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Fisiología del sueñoAlex Iranzo
Servicio de NeurologíaHospital Clínic de Barcelona
Universitat de Barcelona
El sueño
• Conducta transitoria y cíclica
• Universal en el reino animal
• Imprescindible para la vida
• Función del sistema nervioso central
Regulación del sueño
• Homeostáticos (más tiempo despierto = más necesidad dormir)
• Circadiana (necesidad de dormir = hora día, luz, temperatura)
• Diferencias individuales (edad, sexo, etnia)
• Factores externos (ruidos, cambio de horario, aburrido, ansiedad)
Sueño y edad
24
0
8
16
-1
1 10 20
100
ConcepciónParto
Edad (años)
Muerte
Ho
ras
en
el d
ía
Sueño NREM
Vigilia
Sueño REM
Edad Horas de sueño Número de siestas
0-2 meses 16-20 4-8
3-6 meses 14-16 3-2
6-12 meses 13-15 2-1
1-1.5 años 11-13 2-1
1.5-5 años 10-12 1-0
5-12 años 9-12 0
12-18 años 8-10 0
Sueño en la tercera edad
• Disminución del tiempo de sueño• Sueño más superficial• Mayor facilidad para despertarse• Despertares breves frecuentes• Aumento de las siestas diurnas• Adelanto de la fase de sueño y del despertar• Intolerancia a los cambios de horario
Función del sueño
• Reposo y recuperación metabólico
(plasticidad cortical, sinapsis, reposición receptores
clerance de proteínas como amiloide)
• Consolida memoria y aprendizaje
• Control emocional
• Regulación inmunológica
• Regulación hormonal
Función de los sueños
Tipo de sueños
• noREM: muy simples, cortos, visual, una viñeta de un cómic
• REM: bizarros, largos, emocional, viñetas de carios cómics
Tipos de pesadillas
• Trastorno fase REM: repeler un ataque, discutir
• Parasomnia no REM: escapar sitio cerrado y amenaza
• Apneas y depresión: contradicción, agobio, sufrir
• Stress postraumático: revivir el life event, terror
Arquitectura del sueño
• Polisomnograma nocturno
ElectroencefalogramaElectroculogramaElectromiograma
Respiratorias (flujo, mov tórax)ElectrocardiogramaPosturaTibial anterior y flexor dig. supVídeo
Arquitectura del sueño
• Sueño no REM (75%)
– Sueño superficial: fases N1 y N2 (55%)
– Sueño profundo: fase N3 (20%)
• Sueño REM (25%)
N1
REM
N2
N3
REMREM
N2 N2
N3
REM
Vigilia
N2 N2
N3
REM
N2 N2 N2
Sueño profundo en la primera mitad noche .Sueño REM predomina al final de la noche.Sueño ligero constante a lo largo de la noche
Vigilia
Primera fase REM a los 60-90 min
ESTADÍOS DEL SUEÑODespierto Estadío N1
Estadío N2 Estadío N3 REM
Despierto
Fase I1 y REM
Fase 2
Fase I3
Horas de sueño
Estructuras nerviosas
• Protuberancia y bulbo
• Sistema límbico
• Hipotálamo
• Tálamo
• Epífisis
• Corteza cerebral
Sistemas implicados Áreas implicadas Función
Noradrenalina Locus coeruleus Vigilia (N1 y N2)
Serotonina Rafe dorsal Vigilia (N1 y N2)
Histamina Tubérculos mamilares Vigilia (N1 y N2)
Acetilcolina Prosencéfalo basal, núcleo pedunculopontino, núcleo de Meynert, tegmento laterodorsal, amígdala
Vigilia y REM
GABA Núcleo preóptico, locus subcoeruleus, tegmento lateral pontino, área periacuedtal gris ventrolateral, núcleo magnocelularis
N1, N2, N3 y REM
Glutamato Locus subcoeruleus, núcleorojo, amígdala, córtex
Vigilia, REM
Hipocretina / orexina Hipotálamo posterior Vigilia (N1, N2, N3)
