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1 Ácidos Nucléicos DNA e RNA DNA e RNA Profª Profª Ana Luisa Miranda Vilela Ana Luisa Miranda Vilela OS ÁCIDOS NUCLÉICOS Constituintes : h Nucleotídeos ¨ formados por três diferentes tipos de moléculas: F um açúcar (pentose) ¨ desoxirribose no DNA e ribose no RNA. F um grupo fosfato. F uma base nitrogenada. Nucleotídeo de DNA Nucleotídeo de RNA OBS.: A molécula sem o grupo fosfato é chamada nucleosídeo.

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ÁcidosNucléicosDNA e RNADNA e RNA

ProfªProfª Ana Luisa Miranda VilelaAna Luisa Miranda Vilela

OS ÁCIDOS NUCLÉICOSConstituintes:

Nucleotídeos formados por três diferentes tipos demoléculas:

um açúcar (pentose) desoxirribose no DNA eribose no RNA.

um grupo fosfato.uma base nitrogenada.

Nucleotídeo de DNA

Nucleotídeo de RNA

OBS.: A molécula sem o grupofosfato é chamada nucleosídeo.

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PENTOSES

Desoxirribose (DNA)

OHOH2C

H

H

HH H

OH

OH

3´ 2´

Ribose (RNA)

OHOH2C

H

OH

HH H

OH

OH

3´ 2´

RNA versus DNA

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Compostos heterocíclicos Entendem-se por compostos heterocíclicos, aquelescompostos orgânicos cíclicos estáveis, que contem no seu anel um ou maisátomos diferentes do carbono.

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O prefixo “ribo” também é aceitável para os ribonucleosídeos e ribonucleotídeos;porém a nomenclatura mais curta é a mais usada. Timina é uma exceção: o nomeribotimina é usado para descrever sua ocorrência não usual no RNA.

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LIGAÇÃO GLICOSÍDICALigação covalente estabelecida entre o carbono 1’ dapentose e o N1 das pirimidinas ou o N9 das purinas.Pentose + base nitrogenada = nucleosídeo.

Figura representativa de nucleosídeos de DNA

NUCLEOTÍDEOS DE DNA

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NUCLEOTÍDEOS DE RNA

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É necessário que a hidroxila da posição 3’ de um nucleotídeo esteja livre para quea DNA polimerase possa catalisar o ataque nucleofílico ao fosfato (alfa) ligadoao carbono 5’ do desoxinucleosídeo 5’ trifosfato seguinte, promovendo liberaçãode pirofosfato inorgânico e de energia suficiente para que ocorra a ligaçãofosfodiéster.

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Por definição, a extremidade 5’ não possui nucleotídeo ligado na posição 5’, e aextremidade 3’ não o possui na posição 3’. Outros grupos (na maioria das vezesum ou mais fosfatos) podem estar presentes em uma ou em ambas asextremidades.

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Erwin Chargaff (1950) técnica para medir a quantidadede cada tipo de base no DNA de diferentes espécies.Seus dados mostraram que:

quantidade relativa de um dado nucleotídeo pode ser diferenteentre as espécies, mas sempre A = T e G = C.

razão 1:1 entre bases púricas e pirimídicas em todos osorganismos estudados : A + G = T + C.

quantidade relativa de cada par AT ou GC pode variar bastantede organismo para organismo razão A+T/G+C é característicada espécie analisada.

DNA - REGRA DE CHARGAFF

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Por definição, a extremidade 5’ não possui nucleotídeo ligado na posição 5’, e aextremidade 3’ não o possui na posição 3’. Outros grupos (na maioria das vezesum ou mais fosfatos) podem estar presentes em uma ou em ambas asextremidades.

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Bases são complementares.Pontes de hidrogênio entre os grupamentos amino ecarbonil de duas bases ocorrem em função da configuraçãoeletrônica e da configuração espacial da molécula:

A = T 2 pontes de hidrogênioG C 3 pontes de hidrogênio

G C É MAIS ESTÁVEL

DNA - PAREAMENTO DE BASES

DNA - PAREAMENTO DAS FITAS

Complementares.Anti-paralelas.

