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AMINOGLUCOSIDOS, TETRACICLINAS Y
ANFENICOLES
JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&HMEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA
MEDICINA TROPICAL
AMINOGLUCOSIDOS
Selman Waksman: “antibiótico” 1943 Streptomyces griseus: actividad contra bacilo
tuberculoso 1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis 1952 Premio Nobel de Medicina Neomicina (uso tópico) 1957 Kanamicina* 1963 Gentamicina* 1968 Tobramicina* 1975 Amikacina
GENERALIDADES
AMINOAZUCARESALTERACIÓN EN LA SÍNTESIS PROTEICA
Unión irreversible a subunidad 30 S
Inhibe la formación de la cadena peptídica
Lectura y producción de proteínas anómalas
EFECTO BACTERICIDA Acción sobre membrana celular
CARACTERISTICAS
Pobre absorción oralVida media 2-3 horasVolumen de distribución 0.3L/Kg (extracelular)Efecto Dependiente de Concentración Efecto post-antibióticoEfecto post-antibiótico leucocitario
CARACTERISTICAS
Dosificación una vez al día*Pobre distribución en SNC, próstata, materia fecal, humor vítreoEntrada a la bacteria dependiente de pH, oxígeno y energíaAclaramiento por filtración glomerular (reducido en ancianos y neonatos)
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES
NEFROTOXICIDAD Acumulación en túbulos proximales Complejos
fosfolipídicos Ruptura Muerte celular Activación de SRAA Vasoconstricción Disminución en la filtración glomerular
Aditiva con otros nefrotóxicos, hipovolemia, hipoperfusión
EMBARAZO (Categoría C)
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES
OTOTOXICIDAD Coclear (alta frecuencia) Vestibular
Lesión en las células sensoriales vellosas de cóclea y laberinto
Menos frecuente que nefrotoxicidad?
BLOQUEO NEUROMUSCULAR Administrar en infusión de 30-60 min
INDICACIONES
Sepsis por Gram negativos Terapia combinada en infecciones por P.
aeruginosa Terapia combinada en infecciones por
Enterococcus Tratamiento de Endocarditis* Tratamiento de Tuberculosis* Tratamiento de Brucelosis*
TETRACICLINAS
1948 Duggar: Aureomicina Estructura tetracíclica (4 anillos fusionados) Antibióticos más prescritos después de Amoxicilina
y Eritromicina
Estructura Tetraciclina
TETRACICLINAS
NATURALES Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina
SEMISINTETICAS Doxiciclina Minociclina GLICILCICLINAS
Modificación de la posición 9 del anillo tetracíclico
TIGECICLINA
Metabolismo hepático predominante Pocas interacciones con citocromo P450
59% Biliar/fecal 33% Orina
8% Otro
EXCRECION
TIGECICLINA
LIQUIDO/TEJIDOCONCENTRACION EN
TEJIDO Vs SUERO
Vesícula biliarVesícula biliar 38-veces38-veces
ColonColon 2.1-veces2.1-veces
Líquido de ampollas cutáneasLíquido de ampollas cutáneas 26% menor que en suero26% menor que en suero
Células AlveolaresCélulas Alveolares 78-veces78-veces
Líquido EpitelialLíquido Epitelial 32% mayor que en suero32% mayor que en suero
PulmónPulmón 8.6-veces8.6-veces
Líquido SinovialLíquido Sinovial 0.58-veces0.58-veces
HuesoHueso 0.35-veces0.35-veces
TIGECICLINA
PRIMERA GLICILCICLINA DISPONIBLE COMERCIALMENTEAgente de amplio espectro con cubrimiento de
Gram positivos (SAMR, VRE), anaerobios, enterobacterias* y A. baumannii
No es afectada por BLEEInfecciones de piel y tejidos blandosInfecciones intraabdominales
TETRACICLINAS
Ingreso a la célula dependiente de transporte activo (complejo con iones Mg)Unión reversible a subunidad ribosomal 30SBloqueo de la unión del RNAt al ribosomaImpide la elongación de cadenas peptídicasEFECTO BACTERIOSTÁTICO
CARACTERISTICAS
Administración oral ó IVAbsorción incompleta en tracto gastrointestinal Calcio, aluminio, bismuto, magnesio, hierro,
Omeprazol, Ranitidina alteran su absorción Alimentos*
Buena distribución incluyendo SNC (liposolubilidad)
CARACTERISTICAS
Unión variable a proteínas (60-90%*) Vida media larga* 16-18 hExcreción biliar y urinaria Glándulas sebáceas Sudor Lágrimas Cruzan barrera fetoplacentaria Leche materna
Bajo costo
INTERACCIONES
Anticonceptivos orales (< efectividad)Digoxina, Metotrexato, Teofilina, Litio aumentan toxicidad de cumadínicosCarbamazepina, Fenitoína, Rifampicina, etanol ()Anestésicos fluorados (toxicidad renal)Antiácidos
RESUMEN
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES Pirosis Ulceras esofágicas Náuseas Diarrea
CUTANEOS Fotosensibilidad
OTROS Transtornos vestibulares Alteraciones óseas* Alteraciones del esmalte dental*
ESPECTRO
Staphylococcus sp.Enterococcus Sp.S. pneumoniaeH. influenzaeM. catarrhalisEnterobacterias sensiblesCorynebacterium sp.Listeria monocytogenes
B. anthracisP. acnesOtros: Mycoplasma, Clamydia, Rickettsias, Espiroquetas, Mycobacterias (marinum, fortuitum, chelonae), Coxiella burnetii, Plasmodium falciparum, E. histolytica, B. coli
AMFENICOLES
1947 Cloramfenicol: Streptomyces venezuelae Tiamfenicol
Cloramfenicol
CARACTERISTICAS
Unión a subunidad ribosomal 50 S impidiendo la formación de uniones peptídicasEFECTO BACTERIOSTATICOAbsorción intestinal rápida y completaBiodisponibilidad cercana a 100%
CARACTERISTICAS
Presentación oral e intravenosa ORAL
Succinato Activación por lipasas pancreáticas
ENDOVENOSA Palmitato, Esteroil-glicolato
Buena distribución en todos los líquidos corporales (concentración SNC 60% de sérica)Metabolismo hepático
Inactivación por glucuronil transferasa Inhibición de Citocromo P450)
Excreción renal (80-90%)
EFECTOS ADVERSOS
HEMATOLOGICOS Agranulocitosis
1:22.600 pacientes
SINDROME DEL NIÑO GRIS Embarazo
GASTROINTESTINALES Náuseas, vómito, diarrea
ESPECTRO
N. meningitidisS. pneumoniae*H. influenzae*Staphylococcus sp.Enterococcus sp.Streptococcus sp.Enterobacterias sensiblesSalmonella y Shigella sp.
B. fragilisListeria monocytogenesP. pseudomalleiActinomycesRickettsia sp.Chlamydia sp.Mycoplasma sp.Brucella sp.Espiroquetas