие. С другой стороны, оказалось, что дополнение раствора перекиси водорода натрием гидрокарбонатом и нагревание потенцируют разрушающее действие перекиси водорода на серные пробки.

Показано, что разрушение серных пробок при их орошении водными растворами перекиси водорода происходит за счет взрывоподобного внутритканевого кипения пробок, возникающего из-за образования газа кислорода из перекиси водорода. Причем, при орошении серных пробок растворами, содержащими 2% натрия гидрокарбонат и перекись водорода в концентрации 1,5% и выше этого значения, внутритканевое кипение в серных пробках происходит настолько бурно, что при этом образуется пена, бурление жидкости, разбрызгивание ее и разбрасывание «осколков» пробок за пределы чашек Петри на расстояние до 1 м.

Установлено, что концентрация ингредиентов, которая, с одной стороны, обеспечивает эффективную пробкоразрушающую активность, а с другой стороны, исключают «взрывание» серных пробок, «бурление», «кипение» и бурное пенообразование самого раствора при взаимодействии его с пробками (то есть отвечает требованиям безопасного введения раствора в ухо), находится в диапазоне от 0,3% до 0,5% для перекиси водорода и в диапазоне от 1,7% до 2,3% для натрия гидрокарбоната. Показано, что при закупорке серной пробкой наружного слухового прохода предварительное введение в него вплоть до заполнения 1 – 2 мл раствора 0,4% перекиси водорода и 2% натрия гидрокарбоната на срок 20 минут повышает эффективность последующего удаления серной пробки традиционным способом.

Так, традиционный способ удаления серной пробки позволил эффективно и сравнительно безопасно удалить ее у 62 из 70 пациентов контрольной группы при первом посещении ими ЛОР-врача. Однако у 3-х пациентов этой группы пробки оказались очень прочно прикрепленными к стенке слухового прохода, поэтому их не удалось удалить традиционным способом в день их первого обращения за медицинской помощью. У этих пациентов серные пробки удалили только через 2 дня ежедневных многократных введений в ухо промывных жидкостей (воды из-под крана, содо-глицеринового раствора или раствора 3% перекиси водорода). При этом отмечено, что такая многодневная процедура удаления серных пробок увеличивает нагрузку на медицинский персонал и пациентов, а также ухудшает их психо-эмоциональное состояние.

В результате проведенных исследований установлено, что в контрольной группе для удаления серной пробки потребовалось 298,50 ± 25,05 мл воды из-под крана (Р=0,005, n=20). В остальных группах перед традиционной процедурой удаления серной пробки наружный слуховой проход заполнялся выбранным нами средством на срок от 5 до 30 минут. При этом определен объем санирующего раствора, необходимый для полного заполнения им наружного слухового прохода у пациентов с серными пробками. Оказалось, что для этого в ухо необходимо ввести 1 – 2 мл раствора.

Результаты клинических исследований показывают, что предварительное заполнение наружного слухового прохода пациентов санирующим раствором на срок 5, 10, 20 и 30 минут уменьшает объем воды из-под крана, вводимой затем в ухо для удаления серной пробки, соответственно до 131,50±15,95 мл (Р=0,005, n=20), 102,50±7,00 мл (Р=0,005, n=20), 65,50±6,60 мл (Р=0,005, n=20) и 68,50±5,85 мл (Р=0,005, n=20).

Кроме этого, показано, что в контрольной группе процедура промывания уха продолжалась 15,8 ± 1,4 мин (Р ≤ 0,05, n = 30), а в исследуемой группе (после

13

предварительного заполнения наружного слухового прохода санирующим раствором на срок 20 минут) процедура промывания длилась всего 7,8 ± 0,9 мин (Р ≤ 0,05, n = 30), то есть была

Следовательно, введение в наружный слуховой проход пациентов с серными пробками в день их первого обращения за медицинской помощью 1 – 2 мл раствора 0,4% перекиси водорода и 2% натрия гидрокарбоната при температуре +42°С на срок 20 минут обеспечивает последующее удаление пробок в течение однократной процедуры промывания уха при уменьшении наполовину длительности процедуры и объема вводимой в ухо промывной жидкости.