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DNA - MOLÉCULAGrupo fosfato e desoxirribose (parte hidrofílica) localizados naparte externa da molécula.Bases nitrogenadas (parte hidrofóbica) empilhadas dentro dadupla hélice, com suas estruturas hidrofóbicas de anéis quaseplanos muito próximos e perpendiculares ao eixo da hélice.

DNA - MOLÉCULAPareamento das bases criadois sulcos na superfície dadupla fita :

sulco maior (principal):22Å.

sulco menor (secundário):12Å.Hélice dextrógera:

uma volta completa 36°(10,5 pares de basesempilhadas);

diâmetro: 20Å.

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DUPLA HÉLICE DE DNA

DNA – TOPOLOGIAS ALTERNATIVASOcorrem em função do estado fisiológico.

FORMAB

FORMAA

FORMAZ

Diâmetro ~20 Å ~26 Å ~18Å

Base/volta 10,5 11,0 12,0

Inclinaçãodas bases 6° 20° 7°

Ondeacontece fisiológica [H2O] Regiões

C/G (*)

Sentido dahélice dextrógera dextrógera levógera

(*) promotor de gene eucariótico.

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PROPRIEDADES FÍSICAS EQUÍMICAS DO DNA

Soluções de DNA, em pH = 7,0 e temperaturaambiente, são altamente viscosas.Em altas temperaturas ou pH extremos o DNAsofre desnaturação ruptura das pontes dehidrogênio diminui a viscosidade da soluçãode DNA.Durante a desnaturação nenhuma ligaçãocovalente é desfeita, ficando portanto as duasfitas de DNA separadas.Quando o pH e a temperatura voltam aonormal, as duas fitas de DNA espontaneamentese enrolam formando novamente o DNA duplafita.

DNA - FUNÇÕESContém os genes, responsáveis pelocomando da atividade celular e pelascaracterísticas hereditárias.Cada molécula de DNA contém vários genesdispostos linearmente ao longo da molécula.Cada gene, quando em atividade, é transcritoem moléculas de RNA.

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RNA - MOLÉCULA

3’mRNA

5’Ribossomo

(rRNA + proteínas)

TIPOS DE RNARNA FUNÇÃO

mRNAs (RNAsmensageiros)

Informacional: codificam cadeiaspolipeptídicas (veículo pelo qual a informaçãogenética é transferida do DNA aos ribossomospara a síntese de cadeias polipeptídicas).

rRNAs (RNAsribossômicos)

Estrutural: componentes estruturais dosribossomos.Catalítica: catalisa a tradução de um mRNA emuma cadeia polipeptídica (ribossomo).

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TIPOS DE RNARNA FUNÇÃO

tRNAs (RNAtransportador ou de

transferência)

Transferência de informação:moléculas adaptadoras que traduzem ainformação presente no mRNA em umaseqüência específica de aminoácidos.

Aminoacil-tRNA SintetaseFaz o reconhecimento e a ligação do aminoácidocorreto aos seus tRNA apropriados.

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TIPOS DE RNARNA FUNÇÃO

snRNAs (pequenos RNAnucleares – do inglês small

nuclear RNA) Partículas ribonucleoprotéicas envolvidas noprocessamento do mRNA (splicing).scRNAs (pequenos RNA

citoplasmáticos – do inglêssmall cytoplasmic RNA)

RNA SL (spliced leaderRNA ou RNA-líder)

Envolvido no processamento do mRNA emdiversas espécies de tripanossomos e no

nematódeo Caernohabditis elegans.SnoRNAs (pequenos

RNAs encontrados nosnucléolos)

Envolvidos no processamento do rRNA.

RNA I (RNA iniciador ouprimer)

Fornece uma extremidade 3’-OH livre para aDNA polimerase iniciar a adição de nucleotídeos

durante a replicação do DNA.

