UNIVERSIDADE ESTADUAL DO OESTE DO PARAN

TOXICOLOGIA DE ALIMENTOSOPTATIVA III

AGENTES TXICOS EXISTENTES NATURALMENTE EM ALIMENTOS

DAVID ESTEBAN FARIA SOSA

VAGNER FAGNANI LINARTEVICHI

INTRODUO ITENS A SEREM ABORDADOS: Aspectos histricos ligados toxicologia Toxicocintica Toxicodinmica Glicosinolatos Glicoalcalides Glicosideos Cianognicos Oxalatos Nitratos Lavagem gstrica

TOXICOLOGIA H muitas definies de muitos e ilustres autores, antigas e recentes. A mais imediata e bvia, pela prpria etimologia: estudo dos txicos.

Adaptado de: FUKUSHIMA, A.R., AZEVEDO, F.A. Histria da Toxicologia. Parte I breve panorama brasileiro Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e Sociedade, vol.1, n1, out, 2008

O QUE TXICO? O termo em portugus ter origem l no distante grego, pelo verbete (em grafia aportuguesada) toxikon, ou em caracteres gregos .

Tem-se que toxikon seria o produto intencionalmente obtido e adequado para se lambuzar as pontas de flechas e lanas, com finalidade blica ou de caa. Era, portanto, o produto que matava o atingido.

Portanto, Toxicologia a rea do conhecimento humano devotada a compreender os txicos, sua existncia, sua ocorrncia, seus comportamentos, mecanismos de ao, etc. Os propsitos para esse esforo humano de conhecer so muitos, e tm se diversificado com o passar do tempo: desde reconhecer o alimento seguro, at praticar a arte do envenenamento;

Algumas perguntas: Por que as pessoas matam? Por que as pessoas se matam? Por que as pessoas tentam se matar?

Adaptado de: Ivanor Luiz Guarnieri Psicologia em Foco Roberto Andreani Neurobiologia da Adio II Curso de Farmacologia UFPR 2010

Por que as pessoas matam? Por qualquer motivo... Toxicologia de Alimentos Envenenamentos...

Por que as pessoas se matam?? Intencional

No intencional

Toxicologia de Alimentos

Por que as pessoas tentam se matar?? nica e exclusivamente para

CHAMAR A ATENO

toxicologia de alimentos

ASPECTOS HISTRICOS Diversos autores ilustres elucidam o surgimento da Toxicologia, defendendo a tese de que ela nasceu nos primrdios da humanidade, antecipando-se prpria histria escrita sobre o uso de venenos de animais e plantas com o propsito de auxiliar na caa e pesca, e como envenenamento nas atividades de guerra.

De fato, pode-se postular que a civilizao humana construiu, j nos primrdios de sua existncia, trs conhecimentos bsicos e essenciais para a garantia da vida:

o conhecimento da alimentao, posto que sem esta no se sobrevive; o conhecimento do sexo, uma vez que sem o mesmo no se garante a descendncia; e o conhecimento do que venenoso (ou txico), j que a ingesto dos alimentos txicos ia ceifando vidas.

Na antiguidade chinesa, existem relatos do imperador Shen Nung, que viveu por volta de 5000 a.C. Pai da medicina chinesa, Testou cerca de 365 ervas Comps um tratado sobre ervas O que justifica o profundo conhecimento do povo chins no tocante a ervas medicinais. Morreu em funo de doses txicas das mesmas

Seguindo a saga do conhecimento toxicolgico, surge, em torno de 1500 a.C., o Papiro de Ebers, considerado um dos mais antigos documentos com informaes toxicolgicas preservado at os presentes dias.

Papiro de Ebers. Fonte: CECCHINI,1999

Em 1872 o Papiro foi comprado pelo romancista egiptlogo Georg Moritz Ebers, vindo da a denominao Papiro de Ebers. Possui 110 pginas com relatos de 700 a 800 princpios ativos ento conhecidos.

Depois de 100 anos, na Sumria (1400 a.C.), textos ligados a uma figura mitolgica denominada Gula, foram associados com encantos, feitios e envenenamentos, demonstrando que a toxicologia, novamente, como em outras localidades, era ligada a magia e poder.

Scrates condenado a morrer bebendo a amarga cicuta (alcalide vegetal com grande poder txico) e seu algoz, demonstrando j um bom conhecimento do mecanismo de ao txica, diz ao famoso filosofo grego para que aps sorver o lquido permanea andando at no mais sentir as pernas, pois com isso acelerar o efeito da droga.

Tambm Alexandre o grande, um dos maiores conquistadores da antiguidade e rei da Macednia (discpulo de Aristteles, discpulo de Plato, discpulo de Scrates) morreu envenenado. Surge a profisso provador.

Inmeras outras personagens histricas lendrias como Mitridates IV, Clepatra, os componentes da famlia Borgia, Leonardo da Vinci, Paracelsus, Catarina de Mdici, Mateu J. B. Orfila tem citao obrigatria em qualquer texto de histria da Toxicologia, pela importncia representaram na evoluo dessa cincia, cada um com sua contribuio nica.