Литература1. Пальчун, В.Т., Магомедов М.М, Лучихин Л.А. Оториноларингология: Учебник

для вузов. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. 459с. 2. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств

(формулярная система). Выпуск XII. М.: «Эхо», 2011. 956 с.3. Пат. 2360685 Рос. Федерация, МПК7 АК 33/00, А61К 33/10, А61К 33/40.

Средство для разжижения густого и липкого гноя / Ураков А.Л., Уракова Н.А., Черешнев В.А. и соавт. заявитель и патентообладатель Институт прикладной механики УрО РАН. – № 2007148777; заявл. 25.12.2007; опубл. 10.07.2009. Бюл. № 30.

4. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Новиков В.Е., Бояринцева А.В., Гайсина Л.Ф. Антисептические ушные капли с пиолитической активностью. Рецепт. 2011;6 (80): 26 – 31.

5. Ураков А.Л., Новиков В.Е., Юшков Б.Г., Уракова Н.А., Гайсина Л.Ф. Гигиенические «ушные капли» и безопасный способ удаления серных пробок из наружного слухового прохода. Уральский медицинский журнал. 2011; 6:142 – 145.

SANIFYING ANTISEPTIC WITH SERORAZZHIZHAYUSHCHEY ACTIVITY L.F.Gaysina, N.A.Urakova, A.V.Boyarintsev

It is shown that introduction in external acoustical pass up to its filling of 1-2 ml of solution of 0,4 % of peroxide of hydrogen and 2 % of sodium of a hydrocarbonate at +42°С for the term of 20 minutes reduces duration of the subsequent washing of an ear, volume of the liquid entered into an ear for removal of a sulfuric stopper and provides removal of a sulfuric stopper in the first day of the address of the patient to the doctor.

Keywords: sulfuric stopper, ear drops.

АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ КАК СРЕДСТВО УСТРАНЕНИЯ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА

Гаускнехт М.Ю., Уракова Н.А.ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»

ВведениеВнутриутробная гипоксия является основной причиной детской смертности в родах,

однако устойчивость плода к недостатку кислорода при подготовке к родам не исследуется и не оценивается. Между тем, остановка дыхания беременной женщиной вызывает недостаток кислорода во всем организме, включая плод. В связи с этим добровольная задержка дыхания беременной женщиной перед родами может стать удобной моделью создания кратковременной внутриутробной гипоксии плода, а исследование состояния плода в этот период может быть использовано для оценки его устойчивости к внутриутробной гипоксии [1,2].

С этой целью мы предлагаем определять продолжительность гипоксии, переносимую плодом без признаков акроцианоза и гипоксического повреждения коры головного мозга. Получить эту информацию можно легко посредством ультразвукового мониторинга состояния плода в период задержки дыхания беременной женщиной [3].

Материалы и методыВо время плановых ультразвуковых исследований в скрининговые сроки II и III

триместра беременности изучено состояние беременных женщин и их плодов в условиях женской консультации родильного дома № 5 МУЗ «ГКБ № 7» города Ижевска. Первая

14

группа исследованных пациенток состояла из 20 беременных женщин в возрасте от 18 до 28 лет со сроками беременности 20 – 24 недели без признаков фетоплацентарной недостаточности (ФПН), вторая группа исследованных пациенток состояла из 20 беременных женщин в возрасте 19 – 32 лет со сроками беременности 32 – 34 недели без признаков ФПН, третья группа состояла из 20 беременных женщин в возрасте 20 – 33 лет со сроками беременности 30 - 32 недели с признаками фетоплацентарной недостаточности и регистрацией гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод ІБ-степени. Причем у одной из женщин в группе с ФПН дополнительно имелось однократное обвитие пуповины вокруг шеи ее плода.

Визуализация плода достигалась трансабдоминальным ультразвуковым исследованием в сагиттальном разрезе плода по стандартной методике с помощью прибора экспертного класса ALOKA SSD – ALPHA 10 и стандартного датчика конвексного типа с частотой 3 – 7 МГц.

Результаты и их обсуждениеПредполагалось, что длительная задержка дыхания беременной женщиной исчерпает

у плода резервы его адаптации его к кислородному голоданию и вызовет появление синюшности кожных покровов, акроцианоза и изменит его «поведение» (в частности, появятся «дыхательные» движения грудной клетки, «плавательные» движения рук и/или ног,открытие рта и захлебывание плода околоплодными водами).