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A ribonuclease P (RNAse P) é uma endonuclease que processa tRNA de E.coli epode ser dissociada em dois componentes: um RNA de 375 bases e umpolipeptídeo de 20 kD. Sua atividade catalítica reside no RNA, mas ocomponente protéico é responsável por um grande aumento na velocidade dareação.Os pequenos RNAs de vegetais são moléculas de RNA infecciosas quefuncionam como endonucleases em reações de autoclivagem. Os viróidesfuncionam independentemente, sem necessidade de um capsídeo protéico,enquanto os virusóides (chamados RNAs satélites) são incluídos em capsídeosprotéicos juntamente com o genoma viral.

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RNA fita dupla: ex.: reovírus.DNA fita simples: ex.: fagos, FX174, S13, M13, parvovírus.

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Experimento de Meselson e Stahl: células de E. coli foram cultivadas em meionutritivo contendo somente N15 (nitrogênio pesado) durante várias gerações (a).Essas células foram transferidas para outro meio nutritivo contendo apenas N14

(nitrogênio leve): após um único ciclo de replicação (b – moléculas híbridasN15/N14 – padrão de sedimentação intermediário) e após um segundo ciclo dereplicação (c – padrão de sedimentação: ½ híbrida e ½ N14 apenas).

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Enzimas especializadas chamadas iniciases sintetizam os iniciadores quando eonde eles forem requeridos.

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REPLICAÇÃO DO DNAREPLISSOMO OU SISTEMA DA DNA REPLICASE:1- Desenovelar dupla hélice e separar as duas fitas: helicasereconhece a origem de replicação, corta e separa as duas fitas.2- Manter o DNA desenovelado: proteína de estabilização de DNAfita simples (SSB –Single-Strand Binding protein) em procariotos eRPA (Replication Protein A) em eucariotos.3- Superenovelamento para anular a tensão criada pela abertura dadupla hélice necessidade de mais uma atividade enzimática quereduz a tensão da molécula topoisomerase.

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A topoisomerase ou DNA topoisomerase é uma enzima que desempenhaimportante papel nos processo de replicação e empacotamento de DNA.Seria uma nuclease reversível. Ela catalisa uma quebra nas moléculas deDNA, mas usa ligações covalentes para segurar as moléculas de DNA queforam quebradas.Existem dois tipos de topoisomerases:1) Topoisomerase I: Produz quebras em uma fita do DNA e permite o giroda fita quebrada sobre a fita intacta. A topoisomerase I conserva a energiado rompimento da ligação fosfodiéster, estocando-a na forma de ligaçãocovalente que ocorre entre ela e os grupamentos fosfatos, no ponto declivagem. Depois ela utiliza essa energia para restaurar a ligaçãofosfodiéster e selar a quebra. Algumas topoisomerases I podem relaxarsuperespiralamentos positivos e negativos no DNA.2) Topoisomerase IIProduz quebras nas duas fitas do DNA. Ela quebra as duas fitas de DNA aomesmo tempo e pode introduzir ou retirar superespiras, duas de cada vez,em um mecanismo que é dependente de ATP. Ela corta as duas fitas deDNA, prendem-se às extremidades através de ligações covalentes, passa adupla fita através do corte e sela a quebra.

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Fita descontínua: vários iniciadores consecutivos, cada um responsável pelapolimerização de um fragmento de DNA.Em bactérias, os fragmentos de Okazaki possuem comprimento deaproximadamente 1.000 a 2.000 nucleotídeos. Nas células eucarióticas, elespossuem de 150 a 200 nucleotídeos de comprimento.

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REPARORevisão de leitura e correção: DNApolimerase correção de leitura no sentidocontrário ao de polimerização 3’ 5’.

Sistema de reparo: pareamentos errados sãoinstáveis e provocam dobras na molécula(alteração espacial) percebidos ecorrigidos.