Melatonina Epífisis, n. supraquiasmático N1, N2, N3, REM
NeurotransmisoresVigilia No REM REM
Hipocretina 0
Ach
NA, Ser, His 0
GABA 0
GABA
Orexina
His, NA, Ser
Ach
Sueño Vigília
Melatonina
Trastornos de sueño
• Insomnio
• Somnolencia diurna excesiva
• Conductas anormales durante el sueño
• Trastornos del ritmo
Somnolencia diurna excesiva
Hipersomnia
• Dormirse durante el día en situaciones inapropiadas (clase, conduciendo, hablando, cine)
Causas de hipersomnia
• Sueño nocturno insuficiente• Turnos laborales• Depresión• Demencias• Encefalopatías• Medicaciones• Apneas obstructivas durante el sueño• Narcolepsia• Síndrome de Kleine-Levin
Narcolepsia
85-95% pérdida neuronas que producen hipocretina/orexina
Niveles de hipocretina bajos en el
líquido cefalorraquídeo
Mignot et al., Arch Neurol 2003Thannickal et al., Neuron 2000;Peyron Cet al., Nat Med 2000
Hipotálamo
Narcolepsia
Rara: < 1/2000
No es familiar
Jóvenes, ambos sexos por igual
Intrusiones de la fase REM en la vigilia
Somnolencia diurna excesiva (100%)
Cataplejia (100%) (patognomónico)
Parálisis de sueño (40%)
Alucinaciones hipnagógicas o hipnopómpicas
HLA DQB1* 0602 (90%) (base autoinmune)
Cataplejia
Pérdida súbita del tono muscular (arreflexia)
Siguen despiertos, estan conscientes
Provocado por emociones (risa, sorpresa, enfado)
El ataque se inicia en pocos segundos
Duración: 1-3 minutos
Vuelve a la normalidad en menos de un minuto
Tratamiento narcolepsia
• No existe la hipocretina como medicamento
• Estimulantes del SN (modafinilo, metilfenidato, pitolisant)
• Antidepresivos (clomipramina, venlafaxina, fluoxetina)
• Oxibáto sódico
Parasomnias
Parasomnias
Sueño no REM
• Sonambulismo• Terrores nocturnos• Despertares confusos• Sexsomnia• Síndrome cena en el sueño
Sueño REM
• Pesadillas recurrentes
• Parálisis del sueño
• Trastorno de fase REM
Trastorno de conducta durante el sueño REM
• Disfunción del sueño REM
– Perdida de la atonía muscular del sueño REM
– Conductas vigorosas
– Pesadillas
– Adultos (hombres >50 años)
– Disfunción del tronco cerebral
Pesadillas
Atacado por alguien 92% Discutir con alguien 78%Perseguidos 63%Atacado por animal 34%Caídas 23%
Vocalizaciones
• Hablar 88%
• Gritar 76%
• Gemir 67%
• Llorar 43%
• Palabrotas 34%
• Reír 24%
• Cantar 8%
Conductas motoras
• Gestos 65%
• Puñetazos 76%
• Patadas 65%
• Mesita de noche 43%
• Sentarse en la cama 8%
• Caminar 3%
• Caerse de la cama 25%
• Morder 8%
LOC-A1
ROC-A2
O1-A2
O2-A1
C4-A1
C3-A2
Chin
L Bic
R Bic
LAT
RAT
Nasal
Thor
EKGB
1 sec
Trastorno de conducta del sueño REM
Enfermedad de Parkinson
Demencia con cuerpos Lewy
Atrofia multisistémica
45%
5%
45%
5%
Trastorno de conducta del sueño REM
33% a los 5 años
76% a los 10 años
91% a 14 años
Conversión a una sinucleinopatía desde el diagnóstico de trastorno conducta sueño REM
idiopático
Sinucleína en trastorno fase REM idiopático
Sitio de la biopsia Tamaño muestral
(n)
Materialadecuado
(%)
Sensibilidad(%)
Especifidad(%)
Colon 20 82 24 100
Glándula submandibular 21 54 89 100
Glándulas salivar menor 62 100 50 97
Piel 1 12 100 75 100
Piel 2 18 100 56 100
Melatonina
Control circadiano
Vigilia
• EEG: ritmo alfa (8-12 Hz)