Изучая указанную возможность мы исходили из того, что у взрослых пациентов и здоровых людей остановка дыхания и/или пережатие плечевой артерии проявляются акроцианозом, который выявляется с помощью тепловизора (в инфракрасном диапазоне спектра излучения) раньше всего в подушечках пальцев рук [4]. Однако визуализировать акроцианоз и синюшность кожи у плода, находящегося в околоплодных водах внутри матки, в видимом и инфракрасном диапазонах спектра излучения практически невозможно. В связи с этим мы задались целью выявить эти изменения с помощью УЗИ.

Проверка высказанного предположения была начата с исследования ультразвуковой плотности подушечек пальцев рук у взрослых здоровых добровольцев при задержке ими дыхания или при пережатии у них плечевой артерии. Ишемия создавалась на уровне нижней трети плеча с помощью манжетки от аппарата, предназначенного для измерения величины артериального давления.

Полученные нами результаты подтвердили возможность ультразвуковой визуализации акроцианоза и синюшности кожи у взрослого человека. Выяснено, что гипоксия и ишемия уменьшают ультразвуковую плотность и осветляют изображение структуры мягких тканей пальцев на экране ультразвукового прибора. Показано, что ультразвуковая эхогенность мягких тканей пальцев правой и левой рук уменьшается при задержке дыхания через 33,0 ± 0,5 с (n = 5, Р ≤ 0,05) и 40 ± 1,0 с (n = 5, Р ≤ 0,05) (соответственно), а при пережатии соответствующей плечевой артерии – через 15,0 ± 0,2 с (n = 5, Р ≤ 0,05) и 30 ± 1,0 с (n = 5, Р ≤ 0,05) (соответственно).

Установлено, что уменьшение ультразвуковой эхогенности и осветление изображения мягких тканей подушечек пальцев на экране ультразвукового прибора сохраняется на протяжении всего периода ишемии или гипоксии. Восстановление кровоснабжения рук после минутной их ишемии приводит к восстановлению ультразвуковой эхогенности и плотности изображения мягких тканей подушечек пальцев правой и левой рук на экране прибора соответственно через 2,5 ± 0,1 с (n = 5, Р ≤ 0,05) и 1,0 ± 0,1 с (n = 5, Р ≤ 0,05). Возобновление дыхания после минутной его задержки приводит к восстановлению ультразвуковой эхогенности и изображения мягких тканей подушечек пальцев правой и левой руки на экране прибора соответственно через 9,5 ± 0,3 с (n = 5, Р ≤ 0,05) и 10,5 ± 0,4 с (n = 5, Р ≤ 0,05).

Вслед за этим нами была изучена динамика ультразвуковой эхогенности мягких тканей кончиков пальцев рук плодов при искусственной внутриутробной гипоксии. Ультразвуковой скрининг, проведенный нами при задержке дыхания беременными

15

женщинами, показал, что практически одновременно с началом задержки дыхания женщиной плод группируется, прижимает руки к туловищу, сжимает пальцы рук в кулаки и замирает (остается в неподвижном состоянии). Затем у плодов всех женщин через определенный промежуток времени появляется однократная «дыхательная» экскурсия ребер грудной клетки. Так, при сроках 20 – 24 и 30 – 35 недель беременности без признаков фетоплацентарной недостаточности «дыхательные» движения ребер у плодов при задержке дыхания женщинами наступали соответственно через 22,1 ± 6,0 с (n = 20, Р ≤ 0,05) и 22,05 ± 7,0 с (n = 20, Р ≤ 0,05), наблюдаясь у каждого конкретного плода соответственно в диапазонах от 15 до 30 с и от 15 до 45 с после начала периода задержки дыхания. При патологии беременности, а именно – при наличии признаков ФПН ІБ-степени и обвития пуповины вокруг шеи плода, дыхательная экскурсия ребер плода наступала в диапазоне от 5 до 13 с после остановки дыхания. В среднем этот интервал времени составлял в этой группе 8,2 ± 1,95 с (n = 20, Р ≤ 0,05). Причем, у плода с обвитием пуповины вокруг шеи дыхательная экскурсия ребер наступила раньше всех - через 5 секунд после начала периода задержки дыхания его матери.