REPLICAÇÃO EM PROCARIOTOSAlças de replicação se iniciam sempre em um único pontochamado origem.Ambas as fitas são replicadas ao mesmo tempobidirecional extremidades das alças possuem forquilhas dereplicação ativas uma no sentido horário e outra no sentidoanti-horário.

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PRINCIPAIS DNA POLIMERASESDE BACTÉRIAS

DNAPOLIMERASE FUNÇÃO PRINCIPAL

I Principal enzima de reparo doDNA.

II Reparo do DNA

III Principal enzima de replicaçãodo DNA.

REPLICAÇÃO EM EUCARIOTOSCaracterísticas essenciais ~ procariotos.Variações:

Várias origens da replicação (replicadores) aolongo de uma única molécula seqüências dereplicação autônomas (ARS – autonomouslyreplicating sequences) para cada origem, duasforquilhas bidirecionais.

Iniciação da replicação requer uma proteínacom muitas subunidades – complexo dereconhecimento da origem (ORC – originrecognition complex) – que se liga a váriasseqüências dentro do replicador interage e éregulada por várias outras proteínas envolvidas nocontrole do ciclo celular.

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Os telômeros são complexos DNA-proteína encontrados nasextremidades dos cromossomos lineares, que os protegem dadegradação, da recombinação e da fusão, estabilizando-os.Devido à observação de que seu tamanho regride ao longo dasduplicações celulares até um tamanho mínimo que interrompe aproliferação celular, criou-se a hipótese de que o telômerofuncionaria como um relógio celular e seria um dos fatoresresponsáveis pela senescência. Na maioria dos organismos, ostelômeros são formados por repetições em tandem (agrupadas)de DNA com uma seqüência simples.

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PRINCIPAIS DNA POLIMERASESDE MAMÍFEROS

DNAPOLIMERASE FUNÇÃO PRINCIPAL LOCALIZAÇÃO

(alfa) Replicação da fitacontínua. núcleo

(épsilon) Reparo do DNA. núcleo

(delta) Replicação da fitadescontínua. núcleo

(beta) Reparo do DNA. núcleo

(gama)Síntese “de novo” do DNA(sem necessidade de molde

pré-existente).mitocôndria

TRANSCRIÇÃO GÊNICADenominação dada à síntese de uma cadeia de RNA a partir deuma das fitas de um duplex de DNA.

Fita de RNA é complementar à fita molde do DNA utilizadapara a sua síntese.

RNA sintetizado possui seqüência idêntica à da outra fita doDNA (não utilizada para a sua síntese), que é chamada fitacodificadora.

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TRANSCRIÇÃO GÊNICAA síntese de RNA é catalisada pela enzima RNA-polimerase.

Começa quando a RNA-polimerase liga-se a uma regiãoespecial, o promotor, no início de um gene inclui oprimeiro par de bases transcrito no RNA sítio de início.

RNA-polimerase move-se ao longo do molde a partir dosítio de início, até que encontre a seqüência do terminador

esta ação define uma unidade de transcrição.

TRANSCRIÇÃO GÊNICA

Primeiro estágio da expressão gênica e principaletapa na qual é controlada.Proteínas regulatórias definem se um determinadogene está ou não disponível para ser transcrito pelaRNA-polimerase etapa inicial (e às vezes aúnica) é a decisão de transcrever ou não um gene.Fases: reconhecimento, iniciação, alongamento eterminação.

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TRANSCRIÇÃOFASES

TRANSCRIÇÃO GÊNICASeqüências anteriores ao sítio de início estão a montante (“upstream”)dele.Seqüências localizadas depois do sítio de início (na própria seqüênciatranscrita) estão a jusante (“downstream”) dele.Convenção:

seqüências escritas representam a transcrição progredindo da esquerda(montante) para a direita (jusante) 5’ 3’.

seqüência do DNA representada apenaspela região codificadora posições dasbases numeradas em ambas as direções apartir do sítio de início recebe valor +1

números aumentam a jusante;

base anterior ao sítio de inícionumerada como –1 números negativosprogridem a montante.