Grandes nomes femininos da toxicologia. Fonte:Gava, 1992

Quando Paracelsus postulou que a diferena entre o que cura e o que envenena a dose, estabeleceu alguns referenciais tericos da toxicologia como disciplina cientfica, para onde houve uma posterior convergncia universal.

Brasil Obviamente que a questo toxicolgica, lato senso, tambm conhecida no Brasil h diversos sculos. Desde os ndios brasileiros, que j exibiam tal tipo de informao, at o escravo negro, que trouxe seu ancestral conhecimento pertinente das prticas e religies de sua terra, e ao portugus, com o conhecimento europeu da poca.

Do ponto de vista da Toxicologia configurada aqui como matria de estudo, de pesquisa e de ensino, podemos dizer que ela surge com fora nos anos 1950.

Em 1976 realiza-se, na cidade de Manaus, o nome, primeiro evento tcnico cientifico registrado em toxicologia no Brasil.

Em 1977, na praiana cidade de Guaruj, So Paulo, ocorre o Primeiro Congresso Brasileiro de Toxicologia, cujas discusses permanecem apenas na memria dos bravos sobreviventes que dele participaram.

ASPECTOS TOXICOCINTICOS

Adaptado de: CECCHINI, A., LARINI, L. A intoxicao como fenmeno biolgico. 3 ed. Editora Manole, So Paulo, 1999

Incluem todos os processos envolvidos na relao entre a disponibilidade qumica e a concentrao do agente txico que foi absorvido, alcanando os diversos compartimentos do organismo, dede o central at o mais perifrico.

1-os mecanismos utilizados pelos agentes txicos para passarem atravs das membranas; 2- as vias de introduo do agente txico; 3- os stios de armazenamento; 4- as barreiras hematoenceflica e placentria; 5- a biotransformao do agente txico; 6- a induo ou inibio dos sistemas enzimticos; 7- a excreo do agente txico.

A biodisponibilidade est relacionada fundamentalmente com:

1-os mecanismos utilizados pelos agentes txicos para passarem atravs das membranas; a- Difuso simples ou passiva b-Filtrao c-Transporte ativo d-Pinocitose

2- as vias de introduo do agente txico; a- Via gastrintestinal b- via drmica c- via respiratria.

3- os stios de armazenamento; a- protenas plasmticas b-figado e rins c-lipidios d-ossos

4- as barreiras hematoenceflica e placentria;

5- a biotransformao do agente txico; Reaes pr-sintticas a- oxidao microssomal Exemplo: reaes de o-desalquilao b- oxidao no microssomal exemplo: oxidao no microssomal do lcool etlico c-Reduo d-Hidrolise Reaes Sintticas a- conjugao glucuronica b-conjugao com sulfato c- conjugao com a glicina d- acilao e- conjugao mercaptrica

6- a induo ou inibio dos sistemas enzimticos; a- induo microssomal b- inibio microssomal c- inibio no-microssomal

7- a excreo do agente txico. a-excreo renal b-excreo pulmonar c-saliva e suor d- leite e- excreo pelas fezes

VIA ORAL A absoro de substancias qumicas pela parede gastrintestinal influenciada por diversos fatores prprios da substancia e fatores prprios da mucosa gastrintestinal por ocasio da administrao. Os mais importantes fatores so: - a constante de dissociao do composto; -o grau de lipossolubilidade da forma no ionizada; -a solubilidade do agente txico no pH do estomago ou intestino; -a velocidade de esvaziamento gstrico; -o veculo da substancia txica; -a formulao farmacutica; - o peso molecular do agente txico; -a estabilidade qumica do agente txico.

O agente txico, depois de passar pelo sistema linftico e circulao portal, levado diretamente ao fgado onde poder ser eliminado pela bile passando ao intestino (circulao entero-heptica) ou sofrer reaes de biotransformao (efeito de primeira passagem).

Nesta via de introduo devemos considerar: absoro do composto pela mucosa bucal uma concentrao mais elevada do agente txico no sangue evitada a biotransformao heptica imediata agente txico no submetido a uma possvel destruio pelas secrees do trato gastrintestinal Formao de complexos com os alimentos possivelmente presentes no estmago

FATORES TOXICODINMICOS Compreendem a interao dos toxicantes nos seus stios especficos de ao. Desta interao resulta uma resposta, cuja intensidade funo da quantidade de substancia no local de sua ao especifica.

Considerando que os processos bioqumicos constituem a base de todos os processos vitais e que os sistemas enzimticos desempenham fundamental importncia nestes processos, valido afirmar que os toxicantes so biologicamente ativos em conseqncia de sua interao com sistemas essenciais fisiologia normal do organismo provocando, portanto, alteraes na normal homeostase orgnica.

Vrios exemplos de agentes txicos podem ser citados na interao com sistemas essenciais do organismo:

Interao irreversvel com a acetilcolinesterase. Ataque ao sistema responsvel pela descarboxilao oxidativa dos cidos cetnicos. Afinidade com os grupos tiois indispensveis atividade da MAO. Alterao na biossintese de heme, com inibio da sntese de heme-sintetase. Exausto da reserva de noradrenalina. Inibio de MAO nos terminais adrenrgicos. Impedimento de recaptao de noradrenalina e epinefrina. Formao de complexos, como o citocromo-oxidase-CN. Inibio da sntese de protrombina. Ativao de receptores do acido gama-aminobutirico.