• EMG: tono muscular elevado
• EOG: Movimientos oculares rápidos
• PET: Hiperactivación global
• NT: Ach, NA, Ser, His, Glu, Hipocretina (GABA, MCH, melat)
EOG1
EOG2
F3-A2
F4-A2
C3-A2
C4-A1
O1-A2
O2-A1
Chin
EKG
Tho
Abd
AT L
AT R
Vigilia
30 segundos
Formación reticular PPN, LC, RD
TálamoHipotálamoanterior
Corteza
+ _
+No melatonina(luz, SCN, epífisis)
Hipocretina(hipotálamo posterior)
+
Vigilia
Hipocretina/orexina
Sueño no REM
• EEG:
a) Desaparición ritmo alfa
b) Aparece ritmo theta (4-7 Hz)
c) Puntas de vértex (N1)
d) Husos de sueño y complejos K (N2)
e) Ondas delta (1-4 Hz) de elevada amplitud (>75 Vμ ) (N3)
• EMG: Reducción del tono muscular
• EOG: Desaparición de movimientos oculares
EOG1
EOG2
F3-A2
F4-A1
C3-A2
C4-A1
O1-A2
O2-A1
Chin
EKG
Nas
Abd
AT L
AT R
Fase N1
30 segundos
Fase N2
30 segundos
Fase N3
30 segundos
Sueño no REM
• NT: GABA, melatonina (Ach, NA, Ser, His, Glu, Hipocretina)
• PET:
a) 40% ↓ metabolismo respecto a la vigília en N3
b) ↑ en tálamo y corteza central y frontal (husos de sueño)c) ↑ en corteza frontal (complejos K y ondas delta)
Sueño no REM
N. supraquiasmático(Melatonina)
Hipotálamo posterior(Hipocretina)
N. Preóptico(GABA)
PPN, BF, Meynert(Ach)
LC RD TM(NA) (Ser) (His)
Núcleo reticular tálamo(GABA)
+ +
++
_
_
_
CortezaHusos de sueño (N2) Complejos K (N2) y ondas delta (N3)
Fase REM
• EEG: ritmo desincronizado ( >12 Hz)
• EMG: tono muscular ausente
• EOG: Movimientos oculares rápidos
• PET: Hiperactivación tronco, s. límbico, occipital (frontal)
• NT: Ach, MCH, GABA, Glu, Gly (Hypoc, NA, Ser, DA, His)
EOG1
EOG2
F3-A2
F4-A2
C3-A2
C4-A1
O1-A2
O2-A1
Chin
EKG
Nas
Abd
AT L
AT R
Fase REM
30 segundos
Fase REM
Subcoeruleus(GABA y Glu)
++ _ +
Amígdala(Glu)
LDT y PPT(Ach)
VlPAGLDT(GABA)
+ +
-
Corteza Corteza y Sistema límbico Médula Espinal FRPP
(activación cerebral) (sueños) (parálisis) (MOR)
AMIGDALA
HIPOTALAMO POSTERIOR
LOCUS SUBCOERULEUS
ATONIA MUSCULAR EN REM
Hipocretina
Glutamato
Glutamato, GABA, Glicina
Hipocretina
Correlación anatómica
Bulbo raquídeo• Núcleo magnocelularis
a) Trastorno de fase REM
• Centro respiratorio automáticoa) Apneas centralesb) Síndrome de Ondina
• Núcleo ambiguoa) estridor
Tegmento mesopontino
• Locus subcoeruleusa) Trastorno de conducta sueño REM
EM Ma2
Hipotálamo
• Hipotálamo posterior (hipersomnia)
a) Narcolepsia
b) Encefalitis Ma2c) Encefalitis Von Ecónomo
• Hipotálamo anterior (insomnio)
a) Encefalitis Von Ecónomo
• Núcleo supraquiasmático (síndrome de fase avanzada)
a) Enfermedad de Alzheimer
Ma2
Tálamo
• Región paramedial bilaterala) Top of the basilar isquémico (hipersomnia)
• Región anteriorb) Insomnio letal familiar (insomnio)
Sistema límbico
• Trastorno de la fase REM
• Narcolepsia
LGI1
Tratamiento parasomniasno REM y REM
• Medidas de protección
• Higiene de sueño
• Clonazepam, melatonina
Consulta bibliográfica
• Libro “Medicina Interna”. Farreras-Rozman. Elseveier. Decimosexta edición. Volumen II. Trastornos del sueño. Paginas 1407-1412.
• Libro “Tratado de medicina del sueño” de la Sociedad Española. Editorial Médica Panamericana.
• Libro “Principles and practice of sleep medicine”. Kryger, Roth, Dement. Elsevier. Sixth edition.