Показано, что при восстановлении дыхания беременной женщиной изображение плода на экране ультразвукового прибора тут же нормализуется, а при продлении периода задержки дыхания ультразвуковое изображение плода еще более изменяется. В частности, руки плода разгибаются в суставах, кулаки его разжимаются, а изображение подушечек пальцев рук плода на экране прибора светлеет, то есть ультразвуковая эхогенность их уменьшается.

Более длительную задержку дыхания у женщин мы не допускали, поэтому дальнейшая динамика «поведения» и состояния плода при более глубокой внутриутробной гипоксии осталась нами не изученной.

Поскольку выявленные изменения ультразвуковой эхогенности подушечек пальцев рук плода оказались аналогичными ишемическим и гипоксическим изменениям лучевых свойств подушечек пальцев рук у взрослых людей, нами было сделано заключение о том, что они свидетельствуют о развитии акроцианоза и начале гипоксического повреждения плода.

Выводы1. Степень «дыхательной» недостаточности у беременной женщины определяет

степень внутриутробной гипоксии в организме ее плода.2. Ультразвуковой мониторинг внутриутробной двигательной активности плода

в период задержки дыхания беременной женщиной позволяет определять максимальную по продолжительности задержку дыхания, выдерживаемую ее плодом без «дыхательной» экскурсии реберных дуг грудной клетки плода и без изменения ультразвуковой эхогенности подушечек пальцев его рук.

3. При нормальном протекании беременности и нормальном созревании плода продолжительность его неподвижного состояния в период задержки дыхания беременной женщиной во второй половине беременности всегда превышает 15 секунд, что свидетельствует о хорошей устойчивости плода к внутриутробной гипоксии.

4. Выявление длительной (более 30 секунд) неподвижности плода и неизменности ультразвуковой эхогенности подушечек пальцев его рук во время задержки дыхания беременной женщиной позволяет заключить об отличной устойчивости плода к внутриутробной гипоксии и о возможности рождения здорового ребенка при физиологических родах. Выявление кратковременной (менее 10 - 15 секунд) неподвижности плода и неизменности ультразвуковой эхогенности подушечек пальцев его рук во время задержки дыхания беременной женщиной позволяет дать заключение о низкой устойчивости плода к внутриутробной гипоксии, о высокой вероятности гипоксического повреждения коры головного мозга плода при физиологических родах. Если продолжительность периода задержки дыхания женщиной до момента дыхательной экскурсии ребер плода приближается к нулю, устойчивость плода к гипоксии следует оценивать как плохую.

16

Литература1. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Гаускнехт М.Ю., Юшков Б.Г., Забокрицкий Н.А.,

Бакуринских М.А., Бакуринских А.Б. Трансабдоминальное ультразвуковое исследование устойчивости плода к внутриутробной гипоксии. Вестник уральской медицинской академической науки. 2011; 3:80 - 83.

2. Уракова Н.А., Ураков А.Л., Гаускнехт М.Ю. Инновационные возможности оценки устойчивости плода к гипоксии. Современные проблемы науки и образования. 2012; 1. – 5 с. URL: www.science-education.ru/101-5328.

3. Cпособ оценки устойчивости плода к гипоксии по М.Ю.Гаускнехт. [Текст]: пат. 2432118 Рос. Федерация: МПК7 А61В 8/06, А61В 8/08 А.Л.Ураков, Н.А.Уракова, Н.В.Соколова, Н.В.Соколов, М.Ю.Гаускнехт, А.Ю.Гаускнехт. Заявитель и патентообладатель Ураков Александр Ливиевич. № 2010118573; заявл. 07.05.2010; опубл. 27 октября 2011. Бюл. № 30. – 8 с.

4. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Уракова Т.В., Руднов В.А., Юшков Б.Г., Касаткин А.А., Козлова Т.С. Многоцветность изображения рук на экране тепловизора как показатель эффективности реанимационных мероприятий при клинической смерти. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010; 1 (28): 57 – 59.

ATMOSPHERIC AIR AS A MEANS OF REMOVAL FETAL HYPOXIAGauskneht MY, NA Urakova

It is shown that the cessation of breathing and restore the atmospheric air pregnant woman manifested symptoms of, respectively, and removal of intrauterine hypoxia and hypoxic damage to the fetus. Requested to evaluate the stability of the fetus to hypoxia for the duration of his lack of respiratory excursions ribs and acrocyanosis in the fingertips of hands during breath-holding a pregnant woman.