GLICOSIDEOS CIANOGNICOS

As plantas cianognicas contm como princpio ativo o cido ciandrico (HCN), um lquido incolor, muito voltil, considerado como uma das substncias mais txicas que se conhecem. Nos vegetais se encontra ligado a glicosdeos denominados cianognicos e liberado aps a hidrlise dos mesmos. So registradas no mundo mais de 120 plantas consideradas cianognicas (Radostits et al. 2000).

As plantas cianognicas descritas no Brasil so Manihot esculenta (Euphorbiaceae) e vrias espcies silvestres de Manihot, conhecidas como maniobas (Amorim et al. 2005), Anadenanthera (Piptadenia) macrocarpa (angico) e Piptadenia viridiflora (espinheiro ou surucucu) da famlia Leguminosae Mimosoideae (Tokarnia et al. 1994a,b, 1999), Prunus sellowii da famlia Rosaceae (Saad & Camargo 1967, Gava et al. 1992) e Cynodon dactylon (capim-Tifton) (Gava et al. 1998). Holocalyx glaziovii, tambm contm glicosideos cianognicos e txica experimentalmente, mas no h relatos de intoxicao espontnea (Armien et al. 1995).

As figuras representam Sorghum halepense (capim-de-boi, sorgode-Alepo) Adaptado de:J. Escario da Nbrega Jr, Franklin RietCorrea, Rosane M.T. Medeiros e Antnio F.M. Dantas. Rev. Pesq. Vet. Bras. 26(4):201-204, out./dez. 2006

A figura representa: Manihot glaziovii (Euphorbiaceae) Adaptado de:Sara Lucena Amorim , Rosane M.T. Medeiros e Franklin Riet-Correa Pesq. Vet. Bras. 25(3):179-187, jul./set. 2005

O cianeto tem a capacidade de inibir enzimas possuidoras de metais em suas estruturas, especialmente o ferro. O ionte cianeto reage prontamente como o ferro trivalente da citocromo-oxidase formando o complexo citocromo-oxidase-CN, bem como a metemoglobina formando a cianometemoglobina (SALGADO, 1999). A citocromo-oxidase tem especial afinidade pelo on cianeto e, ao se combinarem, a respirao celular inibida; por isso o on cianeto produz uma hipxia citotoxica. O complexo citocromo-oxidase-CN dissocivel: a rodanese favorece a transferncia de enxofre do tiossulfato para o on cianeto. Forma-se assim, sulfocianeto com liberao da enzima respiratria e, conseqentemente, a restaurao da respirao celular. A rodanese suficiente frente a quantidades relativamente grandes de cianeto, mas a reao limitada pelo fornecimento endgeno de tiossulfato SALGADO, 1999). A enzima rodanese encontrada no fgado, no estomago e em diferentes locais do sistema respiratrio (SALGADO, 1999).

Fonte: Lehninger Biochemistry 4th edition

A figura representa: Marcada dificuldade respiratria e membros abertos do caprino intoxicado experimentalmente por Manihot glaziovii. Adaptado de:Sara Lucena Amorim , Rosane M.T. Medeiros e Franklin Riet-Correa Pesq. Vet. Bras. 25(3):179-187, jul./set. 2005

NITRITO E NITRATO

INTOXICAO POR NITRITO E NITRATO O primeiro caso registrado por intoxicao devido ao consumo de nitratos foi em 1895, observando-se convulses, diurese, colapso e cianose, o sangue possua uma colorao escura devida formao de metahemoglobina. E sabido que quando desta alcana concentraes maiores que 79% produz anoxia (VEGA, 2000). .

Em alguns vegetais podemos encontrar um alto teor de nitratos devido ao uso de fertilizantes, o mesmo pode ocorrer em varias hortalias. Em humanos, os nitratos so biotransformados a nitritos pela flora intestinal, podendo causar cianose em crianas (VEGA, 2000). Desvios metablicos da planta.

O nitrognio um elemento essencial. Ele exerce, nas plantas, funo estrutural na formao de aminocidos, protenas, enzimas, coenzimas, vitaminas e pigmentos, como nas molculas de clorofila, determinando o crescimento e o desenvolvimento das plantas e a produtividade dos cultivos. Seus efeitos so ligados ao aumento da rea foliar, sendo utilizado em grandes quantidades em adubaes de folhosas, como a alface, em que a parte comercial a parte vegetativa (MAYNARD et al., 1976; TAIZ & ZIEGER, 2004).

No solo, a maior parte do nitrognio absorvido pelas plantas est na forma de nitrato. No sistema hidropnico, o nitrognio tambm fornecido em sua maior parte sob a forma de nitrato, uma vez que o amnio fornecido acima de 15% do nitrognio total da soluo, segundo FAQUIN et al. (1994), e 30% do nitrognio total da soluo, segundo ZITO et al. (1994), pode ser fitotxico, causando redues no rendimento e na qualidade das plantas.