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TIPOS DE RNA-POLIMERASES

RNA-polimerase I:localização: nucléolo;função: transcreve rRNA.

RNA-polimerase II:localização: nucleoplasma;função: transcreve mRNA.

RNA-polimerase III:localização: nucleoplasma;função: transcreve tRNA.

As RNA-polimeraseseucarióticas

consistem de muitassubunidades.

PROMOTORES

Promotores para as RNA-polimerases I e IIgeralmente a montante do sítio de início datranscrição.

Alguns promotores para a RNA-polimerase IIIsituam-se a jusante do sítio de início da transcrição.

RNA-polimerases I e III reconhecem um conjuntorelativamente restrito de promotores e contam comum pequeno n° de fatores acessórios.

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PROMOTORES E REFORÇADORESDA RNA-POLIMERASE II

Um gene transcrito pela RNA-polimerase II possui um promotor quese estende a montante do sítio de início da transcrição:

contém vários elementos de seqüência curtos (< 10 pb), aos quaisse ligam os fatores de transcrição, espalhados por > 200 pbgeralmente a montante do sítio de início da transcrição.Um reforçador (enhancer) contém um arranjo de elementos maiscompactamente organizado, ao qual também se ligam fatores detranscrição:

outro tipo de sítio envolvido na iniciação;seqüências que estimulam a iniciação, mas que estão localizadas a

uma distância considerável do sítio de início podem estarlocalizados a vários Kb de distância;

são freqüentemente alvos para a regulação tecido-específica outemporal.

PROMOTORES E REFORÇADORESDA RNA-POLIMERASE II

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APARATO BASAL DA TRANSCRIÇÃODA RNA-POLIMERASE II

RNA polimerase II não é capaz de iniciar a transcrição sozinhadependente de fatores de transcrição auxiliares.

Aparato basal = enzima RNA-polimerase II + fatores detranscrição auxiliares:

proteínas acessórias requeridas pela polimerase II para iniciar qualquertranscrição.

Sítio de início da transcrição:sem extensa homologia de seqüência;tendência da primeira base do mRNA ser uma A, flanqueada

de ambos os lados por pirimidinas iniciador (Inr) contidoentre as posições –3 e +5 forma mais simples que pode serreconhecida pela RNA-polimerase II.

INICIAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO

Requer que os fatores de transcrição atuem em ordemdefinida construir um complexo ao qual se junta aRNA-polimerase.Cada série de eventos aumento do tamanho docomplexo protéico associado ao DNA.À medida que cada fator une-se ao complexo, umaextensão maior do DNA é coberta a RNA-polimerase é incorporada no último estágio.

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INICIAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO

FATORES DE INICIAÇÃO DARNA-POLIMERASE II

fatores a montante (upstream factors)proteínas que se ligam ao DNA e reconhecemelementos consensuais curtos e específicos:

localizados a montante do sítio de transcrição;atividade não é regulada;atuam sobre qualquer promotor que tenha o sítio de

ligação ao DNA apropriado;aumentam a eficiência da iniciação e são

necessários para o funcionamento de um promotor emum nível adequado.

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FATORES DE INICIAÇÃO DARNA-POLIMERASE II

fatores induzíveis:

funcionam da mesma maneira geral que osfatores a montante, mas possuem um papelregulador;

são sintetizados ou ativados em momentos ouem tecidos específicos responsáveis pelocontrole dos padrões de transcrição;

seqüências a que eles se ligam são chamadaselementos de resposta.

TATA BOX

Possui localização relativamente fixa em relação ao sítio deinício da transcrição ~25 pb a montante do sítio de início datranscrição.Encontrada em todos os eucariotos.Seqüência de consenso de 8 pb constitui inteiramente de paresde bases A-T em duas posições a orientação é variável.

Tende a ser circundado por seqüências ricas em CG podemser um fator importante para o seu funcionamento.