Key words: intrauterine hypoxia.

ПОИСК ЛИГАНДОВ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПОЧЕК СРЕДИ АЗОТОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Дубищев А.В, Горай Е.А, Пурыгин П.П.ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет

ФГБОУ ВПО Самарский государственный университетВведениеАзотосодержащие гетероциклические соединения являются важной частью многих

лекарственных препаратов. Синтетические имидазолы присутствуют в структуре многих групп лекарственных средств, например, антигипертензивных [1].

Возможно, свои разнообразные эффекты имидазол осуществляет через воздействие на имидазолиновые (I) рецепторы. По результатам предыдущих исследований установлено, что препараты, обладающие способностью воздействовать на I-рецепторы, содержат в своей химической структуре имидазолиновое кольцо, которое и связывается с I-рецепторами [2]. Впервые I-рецепторы были обнаружены в рострально-вентролатеральной области продолговатого мозга, где регулируется деятельность симпатической нервной системы [3]. Последующие исследования с применением радиолигандного связывания подтвердили существование этого типа рецепторов не только в ЦНС, но и в ряде периферических органов и тканей, в частности, хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников, в каротидном клубочке, а также в почках [4]. Однако функциональная активность I-рецепторов почек изучена крайне недостаточно. В литературе отсутствуют сведения о роли указанных рецепторов в регуляции почечного кровотока, клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции. Поиск экзогенных лигандов среди производных имидазола, регулирующих транспорт натрия в нефронах, является актуальной задачей.

17

Целью настоящего исследования является поиск стимуляторов и блокаторов I-рецепторов почек среди новых синтезированных производных имидазола и других азотосодержащих гетероциклических соединений.

Методы исследованияДля этого исследовалось влияние веществ, синтезированных на кафедре

органической, биоорганической и медицинской химии Самарского государственного университета: 1,2,4-триазол, бензотриазол, имидазол, 2-метилимидазол, 1,11-бис(-1Н-имидазолил)-метанимин (вещество 1) и 1,11-бис(-2-метил-1Н-имидазолил)-метанимин (вещество 2) в различных дозах на экскрецию воды, креатинина и электролитов. Эксперименты проводились на белых лабораторных крысах обоего пола, которым через специальный желудочный зонд вводились исследуемые препараты на фоне водной нагрузки (3% от массы тела). Животным контрольной (вода) и опытной группы (вода и препарат) вводился равный объем жидкости. Крысы помещались в специальные обменные клетки, предназначенные для сбора мочи. Диуретическое действие оценивалось по количеству выделенной мочи опытных и контрольных животных за 4 часа. Регистрировалась экскреция натрия и калия методом пламенной фотометрии, креатинина –фотоэлектрокалориметрически.

Результаты и обсуждения Введение крысам 1,2,4-триазола и бензотриазола в различных дозах вызывало слабое

неоднозначное действие.Также мы изучили дозозависимый эффект имидазола. Оказалось, что имидазол в дозе

2 мг/кг не оказывает достоверных изменений диуреза, салуреза и креатининуреза крыс за 4 часа опыта. В то время как в дозе 10 мг/кг проявляется выраженный антидиуретический эффект препарата. Уменьшается натриурез и калиурез, параллельно падает выделение креатинина. Можно, предположить, что задержка жидкости в организме связана с блокадой имидазолом имидазолиновых рецепторов почек, что и приводит к задержке воды и электролитов в организме, протекающей на фоне угнетенной клубочковой фильтрации.

2-метилимидазол в дозе 2 мг/кг вызывал наиболее сильный диурез по сравнению с диуретическими эффектами других препаратов. Так же увеличивалось выведение натрия,калия и креатинина за 4 часа опыта. В дозе 10 мг/кг его диуретический эффект снижался по сравнению с предыдущей дозой. Салурез изменялся параллельно диурезу. Однако креатнинурез значительно не изменялся.

Введение крысам вещества 1 в дозе 2 мг/кг вызывает достоверную задержку жидкости в организме. Выведение ионов и креатинина с мочой также снижается. Указанный препарат в дозе 5 мг/кг оказывает менее существенное влияние на экскреторную функцию почек.