O acmulo de nitrato nos tecidos vegetais ocorre quando h desequilbrio entre a absoro e a assimilao desse on, sendo que as quantidades excedentes so estocadas nos vacolos para serem assimiladas posteriormente (ANDRIOLO, 1999).

FOTOSSISTEMA I FASE FOTOQUIMICA DA FOTOSSINTESE

FOLHAS

FERREDOXINA NITRITO

AMNIO

AMNIO

Enz Nitrito redutase CLOROPLASTO CITOPLASMACOMBINA-SE COM COMPOSTOS ORGANICOS, FORMANDO GLUTAMINA E APARTIR DELA OUTROS AA

RESPIRAO NITRITO Ag. Redutor NADH+

Enz Nitrato redutase

NITRATO Transformao bioquimica de Nitrato Amnio pela planta. Fonte: ANDRIOLO, 1999.

CAULE

RAIZ

NITRATO

AGORA: Se houverem alteraes fotossintticas... Os principais fatores que afetam o acmulo de nitrato nas plantas so de origem gentica, ambiental, da forma de fornecimento do nitrognio (quantidade e proporo) e da quantidade de molibdnio fornecido.

Falta de NADH+

AMNIO FOLHAS FERREDOXINA Enz Nitrito redutase

Falta de Ferredoxina Atividade nitrito redutase Nitrito Inibio Nitrato Redutase Nitrato nos Vacuolos

NITRITO

NADH+

Enz Nitrato redutase[ ] Molibdnio

NITRATO Alteraes Fotossinteticas Fonte: ANDRIOLO, 1999. RAIZ NITRATO

O nitrato no organismo humano pode se tornar txico (PIGNATELLI et al., 1993 ; JOOSSENS et al., 1996 ; CHUN-YUH et al., 2000). O nitrato ingerido a partir dos alimentos pode ser reduzido a nitrito (NO2-) no trato digestivo e ao chegar corrente sangnea oxida o ferro (Fe2+ Fe3+) da hemoglobina, produzindo a metahemoglobina. A metahemoglobina incapaz de transportar oxignio para a respirao celular, o que leva doena conhecida como metahemoglobinemia, ou doena do "sangue azul" (WRIGHT & DAVISON, 1964).

Existe tambm a possibilidade do nitrito combinar-se com aminas formando "nitrosaminas", substncias caracterizadas como carcinognicas e mutagnicas. Como o on nitrato transformado a nitrito j na saliva, por meio de diversos complexos de reduo, presentes na boca, esse nitrito poderia formar nitrosaminas a partir de aminas secundrias, causando cncer gastrointestinal, como foi detectado em animais experimentais recebendo dieta rica em compostos Nnitrosos (MAYNARD et al., 1976).

Os teores de nitrato em alface considerados aceitveis para o consumo humano variam com a poca do ano e no so estipulados nas leis brasileiras, sendo, portanto, adotados ndices europeus no Brasil.

A Comunidade Europia estabeleceu como limite mximo permitido para alface produzida em casa-devegetao teores de nitrato na MF de 3.500mg kg-1 para o perodo de vero, 4.500mg kg-1 para o perodo de inverno e 2.500mg kg-1 o limite mximo permitido para alface produzida em campo aberto (McCALL & WILLUMSEN, 1998). A Organizao Mundial para Agricultura e Alimentao (FAO) e a Organizao Mundial da Sade (OMS) estabeleceram como admissveis as doses dirias de 3,65mg do on NO3- e 0,133mg do on NO2 - kg-1 de massa corprea (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1973)..

Pesquisando casos de metahemoglobinemia no Reino Unido, LEIFERT et al. (1999) mencionam que a ltima ocorrncia registrada em bebs foi em 1972. Alm disso, os autores citam que no existem evidncias epidemiolgicas comprovando a ligao do nitrato diettico com o cncer causado por nitrosaminas. Recentes pesquisas vm trazendo evidncias de que o nitrato diettico apresenta destacado papel benfico, protegendo a rea gastrintestinal contra patgenos que se desenvolvem nos alimentos.

Diversos trabalhos indicam que a formao de compostos N-nitrosos inibida por vitamina C e E e que o alto contedo dessas vitaminas em vegetais pode inibir os possveis efeitos prejudiciais do nitrato (SOBALA et al., 1989; MIRVISH, 1996; BARRET et al., 1998; WARD et al., 2003).

INTOXICAO POR GLICOALCALIDES

Glicoalcalides so compostos txicos naturalmente presentes em todas as partes da planta de batata (Solanum tuberosum L.) e podem estar envolvidos no mecanismo de defesa da planta contra ao de insetos e microrganismos. As concentraes mais elevadas destes compostos se encontram na casca dos tubrculos e em seus brotos (BUSHWAY,1981). Os principais glicoalcalides presentes em batatas so -solanina e -chaconina, ambos sendo formas glicosiladas do alcalide esteroidal solanidina, e estes correspondem a 95% ou mais dos glicoalcalides totais (FAO/WHO. 1999).