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TRANSCRIÇÃO GÊNICAOcorre pelo processo depareamento de basescomplementares catalisado esupervisionado pela enzima RNA-polimerase.Acontece em uma “bolha detranscrição” DNA étransitoriamente separado em fitassimples e uma das fitas é utilizadacomo molde.“Bolha de transcrição” move-se àmedida que a RNA-polimerasemove-se ao longo do DNAcadeia de RNA aumenta detamanho.

TRANSCRIÇÃO GÊNICAÀ medida que a RNA-polimerase move-se ao longo domolde de DNA, ela desenrola o duplex na frente da bolha eenrola o DNA atrás de si sítio de enrolamento.

Extensão da “bolha detranscrição” varia com a fasede alongamento entre 12 e 20pb extensão da regiãohíbrida de DNA-RNA é maiscurta.

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RNA-POLIMERASEÀ medida que a enzima se move, o duplex de DNA é reformado

permite a formação de uma ligação fosfodiéster apenasquando um nucleotídeo complementar pareia com a base domolde nucleotídeo é expulso se não formar um parapropriado.Funções:

desenrolar e enrolar o DNA;manter as fitas de DNA separadas e segurar o produto de

RNA;catalisar a adição de ribonucleotídeos à cadeia de RNA

nascente;ajustar-se às dificuldades na progressão clivando o RNA e

reiniciando a sua síntese (com a assistência de alguns fatoresacessórios).

TRANSCRIÇÃO GÊNICA

Produto de transcrição transcrito primário RNA quese estende do promotor ao terminador possui asextremidades 5’ e 3’ originais.

Transcrito primário quase sempre instável:

Procariotos: rapidamente degradado ou clivado paradar origem a produtos maduros rRNA e tRNA.

Eucariotos: modificado nas suas extremidades e/ouclivado para dar origem a produtos maduros todos osRNAs.

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PROCESSAMENTO DE UM mRNAEUCARIÓTICO

Extremidade 5’ do RNA modificada pela adição de umaestrutura chamada “cap”:

consiste na adição de um nucleotídeo extra na terminação 5’, naadição de um grupo metil à base do nucleotídeo recém adicionadoe na adição de um grupo –OH no açúcar de um ou maisnucleotídeos selar a extremidade 5’.

Extremidade 3’ modificada pela adição de uma série denucleotídeos de ácido adenílico (ácido poliadenílico oupoli(A).RNAs derivados de genes interrompidos requeremremoção dos íntrons por splicing (processamento) gera ummRNA menor contendo uma seqüência codificadora intacta.Somente depois da conclusão de todos os eventos demodificação e processamento que o mRNA pode serexportado do núcleo para o citoplasma ~20 minutos.

GENE

Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador

“Interruptor” do geneFatores transcricionais

RNA polimerase

Seqüência codanteATG

Seqüência não-codanteSplicing

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O pré-mRNA é modificado na terminação 5’ pela adição de uma estruturachamada cap 5’. Consiste na adição de um nucleotídeo extra na terminação 5’,da metilação pela adição de um grupo metil à base do nucleotídeo recémadicionado e a adição de um grupo –OH no açúcar de um ou mais nucleotídeos.Proteínas reconhecem o cap 5’ e se ligam; um ribossomo liga-se a proteína e semove ao longo do RNA até que o start Codon é atingido e a transcrição se inicia.A presença do cap 5’ também aumenta a estabilidade do mRNA e influencia aremoção dos Introns.O RNA maduro contém entre 50 a 250 adeninas na porção 3’, esta estrutura échamada cauda poli A. Estes nucleotídeos não são codificados no DNA, mas sãoadicionados após a transcrição em um processo chamado poliadenilação. Acauda poli A confere estabilidade ao RNA, aumentando o tempo pelo qual omRNA permanece intacto e disponível para a tradução antes da degradação.