Insomnio
Definición de insomnio
• Queja subjetiva de un sueño nocturno no satisfactorio de baja calidad y/o bajaduración
a) dificultad conciliar el sueñob) dificultad en mantener el sueño continuadoc) despertar precoz
• Alteración del funcionamiento diurnoa) fatiga, cansanciob) pérdida de atención, concentración y memoriac) irritabilidad y bajo tono emocionald) repercusión laboral, social, familiar y conyugale) rara vez tienen somnolencia diurna excesiva
Frecuencia:5% crónicamente
30% ocasional
1-Insomnio de conciliación
2-Insomnio de mantenimiento
3-Despertar precoz (depresión)23 h 4h 8h
12h23 h 3h
Síndrome de fase atrasadano es insomnio (adolescentes)
Tipos de insomnio
23h 8h
23h 8h
8h20h 4h
Síndrome de fase adelantada no es insomnio (Alzheimer)
Formas de insomnio
• Aguda (días, semanas)
a) acontecimiento vital
• Crónica (meses, años)
a) Psicofisiológico (predisposición, precipitante, perpetuante)b) Enfermedad médica (Parkinson, Alzheimer, metástasis óseas)c ) Enfermedad psiquiátrica (ansiedad, hipomanía, depresión)d ) Medicamentos (corticoides, beta-adrenérgicos)e) Síndrome de las piernas inquietas (SPI)
Diagnóstico clínico de SPI
1) Necesidad de mover las piernas (molestias)
2) Durante el reposo (sentado, en la cama)
3) Mejoría con el movimiento
4) Vespertino y nocturno
5%
Video de SPI
Diagnóstico diferencial SPI
1. Compresiones posturales 2. Calambres dolorosos3. Inquietud benigna en las piernas benigna4. Dolores articulares5. Insuficiencia venosa (varices)6. Polineuropatías y radiculopatías7. Síndrome de las fasciculaciones benignas 8. Piernas dolorosas y dedos de los pies que se mueven9. Acatisia
10. Ansiedad generalizada
Apoyo diagnóstico del SPI
• 1) Antecedentes familiares (60%, genes MEIS y BTBD9)
• 2) Movimientos periódicos de las piernas
• 3) Ferropenia (idiopático, anemia, embarazo, insuficiencia renal crónica)
• 4) Respuesta a agentes dopaminérgicos
Video de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño
Tratamiento del SPI
• Agentes dopaminérgicos (rotigotina, pramipexol)
• Alpha-delta ligandos (gabapentina, pregabalina)
• Opioides (naloxona-codeína)
• Parampanel
• Suplementos de hierro
Tratamiento del insomnio
• Higiene de sueño
• Terapia cognitivo-conductual psicológica
• Medicamentos
Higiene de sueño
• Horarios regulares• Evitar hacer siestas• No hacer ejercicio antes de la hora de ir a dormir• No cenar de forma abundante• Evitar alcohol y estimulantes (café, te) al cenar• La cama solo es para dormir• No mirar el reloj• Olvidarse de problemas y tareas• Ambiente confortable ( luz, temperatura, colchón, ruido )
Terapia cognitiva-conductual
• Técnicas de relajación muscular
• Técnica de restricción del tiempo en cama
Tratamiento con hipnóticos
• Melatonina• Lorazepam• Lormetazepam• Zolpidem• Mirtazipina• Trazodona• Amitriptilina• Quetiapina
No dar más de tres meses
Apneas obstructivas durante el sueño
• 2-5% de la población• Aumenta con la edad• Más frecuente en hombres• Obesidad y factores de riesgo cardiovascular• Factor de riesgo cardiovascular
≥90%
10 segundos
Flujo nasal y oral
Movimiento toraxy abdomen
Reducción del diámetro vía aérea
superior
Músculos relajados durante el sueño
Supino
Episodios recurrentes de colapso de las partes
blandas de la vía aérea superior
Apnea (cese flujo)
Microdespertar
HbO2 desaturación
Normal Apnea
Desviación septal Hipertrofia adenoides
Hipertrofia amígdalas y úvula
Parálisis cuerdas vocales
Síntomas
• Ronquidos• Apneas observadas • Sueño no reparador• Somnolencia diurna excesiva
• Otros: sueño fragmentado y agitado, pesadillas, nicturia, sueño fragmentado, boca seca, fatiga, pérdida de concentración y memoria, depresión
3 min epoch
Apnea obstructivas
Tratamiento apneas
• Bajar peso• Terapia postural (evitar supino)• Cirugía: uvulopalatofaringoplastia• Dispositivo avance mandibular
Las mascarillas y los arneses son básicos.
CPAP
Presióncontinuapositivaen la vía aérea
NORMAL SNORING
APNEA