A figura representa: Estruturas dos glicoalcalides alfa-solonina e alfa-chaconina e a aglicona solanidina. Adaptado de:Rita Margarete D. MACHADO, Maria Ceclia F. TOLEDO Cinc. Tecnol. Aliment., Campinas, 24(1): 047-052, jan.-mar. 2004

A razo -chaconina: -solanina cerca de 60:40 e a concentrao resultante da soma destes dois compostos expressa como glicoalcalides totais (GAT). Os glicoalcalides parecem ter duas aes txicas no organismo humano: uma sobre a acetilcolinesterase, afetando o sistema nervoso central e considerada responsvel por vrios dos sintomas neurolgicos observados aps ingesto de glicoalcalides, e outra sobre as membranas celulares, causando ruptura das membranas do tratogastrointestinal com danos hemolticos e hemorrgicos e excesso de fluido nas cavidades corpreas (FAO/WHO. 1999). Alguns estudos tm associado nveis de GAT acima de 220mgkg-1 com alteraes nas caractersticas sensoriais em batatas, incluindo sabor amargo e sensao de ardncia na garganta (MORRIS, 1984).

Em geral, humanos parecem ser mais sensveis intoxicao por glicoalcalides do que outros animais. Atravs de relatos de intoxicaes em humanos decorrentes do consumo de batatas, estimou-se uma dose txica para o homem na faixa de 2 a 5mgkg1 peso corpreo (p.c.). Esses valores de toxicidade se comparam queles observados para venenos bem conhecidos, tais como estricnina (5 mgkg-1 p.c.) e arsnico (8 mgkg-1 p.c.) . Os glicoalcalides foram avaliados pelo JECFA (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives) em 1992, tendo o Comit concludo que as informaes disponveis sobre -chaconina e solanina no eram suficientes para o estabelecimento de um valor para uma ingesto diria aceitvel (IDA) e que os nveis de ocorrncia natural em batatas (20 100mgkg-1 expressos em termos de solanina e/ou chaconina) no representavam uma preocupao toxicolgica (BUSHWAY, 1981).

Entretanto, SLANINA, levando em conta o histrico de consumo de batata pelo homem e os dados de intoxicao em humanos, estimou a IDA em termos de GAT em 1mgkg-1 p.c. para um adulto com peso corpreo de 60kg. Este valor foi obtido com base numa concentrao mxima na batata de 200mgkg-1 e uma ingesto diria mdia de 300g deste tubrculo. Sabe-se que os nveis de glicoalcalides totais podem variar em decorrncia da diferenciao gentica dos vrios cultivares existentes, do tipo e umidade do solo, tratamentos com fertilizantes e pesticidas, poluio do ar e condies de armazenamento [7, 12, 16]. Alm disso, estudos conduzidos para avaliar a estabilidade de glicoalcalides submetidos a quatro tipos de cozimentos (microondas, fritura, assadura e fervura) indicaram que os mesmos so termoresistentes (SLANINA, 1990).

As concentraes de glicoalcalides totais (GAT) em amostras individuais de tubrculos inteiros das diferentes variedades e tipos estudados (Bintje, Monaliza, Bolinha e Asterix) variaram de 22,4 a 246,9mgkg-1. A maioria das amostras analisadas (82%) apresentou teor de glicoalcalides totais inferior a 100mgkg-1, independentemente da variedade/tipo e do tamanho do tubrculo. Estes valores esto dentro da faixa de concentrao de GAT relatada pela literatura para outras variedades de batata comercializadas no Brasil. A razo entre -chaconina e -solanina nas diferentes amostras variou de 57:43 a 80:20. A importncia de se conhecer a razo entre estes glicoalcalides fundamenta- se em estudos que indicam que o potencial txico de -chaconina maior do que o de -solanina. Em estudos de rupturas de membranas por -solanina e chaconina, RODDICK, RIJNEMBERG & OSMAN identificaram uma interao sinergtica entre estes glicoalcalides, sugerindo que as propores relativas destes glicoalcalides podem influenciar sua toxicidade mais do que as concentraes absolutas dos glicoalcalides totais. O valor de GAT em batata de 200mgkg-1, estimado por SLANINA como limite mximo recomendado, foi excedido por uma nica amostra, do tipo Bolinha, que continha 246,9mgkg-1. Esta amostra apresentou tubrculos com peso ao redor de 15g, com pontos pretos, manchas verdes em sua superfcie e murchamento. Acredita-se que esta relao inversa entre tamanho e concentrao no tenha sido mantida para todas as amostras analisadas de uma mesma variedade em face ao estado em que o tubrculo se encontrava. Amostras de tubrculos de batata de uma mesma variedade, mas que apresentavam forma heterognea, pontos pretos, casca esverdeada e textura murcha, apresentaram maiores concentraes de glicoalcalides totais em relao a tubrculos com pesos inferiores, mas que apresentavam caractersticas homogneas de forma, cor amarelada da casca e textura firme.

INTOXICAO POR OXALATOS

A flora brasileira apresenta uma grande variedade de espcies potencialmente lesivas ao ser humano (SCHVARTSMAN, 1991). Muitas plantas ornamentais encontradas em jardins, residncias, vasos, praas, quando ingeridas ou manipuladas, podem causar graves intoxicaes, principalmente em crianas na faixa etria inferior a 5 anos de idade (FUNDAO INSTITUTO OSWALDO CRUZ, 2003; WILKERSON; NORTHINGTON; FISHER, 2005).