При введении вещества 2 в дозе 2 мг/кг наблюдалось значительное увеличение диуреза, натриуреза, калиуреза и креатининуреза за 4 часа опыта. Введение большей дозы препарата, 5 мг/кг, вызвало менее выраженное усиление диуретической реакции почек по сравнению с меньшей дозой препарата. Выведения ионов и креатинина изменялась незначительно.

Следовательно, наиболее сильный эффект на выведение воды, электролитов и креатинина оказывает 2-метилимидазол. Уже в дозе 2 мг/кг выявляется четкое увеличение экскреции воды, натрия, калия и креатинина. С увеличением дозы до 10 мг/кг диуретическая реакция ослабляется. Противоположенное влияние на функцию почек оказывает имидазол, который в дозе 2 мг/кг не влияет на выведение воды, электролитов и креатинина, а в дозе 10 мг/кг оказывает антидиуретическое и антисалуретическое действие. Уменьшается и выделение креатинина. Введение крысам веществ 1 и 2 вызывает такие же изменения диуретической реакции как и у их более простых структурных аналогов, имидазола и 2-метилимидазола соответвенно. У препарата 1,2,4-триазол определяется менее выраженный дозозависимый стимулирующий эффект на экскрецию воды, электролитов и креатинина. Диуретическая и электролитовыделительная реакция четко выделяется только от дозы 10

18

мг/кг. 1н-бензотриазол оказывает наиболее слабое действие на клубочково-канальцевую функцию.

Ранее нами было установлено, что антигипертензивный препарат моксонидин, селективный агонист имидазолиновых (I) рецепторов продолговатого мозга, стимулирует экскреторную функцию почек. Это свидетельствует о наличии в почках I-рецепторов.

Для выявления лигандного эффекта имидазола и 2-метилимидазола были использованы: моксонидин в дозе 5 мкг/кг, имидазол в дозе 10 мг/кг и 2-метилимидазол в дозе 2 мг/кг. Установлено, что моксонидин значительно увеличивает почечную экскрецию воды, натрия, калия и креатинина. При совместном введении моксонидина и имидазола водо- и электролитовыделительная реакция почек, вызываемая моксонидином, существенно ослабляется. 2-метилимидазол усиливает экскрецию воды, солей и креатинина при аналогичных условиях.

Таким образом, можно полагать, что 2-метилимидазолин является агонистом I-рецепторов, который в наибольшей степени возбуждает имидазолиновые рецепторы почек и ослабляет, вторично, канальцевую реабсорбцию, вызывая диуретический эффект. Противоположенное влияние на рецепторы оказывает имидазол. Последний, по-видимому, является антагонистом I-рецепторов, препарат увеличивает канальцевый транспорт воды и электролитов, ослабляя диуретическую реакцию. Вещества 1,11-бис(-1Н-имидазолил)-метанимин и 1,11-бис(-2-метил-1Н-имидазолил)-метанимин видимо тоже обладают способностью влиять на имидазолиновые рецепторы почек. 1,2,4-триазол и 1н-бензотриазол оказывают неоднозначное действие на функцию почек, что дает основание полагать о неполном соответствии структуры препаратов со структурой рецепторов. Вопрос о локализации I-рецепторов в клубочково-канальцевом аппарате остается открытым.

Список литературы1. Brown, EG. Ring Nitrogen and Key Biomolecules.// Kluwer Academic Press. – 1998;

2:127-132.2. Дубищев А.В., Горай Е.А. Имидазолиновые рецепторы как регуляторы

экскреторной функции почек. // Материалы VIII международной конференции, Минск. –2010, ч.2. – С. 108-110.

3. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике. // Фарматека. – 2002, № 7/8. – С. 42-48.

4. Ernsberger P, Damon TH, Graff LM. et al. Moxonidine, a centrally acting antihypertensive agent, is a selective ligand for I1-imidazoline sites.// J Pharmacol Exper Ther. –1993; 264 (1): 172-182.

SEARCH IMIDAZOLINE RECEPTOR LIGANDS KIDNEYS OF NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDSDubishchev A.V., Gorai E.A., Purygin P.P.

Diuretic effect and electrolits effect of 1,2,4-triazole, benzotriazole, imidazole, 2-methylimidazole, 1,11-bis (1H-imidazolyl)-metanimin, 1,11-bis (2-methyl-1H-imidazolyl)-metanimin, moxonidine and their combinations on imidazoline receptors of kidneys was studied.