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1

TRANSCRIÇÃO GÊNICA

Promotor E1 I1 E2 I2 E3 PoliA

3´ 5´

5´ 3´

mRNA

Sítio de poliadenilação

Processo em que são removidos os íntronsdo RNA mensageiro, tornando-o maduro.

“SPLICING”DEFINIÇÃO

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2

AAAAAAAAAAAAAA

Seqüências terminais

“Spliceosomo”AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA

Intron removido

mRNA maduro

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UTR (untranslated region) representa uma região não traduzida que é parte deuma unidade transcricional.

O mRNA possui três regiões primárias: 5’ não traduzida - (5’ UTR), umaseqüência de nucleotídeos que não codifica aminoácidos; região codificadora daproteína, que compreende os Codons que especificam a seqüência deaminoácidos, inicia com com um códon de início e termina com um códon deparada; e 3’ não traduzida (3’ UTR), que afeta a estabilidade do mRNA e atradução da seqüência codificadora da proteína.

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1

“SPLICING” DIFERENCIALOU ALTERNATIVO

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“SPLICING”ALTERNATIVO

Legenda:

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1

Tradução• Nome que se dá ao processo de síntese de

polipeptídeos.

Tradução

• Participação dos três tipos de RNA:– rRNA ocorre associado a proteínas, formando os

ribossomos.– mRNA formado por um filamento simples que contém

várias seqüências de três bases nitrogenadas códonsseqüência determina a seqüência de aminoácidos da

proteína.

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2

Tradução– tRNA em uma das

extremidades livres de suamolécula associa-se aoaminoácido; em outra região, háuma seqüência de três basesnitrogenadas anticódon• complementar ao códon do

mRNA reconhece a posiçãodo aminoácido no mRNA eune-se ao códon do mRNA.

Tradução

•• Código genéticoCódigo genético::– A leitura do mRNA é linear.– Existem 20 diferentes aminoácidos naturais

cada códon codifica apenas um aminoácido.– O código genético é degenerado um

aminoácido pode ter mais de um códonsinônimo.

– O código genético é universal.

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3

Tradução

Etapas da Tradução

• A tradução ocorre emtrês etapas sucessivas:– Iniciação– Alongamento– Terminação

• Iniciação:– Porção menor do

ribossomo associa-seao tRNA da metionina

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4

Etapas da Tradução

– Juntos passam apercorrer a molécula demRNA atéencontrarem o códonde iniciação

– Quando o encontram, asubunidade maior doribossomo une-se àsubunidade menor

Etapas da Tradução

• OBS.: existem no ribossomo dois sítios:– sítio A onde ocorre a entrada do aminoácido;– sítio P onde fica o polipeptídeo em formação

RNA da metionina fica associado ao sítio Pmetionina é o primeiro aminoácido da

cadeia polipeptídica.

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Etapas da Tradução

• Alongamento:– Um segundo tRNA, transportando um

aminoácido correspondente ao códon seguintepenetra no sítio A estabelece-se a ligaçãopeptídica.

Etapas da Tradução

– O tRNA da metioninaé liberado

– O ribossomo desloca-se no mRNA e opeptídeo em formaçãopassa para o sítio P,deixando o sítio Avazio

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Etapas da Tradução

– Esse processo se repete, e o polipeptídeo vaisendo formado

Etapas da Tradução

• Terminação:– O sítio A é ocupado

por proteínascitoplasmáticas que seligam diretamente aocódon de terminaçãodo mRNA

• Liberação dopolipeptídeo edissociação dassubunidades maior emenor do ribossomo.

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Etapas da Tradução

• OBSERVAÇÕES:– A metioniona do início da cadeia pode ser

removida ou fazer parte do polipeptídeo;– A síntese leva de 20 a 60 segundos e o mesmo

mRNA pode ser traduzido por vários ribossomos.• Para ver uma animação sobre o tema, acesse:

– http://biosonialopes.editorasaraiva.com.br/navitacontent_/userFiles/Flash/SoniaLopes_Esquemas_Animados/sintese_proteica.swf