A cada ano, so registrados muitos casos de intoxicaes por plantas txicas ornamentais, que envolvem crianas e pequenos animais de estimao. Os Centros de Informaes Toxicolgicas no Brasil divulgam um expressivo nmero de intoxicaes e de morte de crianas que ingeriram acidentalmente plantas ornamentais venenosas (DIP; PEREIRA; FERNANDES, 2004).

Segundo Krenzelok e Jacobsen (1997), a exposio a plantas, nos Estados Unidos, constitui uma das causas mais comuns de envenenamento, e cerca de 85% das exposies a plantas ocorrem com a populao infantil, em acidentes que envolvem Philodendron ssp, os mais comuns, seguidos de Dieffenbachia ssp, Euphorbia ssp, Capsicum ssp e Ilex ssp.

Aspectos quanto toxicidade da Dieffenbachia ssp foram estudadas primeiramente por alemes na poca da II Guerra Mundial, em experimentos para produzir esterilizao em massa nos campos de concentrao (SCHVARTSMAN, 1991; GARDNER, 1994; CUMPSTON et al., 2003).

Dieffenbachia ssp Comigo-nigum-pode Adaptado de:Ilmria Gleice da Rocha Silva Orlando Seiko Takemura R. Ci. md. biol., Salvador, v. 5, n. 2, p. 151159, mai./ago. 2006

Os mecanismos da toxicidade da Dieffenbachia ssp parecem ser mltiplos, para o que as rfides, os idioblastos e outras substncias proticas ou noproticas no identificadas contribuem em algum grau. A Dieffenbachia ssp, contm numerosas rfides de oxalato de clcio em formato de agulhas nas suas folhas e haste, as quais so as principais responsveis pelos ferimentos causados por essa planta (CUMPSTON et al., 2003; GARDNER, 1994; LAWRENCE, 1997; CORAZZA et al., 1998; CHIOU; CADEZ; BOHNKE, 1997).

Mas somente a presena de rfides no seria o nico motivo causador dos ferimentos. A Dieffenbachia ssp mostrou que contm tambm proteases semelhantes tripsina, que poderiam induzir a produo das cininas que agem como mediadores qumicos na inflamao (GARDNER, 1994).

Ladeira et al. (1975) admitem a presena de uma enzima proteoltica, denominada dumbcana, na seiva da planta. De acordo com estes autores, os cristais apresentam extremidades cortantes que perfuram as mucosas, injetando nelas a seiva contendo a dumbcana.

Esta protena provoca a lise das membranas celulares liberando histamina, serotonina e outras aminas, desencadeando um intenso processo alrgico responsvel pela formao de edemas.

Carneiro e colaboradores (apud DIP; PEREIRA; FERNANDES, 2004) revelam que as substncias responsveis pelo efeito txico do suco da D. picta so cristais de oxalato de clcio e uma substncia lipoflica insaturada com 18 a 22 tomos de carbono cido, presente em torno dos cristais de oxalato de clcio. De acordo com Lawrence (1997), a Dieffenbachia ssp contm cristais de oxalato de clcio em formato de agulhas e uma protena com asparagina, que so irritantes quando em contato com a membrana das mucosas.

Segundo Corazza e colaboradores (1998), as propriedades irritantes da Dieffenbachia ssp so devidas a efeitos mecnicos e qumicos

A exposio toxicidade da Dieffenbachia ssp, pode ocorrer atravs de trs rotas: ocular, dermal e oral. A toxicidade ocular causa severa dor, inchao, fotofobia, blefarospasmo, lacrimejamento, leso da crnea e conjuntivites (CUMPSTON et al., 2003).

A ingesto por via oral de alguma parte da Dieffenbachia ssp pode causar dor imediata, edema da lngua, salivao, lcera, vmitos, diarria, e disfagia (CUMPSTON et al., 2003; WILKERSON; NORTHINGTON; FISHER, 2005).

Casos de fatalidade por ingesto da Dieffenbachia ssp, em humanos, so ocasionalmente relatados, em virtude da obstruo do sistema respiratrio e do severo edema na glote (LORETTI; ILHA; RIBEIRO, 2003). Alguns minutos depois do contato oral com a D. picta, um intenso edema na lngua pode ser observado, com ulcerao dos lbios, um edema na glote e, em alguns casos, obstruo da laringe, dificuldade respiratria e morte (DIP; PEREIRA; FERNANDES, 2004).

Os ndios brasileiros acreditavam que o suco da Dieffenbachia ssp causava esterilizao (SCHVARTSMAN, 1992; CUMPSTON et al., 2003) e, por isso, colocavam-no como um veneno nas pontas das flechas ou no alimento dos seus inimigos.

Segundo Schvartsman (1992), em caso de intoxicao por D. picta, o tratamento pode ser feito com lavagem gstrica ou medidas que provoquem vmitos, isso com muito cuidado, em virtude dos efeitos irritantes da planta.