Imidazoline receptors, secretory function of kidneys, imidazole, 2-methylimidazole, moxonidine.

ИЗУЧЕНИЕ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ТОКСИЧНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ В ПРИМЕНЕНИИ НОВОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО

ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ТИЗОЛЯ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Емельянова И.В., Смирнова М.В., Ларионов Л.П., Петров А.Ю.ООО «ОЛИМП», г. Екатеринбург

ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РоссииВведение

19

В течение более десяти лет успешно используется для местного и наружного применения в различных областях медицины лекарственная композиция аптечного изготовления на основе препарата Тизоль, включающая диклофенак натрия и лидокаина гидрохлорид. Согласно статистике потребность в этой лекарственной композиции ежегодно возрастает. Это обуславливает необходимость выпуска нового противовоспалительного препарата на основе Тизоля (НПП) в промышленном объеме.

Согласно нормативной документации лекарственный препарат Тизоль гель для местного и наружного применения используется в качестве готового лекарственного средства и как основа для приготовления лекарственных средств, обладающая высокой пенетрирующей способностью. Состав НПП включает зарегистрированные и разрешенные к медицинскому применению лекарственные средства: Тизоль, диклофенак натрия, лидокаина гидрохлорид. Согласно п.2 ст. 13 ФЗ №61 «Об обращении лекарственных средств» государственной регистрации подлежат новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных препаратов. Для ее осуществления необходимо проведение доклинических и клинических исследований, разработка нормативно-технической документации для контроля качества НПП. Соответственно в рамках данной статьи определена цель – в условиях экспериментов на животных оценить токсичность, безопасность в применении нового противовоспалительного препарата на основе Тизоля для местного и наружного применения (НПП).

Материалы и методыЭкспериментальные исследования токсичности и безопасности НПП проводили на

теплокровных животных 4 видов обоего пола (белые крысы подтипа линии Wistar массой 170-260 г, белые мыши массой 23-25 г, морские свинки массой 320-350 г, кролики породы «Шиншилла» массой 2550-2650 г.). Животных распределяли в зависимости от вида эксперимента (таблица 1).Таблица 1 Количество животных и их расположение по разделам работы

Раздел работы Объект исследованиямыши крысы морские

свинкикролики

Острая токсичность 60 60 - -Хроническая токсичность и местное действие - 120 - 12Аллергизирующее действие - - 30 4Общефармакологическое действие - 120 - 8

Итого 60 300 30 24Для изучения доклинической оценки токсичности, безопасности в применении НПП

проводили следующие виды экспериментов: острая, субхроническая и хроническая токсичность; мутагенная активность; кумулятивные свойства; аллергизирующее действие; кожно-резорбтивное действие. Все исследования проводили согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств [2005 г.].

В экспериментальных условиях животные были разделены на 4 группы в зависимости от вида применяемого воздействия: одна группа – интактная (без воздействия), две группы –контрольные (дистиллированная вода и препарат Тизоль в виде геля и 50% водного раствора), одна группа – опытная (НПП в виде геля и 50% водного раствора). В экспериментах использовали внутрибрюшинный, внутрижелудочный и накожный способы введения НПП и веществ контрольных групп. В желудок введение осуществлялось при помощи эластического зонда. Накожное нанесение в виде геля производили один раз в сутки на участок кожи с выстриженной шерстью размером 4×4 см – для крыс, 7×8 см – для кроликов.

Для оценки морфологических изменений тканей висцеральных органов (печень, почки, селезёнка, сердце, лёгкие, желудок, щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники), кожи и слизистых оболочек с места нанесения мази готовили

20

гистологические препараты после фиксации тканей 10% раствором формалина. Микрофотографии готовили с увеличением в 100, 140 или 200 раз.

Результаты и обсуждениеВ результате изучения оценки острой токсичности НПП показано, что при его

однократном введении достоверных изменений со стороны исследуемых параметров крови (кроме числа эозинофилов) не произошло. Количество эозинофилов у этих животных уменьшилось на 4,8 – 14,8 %, что свидетельствует о снижении аллергизирующей настроенности. Биохимические показатели крови оставались в пределах нормальных величин. В течение 15–дневного наблюдения летальных исходов животных не проявилось. LD50 при однократном примен