Visto que o tratamento sintomtico, ele pode ser feito tambm com administrao de demulcentes como leite, clara de ovos, leo de oliva, bochechos com solues de hidrxido de alumnio e ainda antiespasmdicos e analgsicos, sendo que anti-histamnicos tambm so utilizados e, em casos mais graves, poderiam ser administrados corticosterides. J as leses oculares so tratadas com lavagem demorada de gua corrente e aplicao de colrios anti-spticos, ou corticosterides por via sistmica, nos casos mais graves.

Azedinho

A figura representa: O trevo ou azedinha de nome cientifico Oxalis sp, da Famlia Oxalidaceae Adaptado de: http://br.geocities.com/planta stoxicas/azedinha.html Acesso, 10/03/2010.

Encontradas preferencialmente em lugares midos ou frescos, sendo consideradas "pragas" nos jardins. Crianas costumam mastigar as folhas de algumas espcies deste gnero devido ao sabor levemente azedo e agradvel decorrente da presena de oxalato de potssio

O oxalato de potssio origina o cido oxlico, o qual responsvel pela toxidez do gnero. O cido oxlico, em sua forma solvel, irrita as mucosas do estmago e do intestino quando ingerido

Esta irritao desencadeia vmitos, diarria e dor abdominal. Uma vez no trato gastrintestinal, o cido oxlico ser rapidamente absorvido e reagir com o clcio srico, formando oxalato de clcio insolvel. Esta reao levar a duas graves conseqncias: hipocalcemia e depsito de oxalato de clcio nos rins.

A hipocalcemia leva a uma violenta estimulao muscular tetnica, podendo causar distrbios cardacos e neurolgicos. A deposio do oxalato de clcio nos rins obstrui os canais, causando leses renais por alterao da funo tubular (Schvartsman, 1979).

ALIMENTAO E LITASE RENAL

A dieta um fator extremamente importante na formao dos clculos renais. O tratamento da litase renal geralmente preocupa-se com os sintomas da doena e no com as suas causas. Assim, os cuidados com a alimentao tem como objetivo prevenir ou diminuir a recorrncia de litase renal (RIELLA e MARTINS 2001)

). Modificaes na dieta podem ser feitas conforme os diversos fatores metablicos que contribuem para a formao dos clculos (ex: hipercalciria, hiperoxalria, hipocitratria, entre outros) (CACHAT 2004).

Pequenos aumentos na concentrao urinria de oxalato podem levar saturao urinria e conseqente formao de cristais. Devido sua baixa absoro intestinal, somente 10 a 15 % do oxalato urinrio provm do oxalato da alimentao. importante correlacionar a ingesto de oxalato com a sua excreo antes de definir a orientao nutricional (RIELLA e MARTINS 2001).

O oxalato diettico est presente em muitos alimentos de origem vegetal, como o espinafre, beterraba, cacau, mandioca, feijo, caf, noz, amendoim, entre outros (CUPPARI 2002). A presena de clcio no alimento diminui a absoro intestinal do oxalato. A coco dos alimentos reduz significantemente o teor de oxalato dos mesmos (RIELLA e MARTINS 2001).

Oxalatos DefinioCarambola (famlia das Oxalidcea, espcie Averrhoa carambola).

Sais resultantes de reaes qumicas do cido oxlico associado ao Na+ ou K+, formando sais hidrossolveis, ou Ca2+ formando sais insolveis em gua.

cido oxlico110

Oxalatos Estrutura qumica:Oxalato de sdio Solvel: ctions monovalentes

cido oxlico

Oxalato de clcio

Insolvel: ctions bivalentes

111

Oxalatos Tipo alimento Tipo de espcie Alimento Espinafre (mg/100g) Soja (mg/100g) Espcie Universal 400-600 Verdene 670 Outras 700-900 Williams 1480 poca de colheita (Espinafre - Cultivar vero=740mg/100g outono= 560mg/100g) Ano de colheita L95-1573 (1998)=19,5 mg/g L95-1573 (1999)= 20,3 mg/gOBS.: O cozimento dos alimentos em gua reduz em grande parte os oxalatos solveis, porm os insolveis permanecem no vegetal.112

OxalatosAlimento Concentrao (g oxalato/100g) 0,571 0,537 0,385 1,480 0,072 0,500 Espinafre Ruibarbo Cacau em p Soja Beterraba Carambola

113

OxalatosAlimentos processados Soja Bebida soja Tofu Leite soja Farinha soja Molho soja Poro (g) 28 85 85 240 28 28 Oxalato (mg/poro) 392 336 116 518 57,77 3,1

Fonte: Americam Dietetic Association: 10 mg oxalato/poro (Al- Wash et al. (2005)114

OxalatosAlimento Folhas beterraba cozida Ruibarbo vapor Quiabo cozido Chocolate Beterraba cozida Grmem de trigo Poro copo copo 8-9 unidades 30 g copo 2 colheres Oxalatos (mg)/poro 916 860 146 91 675 107

Fonte: http://www.endonutri.med.br/portal/tabartendocrino0004.asp115

Oxalatos Ingesto, metabolizao e excreo oxalatos da dieta absoro pelo trato digestrio => 2- 6% no so metabolizados excretados pela urina em at 24h

degradao pelas microflora intestinal excreo pelas fezes => restante

e

116

Oxalatos Origem dos oxalatos encontrados na urina dieta cerca de 10-20% do total

sntese endgena a partir de aminocidos e cido ascrbico (cerca de 80% do total produzido pelo fgado)

secreo renal117

Oxalatos Implicaes:1. Os oxalatos so absorvidos no intestino e se combinam com o Ca2+ na corrente sangunea => cristais insolveis se acumulam nos rins, bexiga e uretra => irritao, inflamao, hematria e dor.

118

Cristais- Oxalato de clcio

Cristais de oxalato de clcio

119

Uric Acid

Brushite

Carbonate Apatite

Calcium Oxalate Monohydrate deposited over Silica

Tipos de pedras nos rinsOxalatosA formao de um clculo no trato urinrio um fenmeno bastante complexo que envolve vrias etapas: supersaturao urinria, cristalizao, agregao dos cristais e adeso deste agregado ao urotlio formando um nicho para a adeso de novos cristais e, conseqentemente, crescimento dos clculos.

Silica (Canine)

Struvite

Uric Acid

Calcium Oxalate Monohydrate

Stuvite with staple

Calcium Oxalate Monohydrate with superficial Dihydrate

Calcium Oxalate Monohydrate

Calcium Oxalate Dihydrate

Calcium Oxalate Monohydrate (coated with Triamterene)

Xanthine

Brushite

Struvite (Ferret)

Fonte:Tricalcium Phosphate & Apatites

Lourdes MassonCalcium Carbonate Uric Acid Dihydrate Struvite (Feline)

Kidney Stone Photographs

120

Oxalatos Libert & Franceschi, 1987 Dose letal de oxalato => 2-30 g

Holmes et al., 2001 Ingesto de 150-250 mg de oxalatos => 40-50% oxalatos na urina

121

Oxalatos2. Intoxicao aguda: (3 fases)

1 : ingesto de cerca de 1g de oxalato => corrosoda lngua e do trato digestrio => ardor, dor, nusea e vmito. 2: combinao esquelticos do => oxalato com clcio srico =>

hipocalcemia => ao sobre SNC coagulao sangunea etc.

e msculos

colapso cardiovascular, reduo

3: ao direta cido oxlico ou deposio oxalato de clcio nos tbulos renais => insuficincia renal122

Oxalatos3. Em casos de deficincia crnica de clcio e ferro => reduo da disponibilidade destes minerais 4. Irritao da pele e membranas => contato direto com plantas 5. Indivduos do Nepal inhame com sabor cido => casos de inflamaes e intoxicao (Bandhari & Kawabatha, 2005)

123

Oxalatos6. Massey e cols., 1993 [oxalato de clcio na urina] x formao de clculo renal exponencial risco de formar clculo aumenta abruptamente quando a excreo urinria de oxalato excede 450 mol/dia (normal = 110-440 mol/dia). Hiperoxalria (observada em 16-63% dos indivduos com tendncia formao de clculos renais) pode ser devido aos fatores: alteraes na flora intestinal, distrbios gastrintestinais (doena intestinal inflamatria, doena celaca, insuficincia pancretica) e aumento da sntese endgena.124

Oxalatos7. Influncia da ingesto de clcio na excreo urinria de oxalato dieta pobre em clcio (< 150 mg/dia) => maior absoro e excreo de oxalatos e vice-versa. dieta rica em clcio funciona como proteo contra a formao de clculo renal. 8. Presena de fitatos na dieta pode aumentar a absoro de oxalatos, pois competem pela ligao com clcio.

Lourdes Masson

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OxalatosEfeito de processamentoAlimento Folhas de brcolis Inhame (fatias) Componente cido oxlico Tratamento 10 minutos/fervura Reduo - 31 %

Oxalatos Dioscorea bulbifera totais Inhame (fatias) Oxalatos Dioscorea bulbifera totais Espinafre (Nova zelndia) Oxalatos totais

Assado (180 C/45 min) 30 min/fervura Descarte da gua 2minutos/fervura

-6%

- 53 %

- 25 %

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OxalatosEfeito do processamentoOxalato (solvel) Alimento* Espinafre Brcolis Ruibarbo Cenoura Cru 266,2 11,6 287,3 22,6 Cozido 90,9 6,6 80,7 19,3 Oxalato (insolvel) Cru 63,4 4,5 699,4 13 Cozido 63,9 3,5 675,6 13

*Todos cozidos em gua fervente em diferentes tempos

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Oxalatos Em Ja (interior de SP) foi aprovada uma lei que obrigada todos os estabelecimentos a colocarem cartazes contendo informaes sobre os perigos do consumo de carambola, tanto em sucos, fruta in natura ou polpa, para indivduos com insuficincia renal. Os efeitos descritos esto associados a alta concentrao do oxalato presente na fruta. Sabe-se que a mortalidade por intoxicao pela carambola em pacientes com Insuficincia Renal Crnica (IRC) pode chegar a 40% (Mendes, 2008). Alm da carambola, tambm devem ser evitados para estes pacientes: espinafre, castanha, ch, chocolate, beterraba, ruibarbo, morango e farelo de trigo (Massey e cols., 1993).Lourdes Masson 128